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      碳量子點(diǎn)在腫瘤細(xì)胞成像中的研究進(jìn)展*

      2021-01-23 07:14:52張洋洋崔麗麗余燕敏
      黑龍江醫(yī)藥 2021年1期
      關(guān)鍵詞:碳源量子毒性

      張洋洋,崔麗麗,余燕敏

      湖北文理學(xué)院醫(yī)學(xué)院,湖北 襄陽(yáng) 441053

      惡性腫瘤是一類威脅人類生命健康,且治療難度極大、治療成本較高、治療過(guò)程漫長(zhǎng)、治愈率極低的的疾病。據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)(National Health Commission,RPC)統(tǒng)計(jì)的最新數(shù)據(jù)[1],目前惡性腫瘤已成為我國(guó)城市居民致死的首位疾病。并且世界衛(wèi)生組織(WHO)預(yù)測(cè),2030 年全球與癌癥相關(guān)的死亡人數(shù)將高達(dá)1320 萬(wàn)[2]。惡性腫瘤死亡率高,主要?dú)w因于缺乏有效的早期診斷、預(yù)測(cè)及有效的臨床方案。早診斷、早治療,目前是降低惡性腫瘤病死率的最有效手段。研究證實(shí),肺癌早期診斷可將患者的生存率提高23 倍[3-4]。食管癌的早期發(fā)現(xiàn)并用內(nèi)鏡切除術(shù)治療可使病人的五年生存率高達(dá)95%[5]。胃癌和大腸癌的早期診斷和治療可使患者的生存率高達(dá)90%以上[6-7]。

      目前較常用的惡性腫瘤臨床早期診斷方式主要有:滴血芯片檢測(cè)、基因檢測(cè)、活組織檢查、納米試劑以及醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查技術(shù)電子計(jì)算機(jī)斷層掃描CT、B 超、磁共振MRI 等診斷方法。每一種檢測(cè)方法都有其優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn),如滴血芯片檢測(cè)成本低,但靈敏度低,特異性較差;基因檢測(cè)靈敏度高,精確度高,但成本高;影像學(xué)檢查無(wú)創(chuàng),但對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)備要求高,早期診斷率較低。發(fā)展低成本、精準(zhǔn)的、微或無(wú)創(chuàng)的癌前診斷技術(shù)一度成為研究者研究熱點(diǎn)。碳量子點(diǎn)(CDs)合成前驅(qū)物多元化且成本低、水溶性好、生物相容性好、細(xì)胞無(wú)毒或低毒性、高靈敏、高特異性、高準(zhǔn)確性、熒光壽命長(zhǎng)等特性[8-17],使其成為成本低的、精準(zhǔn)的、無(wú)創(chuàng)的癌前診斷技術(shù)的最佳選擇。本文著重介紹了碳量子點(diǎn)應(yīng)用于細(xì)胞成像的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展,并對(duì)碳量子點(diǎn)在惡性腫瘤早期診斷中的挑戰(zhàn)進(jìn)行了分析與展望,探索其作為診斷治療一體化試劑的應(yīng)用前景。

      1 碳量子點(diǎn)的性質(zhì)

