凋亡相關(guān)調(diào)控基因在多囊卵巢綜合征顆粒細胞中的表達及臨床意義

朱紅杰，李晶華，王麗艷，郭明巍，邢大宏

（吉林省吉林市婦產(chǎn)醫(yī)院，吉林 吉林）

0 引言

多囊卵巢綜合征為臨床育齡婦女常見且多發(fā)疾病，臨床主要表現(xiàn)為內(nèi)分泌紊亂，屬于多種代謝異常所致異質(zhì)性臨床綜合征，該病癥對生育年齡女性影響較大，不僅可致其不孕，而且嚴重影響其機體代謝[1]。臨床尚不清楚多囊卵巢綜合征患者無法產(chǎn)生周期性成熟卵泡的病理機制，目前臨床多認為，可能是原發(fā)性內(nèi)在性卵泡生長異常所引起[2]。本文結(jié)合卵巢組織各級卵泡數(shù)及顆粒細胞的凋亡情況對多囊卵巢綜合征患者的發(fā)病致因進行探究分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

抽取的臨床資料23例為本院2019年7月至2020年6月收診的多囊卵巢綜合征患者，所選患者均行卵巢楔形切除術(shù)，將其作為探究組，再抽取同期19例正常卵巢組織資料，將其作為參照組。探究組患者中，術(shù)前3個月內(nèi)均未使用促排卵藥、性激素等藥物。參照組患者中，其均表現(xiàn)為月經(jīng)規(guī)律，且單側(cè)或者雙側(cè)卵巢，均可見數(shù)個卵泡發(fā)育。

1.2 方法

探究組患者均行卵巢楔形切除術(shù)，即：在腹腔鏡下予患者行楔形切除，經(jīng)10%中性福爾馬林，將其卵巢表面的卵泡周圍組織充分固定，且以石蠟包埋，將切片厚度設(shè)置為4μm，并將其貼附在以多聚賴氨酸處理過的粘附載玻片上，采用37℃烘烤后，24h備用[3]。

1.3 觀察指標

觀察分析兩組患者凋亡相關(guān)調(diào)控基因在多囊卵巢綜合征顆粒細胞中的表達情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

通過SPSS25.0對所有觀察指標數(shù)據(jù)進行分析處理，若組間各指標對比結(jié)果P＜0.05時，則表明存在統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

見表1，組間對比結(jié)果P＜0.05，存在統(tǒng)計學(xué)差異。

3 討論

臨床通常認為因患者高促黃體生成素異常以及高胰島素血癥、高雄激素血癥的內(nèi)分泌環(huán)境，導(dǎo)致患者竇卵泡生長阻滯所致。近年來，國外相關(guān)學(xué)者臨床研究發(fā)現(xiàn)，患者竇前卵泡數(shù)目增加，特別是初級卵泡數(shù)目增加，且表現(xiàn)為顆粒細胞分裂，增多明顯。由此可見，卵巢初級卵泡發(fā)育異常，存在導(dǎo)致竇卵泡階段顆粒細胞產(chǎn)生改變卵泡刺激素敏感性的可能性[4]。經(jīng)分析，引起患者代謝性改變及不排卵的主要根源極有可能是患者內(nèi)在性卵巢竇前卵泡生長異常所致。

