白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床療效觀察

劉美俠，曹建玲*

（江蘇省徐州民政醫(yī)院，江蘇 徐州 221000）

乳腺癌的發(fā)病率位居女性惡性腫瘤首位，在我國，乳腺癌的高峰年齡大多在45～55歲，絕經(jīng)后發(fā)病率有所回落，但在70～85歲年齡段又有一個(gè)小高峰[1]。近年來，患者群體逐漸趨于年輕化。乳腺癌病因尚不明確，但是乳腺癌家族史、生殖因素、雌激素替代治療、營養(yǎng)飲食以及高劑量放射線照射等被認(rèn)為是重要危險(xiǎn)因素。通常情況下，原位乳腺癌治愈的可能性極大，但是人體乳腺癌細(xì)胞存在連接松散、易脫落等特性，若癌細(xì)胞脫落將會(huì)經(jīng)淋巴液、血液等播散全身，造成癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，對患者生命安全造成威脅。在每年新發(fā)乳腺癌病例中3%～10%的患者在確診時(shí)即有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，早期患者中30%～40%可發(fā)展為晚期乳腺癌，晚期乳腺癌患者的5年生存率約為20%[2]。為提升乳腺癌治療有效率，本文對轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療過程中白蛋白結(jié)合型紫杉醇的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行探析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時(shí)間為2018年01月到2020年06月，以入院治療的56例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者為對象，等分為各26例的對照組與研究組。56例患者均為女性，年齡范圍在39歲至73歲之間，中位年齡為55歲；病理均為浸潤性導(dǎo)管癌；分子分型：LuminalA型14例，LuminalB型18；例，HER-2過表達(dá)型14例，三陰型6例；既往均接受蒽環(huán)類藥物化療；兩組患者組間基本資料差異不明顯（P＞0.05），可進(jìn)行對比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①單純切除或改良根治術(shù)后輔助化療出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性病灶；②所有患者均發(fā)生肺、肝等至少一個(gè)部位轉(zhuǎn)移，病灶可測量；③患者在入院一個(gè)月前未接受過藥物治療；④所有患者卡氏評分均在70分以上；⑤預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；⑥患者配合度良好，對此次研究知情并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要器官功能嚴(yán)重障礙的患者；②對此次研究中所用藥物存在過敏反應(yīng)患者；③妊娠期及哺乳期患者；④配合度不佳或中途轉(zhuǎn)院者。

1.2 方法

對照組：實(shí)施普通紫杉醇注射液治療

給予患者普通紫杉醇注射液（國藥準(zhǔn)字H20058719；生產(chǎn)企業(yè)：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司）靜脈滴注， 175mg/m2/次，Q3w，滴注時(shí)間大于180min。為避免出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，在紫杉醇開始輸注前應(yīng)予以預(yù)處理，地塞米松片20mg，在紫杉醇之前12h及6h口服，異丙嗪注射液25mg在開始輸注前30～60 min肌肉注射，雷尼替丁50mg在輸注前30～60 min靜脈滴注。

研究組：實(shí)施注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療

給予患者注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇（國藥準(zhǔn)字H20183044；生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司）治療，靜脈滴注，260mg/m2/次，Q3w，滴注時(shí)間為30min，不需抗過敏預(yù)處理。

兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)療程，在治療期間及治療后對治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行隨訪和記錄。

1.3 評定標(biāo)準(zhǔn)：

（1）采用RECIST1.1版標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評價(jià)，按照治療結(jié)果將其分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）以及進(jìn)展（PD）。以CR+ PR計(jì)算有效率。

（2）對比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中包括中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、過敏反應(yīng)、疲乏、周圍神經(jīng)毒性、心電圖異常、肌肉痛/關(guān)節(jié)痛、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療有效率對比

研究組26例患者中完全緩解2例、部分緩解10例、穩(wěn)定11例、進(jìn)展3例，治療有效率為46.15%；對照組中完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展分別為0例、7例、14例、5例，治療有效率為26.92%，具體見下表1.

表1 對比兩組患者治療有效率[n，%]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

研究組患者中發(fā)生中性粒細(xì)胞減少19例、血小板減少9例、貧血8例、過敏反應(yīng)0例、疲乏5例、周圍神經(jīng)毒性8例，惡心嘔吐2例,肌肉痛/關(guān)節(jié)痛9例；對照組患者中發(fā)生中性粒細(xì)胞減少18例、血小板減少7例、貧血8例、過敏反應(yīng)1例、疲乏4例、周圍神經(jīng)毒性9例，惡心嘔吐4例，肌肉痛/關(guān)節(jié)痛11例；經(jīng)對比兩組數(shù)據(jù)不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

根據(jù)腫瘤分期和患者的身體情況，乳腺癌患者酌情可選擇手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌治療、分子靶向治療、免疫治療等綜合治療，但是化療仍是乳腺癌治療的基石。轉(zhuǎn)移性乳腺癌通常不可治愈，但通過合理用藥能控制病情、減輕痛苦，而化療藥物的選擇要兼顧療效和毒性的平衡。臨床對于蒽環(huán)類治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌主要采取紫杉醇靜脈化療，普通紫杉醇水溶性差，需用聚氧乙烯蓖麻油作為助溶劑，但是聚氧乙烯蓖麻油很容易刺激機(jī)體釋放組胺，導(dǎo)致過敏。所以，在用藥之前，需要皮質(zhì)激素和抗組胺藥預(yù)處理，以減輕過敏反應(yīng)，這無疑增加了患者負(fù)擔(dān)。而白蛋白結(jié)合型紫杉醇通過納米技術(shù)將白蛋白與紫杉醇納米微粒相結(jié)合，微粒極小，可經(jīng)富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）于腫瘤細(xì)胞吸附，進(jìn)而在進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后殺死細(xì)胞，這解決了紫杉醇溶解性和溶液穩(wěn)定性問題，不需要抗過敏治療，且滴注時(shí)間短，方便快捷。但是白蛋白結(jié)合型紫杉醇的使用存在價(jià)格高昂的缺點(diǎn)，患者使用經(jīng)濟(jì)壓力較大，因此在臨床推廣方面存在阻礙。本次調(diào)查研究結(jié)果顯示，研究組治療有效率為46.15%，與對照組的26.92%相比明顯較高（P＜0.05）；兩組在不良反應(yīng)發(fā)生情況方面差異不明顯（P＞0.05）。結(jié)果提示，白蛋白結(jié)合型紫杉醇的使用可以實(shí)現(xiàn)治療有效率的提升，且治療安全性較高。

綜上所述，對轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者實(shí)施白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療有效率更高，使用更為便捷，且不會(huì)造成不良反應(yīng)等的增加，可在一定程度上延長患者生存周期，患者家庭經(jīng)濟(jì)條件允許情況下可以進(jìn)行推廣使用。