      1.1 碳量子點(diǎn)的熒光穩(wěn)定性

      2004 年,Xu等[18]通過(guò)弧光放電法由碳灰制備單壁碳納米管(SWCNTs),在分離純化時(shí),在懸浮液中有可發(fā)熒光的碳納米粒子,但其產(chǎn)率僅有10%。2006 年,Sun 等[19]應(yīng)用激光剝離法合成產(chǎn)率較高且熒光較強(qiáng)的碳納米顆粒,并首次命名為碳點(diǎn)即碳量子點(diǎn)。碳量子點(diǎn)在特定波長(zhǎng)激發(fā)下,可發(fā)強(qiáng)熒光,熒光性能穩(wěn)定,量子產(chǎn)率可高達(dá)99%[20]。Yan 等[21]將碳量子點(diǎn)放在在氙燈下450 W 的條件下照射2 h,間隔20 min 測(cè)熒光強(qiáng)度,結(jié)果表明碳量子點(diǎn)的強(qiáng)度并未發(fā)生變化。丁媛媛等[22]制備的橘色熒光碳量子點(diǎn)(N-CDs)在氙燈照射100 min 和在紫外燈180 min后,其熒光強(qiáng)度分別為最初強(qiáng)度的93%和91.5%。Shi等[23]以烏龍茶為碳源合成的碳量子點(diǎn)可以呈現(xiàn)亮綠色的熒光,且在不同濃度的氯化鈉溶液中表現(xiàn)出較好的光學(xué)穩(wěn)定性。陳清愛(ài)等[24]以檸檬酸為碳源,采用油浴加熱法制備碳量子點(diǎn),將合成的碳量子點(diǎn)和異硫氰熒光素在紫外燈下照射1 h 后,碳量子點(diǎn)的熒光強(qiáng)度基本不變,而異硫氰熒光素的熒光強(qiáng)度明顯降低,然后將碳量子點(diǎn)低溫保存30天,發(fā)現(xiàn)碳量子點(diǎn)的熒光強(qiáng)度幾乎并沒(méi)有發(fā)生變化,說(shuō)明碳量子點(diǎn)具有較好的抗光漂白性。熒光碳量子點(diǎn)克服了傳統(tǒng)有機(jī)熒光試劑的熒光強(qiáng)度不穩(wěn)定和易被光漂白的缺點(diǎn),其獨(dú)特的熒光性能使其可能成為新一代熒光探針的材料[25]。

      1.2 碳量子點(diǎn)的表面易修飾

      碳量子點(diǎn)表面分布有含氧官能團(tuán),為其表面修飾提供了有利的條件[26-27]。Mao 等[28]研究表明,表面修飾后的碳量子點(diǎn)熒光得到增強(qiáng)且壽命變長(zhǎng)。楊佩等[29]研究證實(shí),表面修飾可有效提高碳量子點(diǎn)的靶向作用,碳量子點(diǎn)(TAT-CD-PEG)和葉酸(FA)修飾的碳量子點(diǎn)TAT-CD-PEG-FA 標(biāo)記宮頸癌細(xì)胞,因?qū)m頸癌細(xì)胞膜表面的葉酸受體,TAT-CD-PEG-FA 比TAT-CD-PEG 更容易進(jìn)入宮頸癌細(xì)胞內(nèi)完成熒光標(biāo)記。Fu 等[30]通過(guò)水熱法合成碳量子點(diǎn)的量子產(chǎn)率為18%,經(jīng)氮、硫修飾的碳量子點(diǎn)量子產(chǎn)率高達(dá)35.2%,修飾可有效提高碳量子點(diǎn)的量子產(chǎn)率。Atchudan等[31]以未成熟桃為碳源合成的氮摻雜的碳量子點(diǎn)量子產(chǎn)率較未摻雜氮的量子產(chǎn)率高。表面修飾的碳量子點(diǎn)可降低細(xì)胞毒性。Chandra 等[32]以蔗糖為碳源合成碳量子點(diǎn)與人的紅細(xì)胞共孵育,細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)顯示,表面氨基化的碳量子點(diǎn)可降低碳量子點(diǎn)對(duì)細(xì)胞的毒性。碳量子點(diǎn)易于表面修飾的特性為“精準(zhǔn)醫(yī)療”的實(shí)現(xiàn),提供了光明的前景[33]。

      1.3 碳量子點(diǎn)的生物相容性和細(xì)胞毒性

      傳統(tǒng)的半導(dǎo)體量子點(diǎn)由于有重金屬毒性,即使在低濃度下仍具有很大的毒性,限制了其在生物成像方面的應(yīng)用[34],良好的生物相容性和低細(xì)胞毒性是碳量子點(diǎn)應(yīng)用于生物成像的 前提條件。碳量子點(diǎn)是一種以碳元素為核心區(qū)域的納米材料,碳元素本身具有良好的生物相 容性[35]。劉歡等[36]以葡萄糖為碳源合成的碳量子點(diǎn),細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)研究表明,當(dāng)碳量子點(diǎn)濃度為1 mg/ml 時(shí),有超過(guò)90%的宮頸癌細(xì)胞存活,當(dāng)其濃度高達(dá)5 mg/ml 時(shí),宮頸癌細(xì)胞的存活率仍高于60%。Song 等[37]通過(guò)比較未修飾的CdTe量子點(diǎn)、Au納米顆粒和碳量子點(diǎn)對(duì)細(xì)胞的毒性,結(jié)果顯示,碳量子點(diǎn)對(duì)宮頸癌細(xì)胞和乳腺癌細(xì)胞基本沒(méi)有毒性,表現(xiàn)出良好的生物相容性。Yang 等[38]將合成的碳量子點(diǎn)以生物成像所需濃度注射到小鼠的體內(nèi),一段時(shí)間后,觀察到小鼠并沒(méi)有中毒的現(xiàn)象。張現(xiàn)峰等[39]以草酸和尿素為原料合成碳量子點(diǎn),Macairan 等[40]以甲酰胺和谷胱甘肽為原料合成的碳量子點(diǎn),細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)也證明了碳量子點(diǎn)具有低細(xì)胞毒性和良好的生物相容性。

