丹七軟膠囊聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心絞痛的臨床效果

費 燕 潘 俊

江蘇省蘇北人民醫(yī)院藥學部，江蘇揚州 225001

隨著我國人口老齡化加劇，冠心病發(fā)病率呈逐年增高趨勢[1]。冠心病是由于冠狀動脈血管出現(xiàn)粥樣硬化病變導致血管腔阻塞、狹窄，進而引起心肌壞死或缺血，最終引發(fā)心臟病，其中以心絞痛作為主要臨床表現(xiàn)[2]。西醫(yī)治療主要為鈣拮抗劑、硝酸酯類、介入手術(shù)等，曲美他嗪為一種強效抗心絞痛藥，可改善心肌能量代謝，緩解心絞痛，降低心肌缺血發(fā)生風險，有一定的治療效果，但單獨用藥的整體效果并不理想[3]。冠心病屬于中醫(yī)“胸痹”“心痛”等范疇，中醫(yī)治療以化瘀止痛、活血化瘀、強心通脈為主，丹七軟膠囊具有通脈止痛、活血化瘀之功[4]。本研究探討兩種藥物聯(lián)合治療冠心病心絞痛的臨床效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年3 月—2019 年5 月江蘇省蘇北人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的冠心病心絞痛患者104 例，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組各52 例。對照組男31 例，女21 例；年齡43～69 歲，平均（51.36±12.51）歲；病程0.8～14 年，平均（5.82±1.37）年；紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心絞痛分級：Ⅲ級13 例、Ⅱ級22 例、Ⅰ級17 例；合并癥：高血壓病18 例、高脂血癥16 例、糖尿病5 例。觀察組男33 例，女19 例；年齡41～70 歲，平均（50.93±11.94）歲；病程0.7～13 年，平均（6.04±1.27）年；NYHA 心絞痛分級：Ⅲ級11 例、Ⅱ級23 例、Ⅰ級18 例；合并癥：高血壓病17 例、高脂血癥17 例、糖尿病7 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究通過我院醫(yī)學倫理委員會批準實施。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[5]中相關(guān)診斷標準；②心絞痛發(fā)作次數(shù)＞6 次/周；③休息時或服用硝酸甘油時心絞痛癥狀可明顯緩解；④意識清楚，可正常交流；⑤患者、家屬已知情同意。排除標準：①伴先天性心臟病、心律失常、風濕性心臟病和急性心肌梗死等；②對本研究所使用的藥物過敏；③伴肝、腎功能不全或免疫系統(tǒng)疾病；④伴精神類疾病，不配合治療，不能堅持完成此研究；⑤妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法

兩組均實施相同常規(guī)治療，依據(jù)患者自身情況給予擴張冠狀動脈、抗心肌缺血、抗血小板凝集和調(diào)脂治療，并對糖尿病、高血壓病等伴隨疾病進行對癥治療，心絞痛發(fā)作時給予硝酸甘油緩解。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪（瑞陽制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20161211，規(guī)格：20 mg）治療，1 片/次，3 次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用丹七軟膠囊（北京長城制藥廠，生產(chǎn)批號：20161109，規(guī)格：0.6 g）治療，4 粒/次，3 次/d。兩組均持續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標

①臨床療效。②心絞痛情況：觀察并記錄兩組治療前后心絞痛疼痛程度、持續(xù)時間和發(fā)作次數(shù)。疼痛程度使用視覺模擬評分（VAS）進行評估，分值范圍0～10 分，得分越高，疼痛程度越嚴重[6]。③空腹取靜脈血3 mL，設(shè)置離心轉(zhuǎn)速2800 r/min，離心半徑15 cm，離心20 min，分離血清。采用日本7170 型全自動生化分析儀檢測乳酸脫氫酶（LDH）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。④治療前后取5 mL 晨起靜脈血，設(shè)置離心轉(zhuǎn)速2800 r/min，離心半徑15 cm，離心20 min，分離血清。使用全自動血液分析儀測定纖維蛋白原（FIB）和凝血酶原時間（PT）。⑤使用分光光度計測定一氧化氮（NO）水平，使用γ 計數(shù)儀測定內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，依照試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司，生產(chǎn)批號：20170221）說明書進行。⑥觀察并記錄兩組惡心、嘔吐和頭暈等不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標準

臨床療效判定標準如下[7]：治療后，患者心悸、心絞痛、胸悶等臨床癥狀已消失或明顯改善，心電圖基本恢復正?；虼笾抡?，為顯效；治療后，上述臨床癥狀有所減輕，心電圖顯示ST 段回升，但未達到正常水平，且T 波倒置變淺或從平坦變?yōu)橹绷?，為有效；患者臨床癥狀和心電圖檢查結(jié)果沒有改善，甚至有所加重，為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件實施統(tǒng)計學處理，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后心絞痛情況比較

治療前兩組心絞痛VAS、持續(xù)時間和發(fā)作次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。治療后兩組心絞痛VAS 降低，持續(xù)時間縮短，發(fā)作次數(shù)減少，且觀察組治療后VAS 低于對照組，持續(xù)時間短于對照組，發(fā)作次數(shù)少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后心肌酶譜相關(guān)指標比較

治療前兩組LDH、AST 和CK-MB 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。治療后兩組LDH、AST 和CK-MB 水平均較治療前降低，且觀察組治療后LDH、AST 和CK-MB 水平均顯著低于對照組（P ＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后凝血功能相關(guān)指標比較

