清金化痰湯聯(lián)合肺泡灌洗治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效及其對炎癥及痰液黏蛋白MUC5AC 含量的影響

倪華開

慢性阻塞性肺疾病是一種以進(jìn)行性發(fā)展的持續(xù)性氣流受限為主要特征的慢性氣道炎癥疾病［1-2］。當(dāng)患者的病情發(fā)作時，若未及時實施有效治療，則極易引起呼吸衰竭、肺動脈高壓、慢性肺源性心臟病等，對患者的生命安全構(gòu)成極大威脅［3］。有研究指出，慢性阻塞性肺疾病患者的肺泡可聚集大量的中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞等，使得促炎因子進(jìn)一步釋放，加重氣道炎性反應(yīng)［4］。雖然通過肺泡灌洗來清除氣道黏液分泌物能有效減輕患者的炎性反應(yīng)，但難以達(dá)到“治本”的目的。近年來，隨著中醫(yī)學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展，清金化痰湯作為化痰止咳、清熱潤肺的經(jīng)典處方，被逐漸應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病的臨床治療中。本研究旨探討清金化痰湯聯(lián)合肺泡灌洗治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效及其對氣道炎癥及痰液黏蛋白MUC5AC 含量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取鷹潭市中醫(yī)院2018 年5 月—2020 年7月收治的慢性阻塞性肺疾病患者70 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017 年更新版）》［5］、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］中慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）具備正常理解溝通交流能力者；（3）患者及其家屬均表示同意參與本研究，且已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）支氣管或肺結(jié)核纖維化病變者；（2）肝腎功能不全者；（3）對本研究所用藥物存在過敏史者。根據(jù)隨機數(shù)字表法將所有患者分成單一組與聯(lián)合組，各35 例。單一組中男20 例，女15 例；年齡54～73 歲，平均（60.2±3.3）歲；病程1～9 年，平均（5.33±1.02）年。聯(lián)合組中男18 例，女17 例；年齡54～75 歲，平均（60.2±3.3）歲；病程1～10 年，平均（5.37±1.03）年。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)鷹潭市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 單一組予以肺泡灌洗治療，指導(dǎo)患者選取平臥位，并將頭部略微后仰，行局部麻醉。在治療過程中，密切監(jiān)測患者的呼吸、心率及血氧飽和度，將纖維支氣管鏡經(jīng)鼻腔、口腔置入，待進(jìn)入氣管后，吸出管腔內(nèi)的分泌物，并在氣道黏膜炎癥明顯、痰栓黏稠位置注入5～10 ml的0.9%氯化鈉溶液，同時抽吸，重復(fù)2～3 次，一周治療2～3 次，共治療2 周。聯(lián)合組予以清金化痰湯聯(lián)合肺泡灌洗治療，肺泡灌洗方法與單一組一致，清金化痰湯組方為黃芩20 g、梔子20 g、桑白皮15 g、知母15 g、瓜蔞仁15 g、貝母9 g、麥冬9 g、茯苓9 g、橘紅9 g、甘草3 g。將上述中藥入水煎煮，留汁300 ml 作為1 劑，指導(dǎo)患者每日服用1 劑，分早晚服用，共治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組治療前后炎癥指標(biāo)〔包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）、白介素8（IL-8）〕，采集患者晨起空腹靜脈血5 ml，離心處理后留取上清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測。（2）比較2 組治療前后肺功能指標(biāo)〔包括用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC〕，治療前后采用肺功能檢測儀測定。（3）比較2 組治療前后痰液黏蛋白MUC5AC 含量、中醫(yī)證候積分及生活質(zhì)量綜合評定量表（GQOL-74）評分。痰液黏蛋白MUC5AC 含量檢測：治療前后采集患者痰液標(biāo)本，將其倒置顯微鏡下去除唾液，并通過酶聯(lián)免疫吸附試驗測定痰液黏蛋白MUC5AC 含量。中醫(yī)證候積分判定標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽、喘息、咳痰為主癥，根據(jù)各癥狀的輕、中、重度分別計分為2、4、6 分；發(fā)熱、腹脹、胸痛、煩躁、口干、納呆為次癥，根據(jù)各癥狀的輕、中、重度分別計分為1、2、3 分。在治療前、治療后，記錄患者的中醫(yī)證候總積分。GQOL-74 包括社會功能、軀體功能、心理功能、物質(zhì)生活等方面，為了方便計算，將各維度的粗積分轉(zhuǎn)換為0～100 分的標(biāo)準(zhǔn)分，評分越高表明患者生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎癥指標(biāo) 治療前2 組CRP、TNF-α、IL-1β 和IL-8水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后聯(lián)合組CRP、TNF-α、IL-1β 和IL-8 水平低于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后炎癥指標(biāo)比較（）

表1 2 組治療前后炎癥指標(biāo)比較（）

2.2 肺功能指標(biāo) 治療前2 組FVC、FEV1、FEV1/FVC 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后聯(lián)合組FVC、FEV1、FEV1/FVC 高于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后肺功能指標(biāo)比較（）

表2 2 組治療前后肺功能指標(biāo)比較（）

2.3 痰液黏蛋白MUC5AC 含量和中醫(yī)證候積分 治療前2 組痰液黏蛋白MUC5AC 含量、中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后聯(lián)合組痰液黏蛋白MUC5AC 含量、中醫(yī)證候積分低于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后痰液黏蛋白MUC5AC 含量和中醫(yī)證候積分比較（）