      2 碳量子點(diǎn)在腫瘤細(xì)胞成像中的應(yīng)用

      基于碳量子點(diǎn)的強(qiáng)熒光,易修飾,生物相容性好和低細(xì)胞毒性等優(yōu)點(diǎn),醫(yī)學(xué)上已經(jīng)將其應(yīng)用于細(xì)胞成像和抗腫瘤藥物中。1998 年,Chan 等[41]首次將量子點(diǎn)進(jìn)行表面功能化并成功應(yīng)用到細(xì)胞成像領(lǐng)域,拉開(kāi)了量子點(diǎn)在生物學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用的序幕。

      2.1 乳腺癌細(xì)胞成像中的應(yīng)用

      2007年,Cao等[19-42]最早把碳量子點(diǎn)運(yùn)用到生物成像領(lǐng)域,他們通過(guò)簡(jiǎn)單的激光燒蝕法以石墨粉和水泥為原料,聚丙酰亞胺-共亞胺作為表面鈍化劑合成表面修飾的碳量子點(diǎn)。用制備的CQDs 與體乳腺癌細(xì)胞MCF-7 細(xì)胞一起培養(yǎng)2 h 后,一定激發(fā)波長(zhǎng)下在共聚焦熒光顯微鏡觀察到MCF-7細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)發(fā)出明亮的綠色熒光(圖1),證實(shí)碳量子點(diǎn)沒(méi)有進(jìn)入細(xì)胞核。

      圖1 共聚焦熒光顯微鏡下碳量子點(diǎn)在MCF-7細(xì)胞內(nèi)的成像情況

      Pan等[43]以檸檬酸甲酰胺溶液為原料,利用微波法合成平均尺寸約為6.8 nm 的激發(fā)依賴性碳量子點(diǎn)(F-CDs),MCF-7細(xì)胞的體外毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,F(xiàn)-CDs 對(duì)細(xì)胞毒性低。并將一定量的F-CDs 加入活細(xì)胞和固定細(xì)胞中,培養(yǎng)一段時(shí)間后,用熒光共聚焦顯微鏡觀察細(xì)胞的熒光情況,發(fā)現(xiàn)在不同的激發(fā)波長(zhǎng)下,MCF-7細(xì)胞中呈現(xiàn)不同顏色的熒光,猜測(cè)在固定細(xì)胞和活細(xì)胞中,F(xiàn)-CDs 分別通過(guò)擴(kuò)散作用和胞吞作用進(jìn)入細(xì)胞,并且熒光幾乎存在整個(gè)細(xì)胞區(qū)域,由此推測(cè)F-CDs不僅可以進(jìn)入進(jìn)入細(xì)胞膜,還可以進(jìn)入細(xì)胞核中,這將有利于腫瘤細(xì)胞標(biāo)記物的研究。Yao等[44]合成去鐵蛋白(AFn)和葉酸(FA)修飾的含有釓的碳量子點(diǎn)(Gd-CDs/AFn/FA)對(duì)MCF-7 細(xì)胞具有靶向作用,被標(biāo)記的細(xì)胞可以發(fā)出獨(dú)特的綠色熒光,并且對(duì)細(xì)胞幾乎無(wú)毒性,包裹鹽酸阿霉素(DOX)的Gd-CDs/AFn/FA 對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)有抑制作用,在腫瘤治療領(lǐng)域發(fā)揮著巨大的潛力。