表1 兩組患者凋亡相關(guān)調(diào)控基因在多囊卵巢綜合征顆粒細胞中的表達

臨床探究表明，卵母細胞受顆粒細胞凋亡率過高影響較大，并在卵母細胞體內(nèi)與外成熟過程中具有至關(guān)重要作用。因此，卵母細胞的發(fā)育潛能直接受顆粒細胞凋亡的影響，分析原因，極有可能是由于卵母細胞接受到顆粒細胞向其傳遞凋亡信息的結(jié)果。卵泡發(fā)育需經(jīng)歷5個階段，即始基卵泡階段、初級卵泡階段、竇前卵泡階段、竇卵泡階段、成熟卵泡階段，其中，卵巢激素與促性腺激素對始基卵泡及竇前卵泡早期發(fā)育基本無影響，而在竇前卵泡后期顆粒細胞中，則出現(xiàn)卵泡刺激素的受體，卵泡刺激素對于顆粒細胞芳香化酶合成具有誘導(dǎo)作用，而芳香化酶則可將顆粒細胞雄激素向雌激素轉(zhuǎn)變，從而產(chǎn)生更多雌激素，促使卵泡發(fā)育，形成優(yōu)勢卵泡，因此，在卵泡發(fā)育過程中，顆粒細胞具有決定作用[5]。而患者卵巢中若雄激素水平過高，則對卵泡生長發(fā)育有抑制作用，進而阻止優(yōu)勢卵泡的成熟，最終導(dǎo)致卵泡出現(xiàn)異常閉鎖，致使卵巢中的卵泡多囊性改變。而初始階段顆粒細胞即表達卵泡刺激素受體，而竇卵泡顆粒細胞增生明顯，分泌液體，形成卵泡腔，并分泌雌激素，促進其發(fā)育成熟。在此過程中顆粒細胞的增殖分化起著重要作用，而顆粒細胞的大量凋亡則將對卵泡的正常發(fā)育與成熟產(chǎn)生直接影響，這也是臨床患者表現(xiàn)各種異常表現(xiàn)的主要原因[6]。

本次分析結(jié)果表明，與參照組相比，多囊卵巢綜合征患者的初級卵泡、次級卵泡、竇卵泡發(fā)生閉鎖或者數(shù)量增多明顯，但臨床尚不清楚閉鎖機制，臨床結(jié)果表明卵母細胞凋亡可引起閉鎖患者的始基卵泡與竇前卵泡，而顆粒細胞凋亡則可引起竇卵泡與成熟卵泡閉鎖。而 Bcl-2參與內(nèi)源性凋亡途徑，從而將細胞凋亡激活，促使早期生長卵泡數(shù)目增加明顯，同時，Caspase-3表達增加，竇卵泡凋亡率增加。在調(diào)節(jié)顆粒細胞凋亡中，由于Bcl-2的參與，可減少卵泡閉鎖和凋亡，而Bax與Bcl-2之間失衡可致顆粒細胞發(fā)生凋亡，閉鎖卵泡 Bax呈強表達，在正常健康女性卵巢中，在次級卵泡與竇卵泡顆粒細胞中存在有Bcl-2免疫染色，而初級卵泡與始基卵泡則不表達 Bcl-2，表明卵泡

從靜止期到生長期，其顆粒細胞可獲得抗凋亡蛋白，由此促進卵泡繼續(xù)生長發(fā)育[7]。由此可見，由于Caspase-3與Bcl-2參與顆粒細胞凋亡過程，并發(fā)揮出十分重要的作用。

本次分析結(jié)果提示，卵巢中顆粒細胞凋亡與多囊卵巢綜合征患者妊娠相關(guān)，其妊娠率越低凋亡率越高。顆粒細胞可將睪酮轉(zhuǎn)化為雌激素，但若顆粒細胞大量凋亡，則對睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に仄鸬揭种谱饔?，致使產(chǎn)生過多雄激素含量，反之，顆粒細胞的過度凋亡是由過多的雄激素所致[8]。

綜上所述，結(jié)合卵巢組織各級卵泡數(shù)及顆粒細胞的凋亡情況探究分析，就多囊卵巢綜合征患者而言，其卵巢早期生長竇卵泡及卵泡數(shù)增加，竇卵泡顆粒細胞凋亡增加，卵泡膜細胞增生，而顆粒細胞減少，且凋亡調(diào)控蛋白表達異常，由此提示，若患者卵巢顆粒細胞出現(xiàn)減少時，極有可能與顆粒細胞的凋亡有著密切關(guān)聯(lián)。