治療前兩組NO、ET-1、FIB 和PT 水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組NO、PT 水平均較治療前顯著升高，ET-1、FIB 水平較治療前顯著降低，且觀察組治療后NO、PT 水平顯著高于對照組，ET-1、FIB 水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，觀察組發(fā)生2 例惡心、3 例嘔吐、1 例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.54%；對照組出現(xiàn)3 例惡心、2 例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.62%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.102，P=0.750）。

表2 兩組治療前后心絞痛情況比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。VAS：視覺模擬評分

表3 兩組治療前后心肌酶譜相關(guān)指標比較（IU/L，）

表3 兩組治療前后心肌酶譜相關(guān)指標比較（IU/L，）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。LDH：乳酸脫氫酶；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；CK-MB：肌酸激酶同工酶

表4 兩組治療前后凝血功能相關(guān)指標比較（）

表4 兩組治療前后凝血功能相關(guān)指標比較（）

注：與本組治療前比較，*P < 0.05。NO：一氧化氮；ET-1：內(nèi)皮素-1；FIB：纖維蛋白原；PT：凝血酶原時間

3 討論

冠心病多因冠狀動脈內(nèi)膜上生成粥樣硬化性板塊引起血管腔狹窄，引起心肌缺血缺氧，導致心前區(qū)出現(xiàn)疼痛等臨床癥狀[8-9]?；颊咴谇榫w激動、過度勞累、寒冷時會導致心絞痛發(fā)作，嚴重影響正常工作和生活[10-11]。冠心病發(fā)病過程和心肌細胞肥大、心肌酶譜降低、脂肪堆積、心功能分級及凝血功能等密切相關(guān)，可作為冠心病心絞痛預(yù)后判斷標準[12-13]。

曲美他嗪有助于心肌細胞生產(chǎn)ATP，促進心肌能量代謝，在心肌細胞出現(xiàn)缺氧、缺血時，維持細胞內(nèi)環(huán)境和離子泵功能穩(wěn)定，抑制炎癥反應(yīng)，抗血小板聚集，起到心臟保護效果[14-15]。冠心病心絞痛屬于中醫(yī)“厥心痛”“怔忡”等范疇，氣虛血瘀為基本病機，患者情志失調(diào)、飲食不當、年邁體虛，加上勞逸所傷、六淫外感，引起氣血不暢、臟腑功能失調(diào)、瘀血內(nèi)停、心脈痹阻、血行不通，而不通則痛[16-17]。丹七軟膠囊主要由丹參、三七等制成，丹參可養(yǎng)血安神、活血祛瘀，疏通心包絡(luò)?，F(xiàn)代藥理學顯示，丹參通過抗血小板聚集、擴張血管，使血液中膽固醇水平、血液黏稠度降低，且能使心肌組織NO 水平顯著升高，ET-1 水平降低，從而改善心肌血管和微循環(huán)[18-20]。三七能散血定痛、化瘀止血?，F(xiàn)代藥理學表明，三七可有效抑制血液中血小板凝集，有助于血液循環(huán)改善，營養(yǎng)心肌，增強心臟功能，且能使冠狀動脈血流量明顯增加，降低心肌耗氧量；還可減少心肌細胞缺氧、缺血損傷時心肌酶譜的釋放，緩解細胞形態(tài)改變，有助于脫氧核糖核酸的合成，減輕心肌損傷情況，從而改善心肌酶譜指標[21-22]。

本研究中觀察組總有效率及心絞痛情況改善均優(yōu)于對照組，這提示丹七軟膠囊聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心絞痛，可明顯改善患者臨床癥狀，緩解心絞痛疼痛程度，縮短心絞痛持續(xù)時間，減少發(fā)作次數(shù)。LDH、AST 和CK-MB 為較常用的心肌酶譜指標，心肌細胞缺血時LDH 水平增高；CK-MB 在冠心病心絞痛患者中明顯增高；AST 在心肌內(nèi)含量最高，心肌缺血時心肌細胞通透性增加，AST 大量釋放到血液中，血清轉(zhuǎn)氨酶活性增加[23-24]。治療后觀察組LDH、AST和CK-MB 水平均顯著低于對照組，這提示丹七軟膠囊聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心絞痛可明顯緩解患者心肌缺血情況，改善心肌酶譜指標。NO 有抑制血小板聚集、黏附和舒張血管等作用，有抗粥樣硬化的效果，可拮抗內(nèi)皮細胞生成ET-1。ET-1 能收縮血管，增強單核細胞黏附，導致血管重構(gòu)，從而使粥樣硬化進程加劇；FIB 增高會使血液處在高凝狀態(tài)，誘導紅細胞聚集，降低血液流動性，還會影響血管壁切流速度，使動脈粥樣硬化進一步加??；PT 可以反映患者血液凝聚狀態(tài)，該值越小，患者血液越易凝聚，血栓越容易形成[25-27]。治療后觀察組NO、PT 水平均高于對照組，ET-1、FIB水平均低于對照組，這提示丹七軟膠囊聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心絞痛，可明顯改善患者凝血功能。

綜上所述，丹七軟膠囊聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心絞痛，可明顯緩解心絞痛疼痛程度，縮短持續(xù)時間，減少發(fā)作次數(shù)，明顯改善心肌酶譜指標和凝血功能指標，臨床療效較好，且無明顯不良反應(yīng)，安全可靠。