      Fan 等[45]以PEG 為碳源合成黃色的碳量子點(diǎn)溶液,此碳量子點(diǎn)的熒光強(qiáng)度具有pH 依懶性,并且在生理鹽水溶液中其熒光強(qiáng)度并不隨溶液濃度增加而變化,在熒光顯微鏡下,碳量子點(diǎn)標(biāo)記的MCF-7 細(xì)胞可以發(fā)出明亮的熒光。郝麗英等[46]合成的氮化碳量子點(diǎn)/鹽酸阿霉素/殼聚糖@靶向適配體(C3N4/DOX/Cs@AS1411),對(duì)正常細(xì)胞無(wú)毒,對(duì)MCF-7 細(xì)胞具有熒光特異性,其可以作為MCF-7 細(xì)胞多模式治療的藥物。

      2.2 肺腺癌細(xì)胞成像中的應(yīng)用

      Wang 等[47]合成聚醚酰亞胺和葉酸修飾的碳量子點(diǎn)(CDots-PEI-FA),并研究CDots-PEI-FA 在肺腺癌細(xì)胞成像中的應(yīng)用。Wu 等[48]通過(guò)水熱合成法,以蠶絲作為碳源,氫氧化鈉為鈍化劑,合成量子產(chǎn)率達(dá)13. 9%的含氮碳量子點(diǎn),采用CKK-8 法對(duì)細(xì)胞毒性進(jìn)行評(píng)價(jià),結(jié)果顯示含氮碳量子點(diǎn)對(duì)細(xì)胞幾乎沒(méi)有毒性,用共聚焦熒光顯微鏡在不同的通道可觀察到大部分碳量子點(diǎn)可以通過(guò)核孔進(jìn)入細(xì)胞核,并且在不同的通道激發(fā)下,被碳量子點(diǎn)標(biāo)記的肺腺癌細(xì)胞呈現(xiàn)出不同的顏色,見(jiàn)圖2。

      圖2 碳量子點(diǎn)標(biāo)記A549 細(xì)胞在不同的通道激發(fā)下成像a:明場(chǎng)成像; b,c,d分別為被CY3,GFP457和DAPI染色后成的像

      Yang[49]等以殼聚糖為碳源,不需要表面鈍化劑,在180℃溫和的條件下, 通過(guò)水熱碳化法制備了高氨基化的熒光碳量子點(diǎn),合成的量子點(diǎn)的產(chǎn)率約為7.8%。MTT法測(cè)定細(xì)胞的活力和細(xì)胞毒性,結(jié)果表明碳量子點(diǎn)具有良好的細(xì)胞相容性和低細(xì)胞毒性,在共聚焦顯微鏡下觀察到發(fā)光區(qū)域主要在肺腺癌細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì),細(xì)胞核幾乎不發(fā)光,與Cao[42]的研究結(jié)果相一致,說(shuō)明碳量子點(diǎn)作為生物成像材料的有著很好的應(yīng)用前景。

      陳文新等[50]以廢棄的干燥碾碎的甘蔗渣粉末為碳源,利用水熱法一步合成熒光碳量子點(diǎn),熒光光譜分析結(jié)果顯示,該碳量子點(diǎn)具有多元激發(fā)和多元發(fā)射的熒光性。肺腺癌細(xì)胞體外細(xì)胞毒性研究顯示,碳量子點(diǎn)具有低細(xì)胞毒性,細(xì)胞生物相容性良好,并且在熒光標(biāo)記實(shí)驗(yàn)中,碳量子點(diǎn)表現(xiàn)出良好的熒光標(biāo)記的性質(zhì)。李陽(yáng)等[51]利用水熱法以檸檬酸為碳源,以乙二胺為輔助劑,合成羧基化的碳量子點(diǎn)(CDs-COOH)。并通過(guò)酰胺反應(yīng)阿霉素的氨基與羧基化的碳量子點(diǎn)中的羧基結(jié)合,合成CDs-DOX 載藥碳量子點(diǎn),肺腺癌細(xì)胞的MTT 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,CDs-DOX 有一定的細(xì)胞毒性,說(shuō)明CDs-DOX 具有一定的體外抗腫瘤的作用。