表3 2 組治療前后痰液黏蛋白MUC5AC 含量和中醫(yī)證候積分比較（）

2.4 GQOL-74 評分 治療前2 組社會功能、軀體功能、心理功能、物質(zhì)生活評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后聯(lián)合組社會功能、軀體功能、心理功能、物質(zhì)生活評分高于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組治療前后GQOL-74 評分比較（，分）

表4 2 組治療前后GQOL-74 評分比較（，分）

3 討論

慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生與炎癥和氧化應(yīng)激機制密切相關(guān)，患者極易出現(xiàn)缺氧、通氣功能障礙等，給其身體健康和生命安全造成極大威脅。在中醫(yī)學(xué)中，慢性阻塞性肺疾病屬于“肺脹”“喘病”等范疇，該病在穩(wěn)定期多以正虛為主，急性加重期則以邪實為主［7-8］。當(dāng)感受風(fēng)熱外邪，肺失宣發(fā)肅降，痰濁內(nèi)阻并郁而化熱，則發(fā)為慢性阻塞性肺疾病，故治療該病應(yīng)以清熱化痰、止咳潤肺為主。

本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組CRP、TNF-α、IL-1β和IL-8 水平低于單一組，提示在慢性阻塞性肺疾病患者中應(yīng)用清金化痰湯聯(lián)合肺泡灌洗治療，能進(jìn)一步減輕氣道炎性反應(yīng)。CRP 是監(jiān)測機體炎性反應(yīng)強弱的主要指標(biāo)，主要是由微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激肝細(xì)胞合成的急性相蛋白在慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生及發(fā)展中有著重要參與作用［9-10］。TNF-α、IL-1β 和IL-8 是典型的促炎因子，這些促炎因子的水平升高會引起促炎/抗炎細(xì)胞因子失衡，導(dǎo)致免疫應(yīng)答異常，加劇機體炎性反應(yīng)。清金化痰湯中的黃芩、梔子起清熱燥濕、瀉火解毒之功，桑白皮起瀉肺平喘之功，知母則能清熱瀉火、滋陰潤燥，瓜蔞仁能潤肺燥、降火，貝母能清肺化痰，麥冬能養(yǎng)陰潤肺，茯苓能利水滲濕，橘紅能理氣寬中、燥濕化痰。最后以甘草調(diào)和諸藥，則能起到清肺化痰、止咳潤肺、宣暢氣機之功。同時，據(jù)現(xiàn)代藥理研究表明，黃芩、梔子、知母和桑白皮等中藥能有效發(fā)揮殺菌、抑菌作用，使得患者體內(nèi)毒素得以清除；且對患者的肺組織具有良好的改善作用，能在一定程度上提高免疫細(xì)胞的吞噬作用，最終減輕患者的炎性反應(yīng)［11-12］。該中藥湯劑聯(lián)合肺泡灌洗治療，則能在有效清除患者氣道分泌物的同時抑制炎性因子釋放，降低患者氣道CRP、TNF-α、IL-1β 和IL-8 等炎性因子水平。此外，本研究中發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組FVC、FEV1、FEV1/FVC 高于單一組，提示清金化痰湯聯(lián)合肺泡灌洗治療能進(jìn)一步改善慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能。這主要是因為當(dāng)氣道出現(xiàn)明顯炎性反應(yīng)時，患者會感到明顯的呼吸困難，加之炎性因子對肺部的刺激，導(dǎo)致患者肺部損傷加?。?3］。然而，給予慢性阻塞性肺疾病患者清金化痰湯聯(lián)合肺泡灌洗治療后，其氣道炎性反應(yīng)減輕，使其呼吸保持通暢，并減輕炎性因子對肺部的影響，進(jìn)而有助于肺功能的改善。

黏蛋白MUC5AC 是慢性阻塞性肺疾病患者氣道黏液的主要成分，若該指標(biāo)的含量增加，則會導(dǎo)致氣道黏液分泌過度，進(jìn)而加重患者病情［7］。然而，本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，聯(lián)合組痰液黏蛋白MUC5AC 含量低于單一組，可見清金化痰湯聯(lián)合肺泡灌洗治療可有效減少慢性阻塞性肺疾病患者的痰液黏蛋白MUC5AC 含量。究其原因，清金化痰湯中的麥冬、貝母對氣道上皮細(xì)胞中的痰液黏蛋白MUC5AC 表達(dá)具有良好的抑制作用，加之肺泡灌洗，能進(jìn)一步減少患者的氣道黏液分泌，從而減少痰液黏蛋白MUC5AC 含量。當(dāng)慢性阻塞性肺疾病患者氣道炎性反應(yīng)、痰液黏蛋白MUC5AC 含量得到明顯改善時，則能有效緩解患者的相關(guān)臨床癥狀。而本研究聯(lián)合組中醫(yī)證候積分低于單一組充分證實了上述觀點。當(dāng)慢性阻塞性肺疾病發(fā)生時，患者受到各項臨床癥狀、肺功能降低的嚴(yán)重影響，使其生活質(zhì)量明顯降低。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，聯(lián)合組社會功能、軀體功能、心理功能、物質(zhì)生活評分高于單一組，提示清金化痰湯聯(lián)合肺泡灌洗治療能進(jìn)一步提高慢性阻塞性肺疾病患者的生活質(zhì)量。究其原因，在清金化痰湯聯(lián)合肺泡灌洗治療下，患者的臨床癥狀得到有效緩解，肺功能得到明顯改善，使得疾病對患者的生活質(zhì)量的影響減輕。

綜上所述，清金化痰湯聯(lián)合肺泡灌洗治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效確切，可有效減輕患者氣道炎性反應(yīng)，改善肺功能，減少痰液黏蛋白MUC5AC 含量，緩解相關(guān)臨床癥狀，并提高生活質(zhì)量，值得推廣。