      2.3 宮頸癌細(xì)胞成像中的應(yīng)用

      劉歡等[36]以葡萄糖為碳源合成碳量子點(diǎn),并將合成的碳量子點(diǎn)成功運(yùn)用在宮頸癌細(xì)胞成像中。Qian 等[52]以對(duì)苯二酚為原料,四氯化硅為修飾劑合成含硅的碳量子點(diǎn)對(duì)宮頸癌細(xì)胞表現(xiàn)出低毒性。Zhou 等[53]以西瓜皮為原料合成的碳量子點(diǎn),在488 nm 激發(fā)波長(zhǎng)的刺激下,被標(biāo)記的宮頸癌細(xì)胞可以發(fā)出明亮的藍(lán)色熒光(圖3)。

      Wang 等[54]以檸檬酸為碳源,SiO2 為載體,氨丙基三甲氧基硅烷(APS)為輔助劑采用水熱法合成SiO2@CDs,以葉酸(FA)為表面修飾劑,共價(jià)結(jié)合、真空干燥合成量子產(chǎn)率足夠高的SiO2@CDs-FA 固體粉末。采用共聚焦顯微鏡技術(shù)研究SiO2@CDs-FA 是否對(duì)癌細(xì)胞有選擇性地識(shí)別作用,結(jié)果顯示與正常細(xì)胞(293T細(xì)胞)相比,宮頸癌細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)內(nèi)呈現(xiàn)較強(qiáng)的熒光,表明SiO2@CDs 可以用于宮頸癌的早期診斷。

      圖3 碳量子點(diǎn)和Hela 細(xì)胞共孵育后的共聚焦顯微鏡圖像(λex=488 nm)

      王忠瑞等[55]通過(guò)微波法以甘油為碳源,聚多巴胺為輔助劑,一步合成呈藍(lán)綠色的碳量子點(diǎn)溶液,再將四價(jià)鉑前藥、N-羥基琥珀酸酰亞胺(NHS)和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDC·HCl)放入碳量子點(diǎn)溶液中,充分?jǐn)嚢?、冷凍干燥后得到碳量子點(diǎn)-四價(jià)鉑前藥納米粒子,宮頸癌細(xì)胞內(nèi)定位研究發(fā)現(xiàn),碳量子點(diǎn)-四價(jià)鉑前藥納米粒子在宮頸癌細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞核中均可以被發(fā)現(xiàn),且其抗腫瘤細(xì)胞活性的能力明顯優(yōu)于目前臨床的抗腫瘤的藥物。

      楊佩等[29]采用水熱法以檸檬酸為碳源,乙二胺為表面鈍化劑,制備碳量子點(diǎn)溶液,為了得到共價(jià)修飾的碳量子點(diǎn),用羥基化的碳量子點(diǎn)修飾聚乙二醇(PEG),核定位肽TAT和葉酸(FA),得到了TAT-CD-PEG和TAT-CD-PEG-FA。將TAT-CD-PEG 和TAT-CD-PEG-FA 分別與宮頸癌細(xì)胞共培養(yǎng),細(xì)胞成像實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,宮頸癌細(xì)胞更容易內(nèi)吞葉酸修飾的碳量子點(diǎn),核定位肽TAT 修飾的碳量子點(diǎn),使碳量子點(diǎn)具有細(xì)胞核靶向的功能。該生物功能化的碳量子點(diǎn)具有粒徑小,低細(xì)胞毒性,易于表面修飾和細(xì)胞核靶向功能的優(yōu)點(diǎn),可以運(yùn)用于細(xì)胞內(nèi)成像和宮頸癌治療藥物的定向運(yùn)輸。

      Pan 等[56]合成的含釓碳量子(GCDs)點(diǎn),通過(guò)宮頸癌細(xì)胞和小鼠細(xì)胞成像,證明GCDs 可以作為雙模式生物成像應(yīng)用的材料。Zhang等分別在2017年[57]和2018年[58]合成的FA-GdN@CQDs-MWCNTs 和SWCNTs-PEG-Fe3O4@CQDs 兩種納米材料對(duì)宮頸癌細(xì)胞具有靶向作用,其經(jīng)過(guò)表面的修飾,在雙模態(tài)熒光/磁共振成像中得到了運(yùn)用。

      2.4 其它癌細(xì)胞成像中的應(yīng)用

      李曉峰等[59]合成的氮摻雜碳量子點(diǎn)在肝癌細(xì)胞(HepG2 細(xì)胞)成像中得到了運(yùn)用,并呈現(xiàn)出多波長(zhǎng)成像的現(xiàn)象。Guan 等[60]將制備的Man-CDs-liposome 標(biāo)記HepG2細(xì)胞,在熒光顯微鏡下觀察,通過(guò)圖4能夠看出熒光區(qū)域主要在HepG2細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中,細(xì)胞核的周圍也有較弱的熒光,由圖4(b,c)可知,被Man-CDs-liposome 標(biāo)記的HepG2 細(xì)胞內(nèi)熒光強(qiáng)度遠(yuǎn)大于被CDs-liposome 標(biāo)記HepG2細(xì)胞內(nèi)熒光強(qiáng)度,這是由于HepG2細(xì)胞表面的存在甘露醇受體,甘露醇通過(guò)與甘露醇受體特異性地結(jié)合,使大量的Man-CDs-liposome被HepG2細(xì)胞內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。

      圖4 CDs、CDs-liposome 和Man-CDs-liposome 與HepG2 細(xì)胞共同孵育48小時(shí)之后的熒光共聚焦顯微鏡照片

      Jaiswal 等[61]以聚乙二醇為原料和鈍化劑通過(guò)微波法合成碳量子點(diǎn),將合成的碳量子點(diǎn)與大腸腺癌(HT29 細(xì)胞)共培養(yǎng),在熒光共聚焦顯微鏡下觀察,HT29 細(xì)胞內(nèi)呈現(xiàn)明亮的藍(lán)色熒光,而對(duì)照組的細(xì)胞沒(méi)有出現(xiàn)藍(lán)色熒光。研究者們也報(bào)道了碳量子點(diǎn)在其它癌細(xì)胞中的成像中的應(yīng)用,如腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤(PC12 cells)[62]、埃利希氏腹水癌細(xì)胞[63]、胃癌細(xì)胞[64]、人骨肉瘤細(xì)胞(MG-63 細(xì)胞)[65]等,均證明了碳量子點(diǎn)在腫瘤細(xì)胞成像中有很好的應(yīng)用前景。

      3 總結(jié)與展望

      作為一種新型碳納米材料,碳量子點(diǎn)的粒徑小,低毒性等諸多優(yōu)點(diǎn)使其應(yīng)用前景廣闊。在生物成像研究過(guò)程中,碳量子點(diǎn)替代傳統(tǒng)半導(dǎo)體量子點(diǎn)的優(yōu)異性逐漸被研究人員發(fā)現(xiàn),且碳量子點(diǎn)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用為惡性腫瘤的早期診斷和治療提供了更加廣闊的發(fā)展方向和空間。盡管目前碳量子點(diǎn)的研究成果顯著,但碳量子點(diǎn)的性質(zhì)和功能仍存在一定的局限性。(1)雖然碳量子點(diǎn)的低細(xì)胞毒性和良好的生物相容性通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)被證實(shí),但已報(bào)道的碳量子點(diǎn)的受試動(dòng)物種類單一,其在生物體內(nèi)成像的應(yīng)用仍需要深入的研究。(2)目前碳量子點(diǎn)的合成產(chǎn)率大多數(shù)是較低的,合成綠色環(huán)保且高熒光產(chǎn)率的碳量子點(diǎn)仍是今后研究的熱點(diǎn)。(3)對(duì)碳量子點(diǎn)的表面進(jìn)一步改性可擴(kuò)大碳量子點(diǎn)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用,今后實(shí)驗(yàn)人員可制備表面修飾且能靶向不同的特定腫瘤細(xì)胞的碳量子點(diǎn),并研究碳量子點(diǎn)進(jìn)入不同腫瘤細(xì)胞的最適濃度。隨著對(duì)碳量子點(diǎn)的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)和探索,碳量子點(diǎn)在腫瘤細(xì)胞早期診斷的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)會(huì)逐漸表現(xiàn)出來(lái),并不斷研發(fā)新的診療手段,使碳量子點(diǎn)在惡性腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用日漸完善,最終使其應(yīng)用于臨床研究中。

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