無抽搐電休克對首發(fā)性精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、臨床療效的影響

黃成兵，石文杰，陳 如，薛 永，黃文忠，尹岸民，孫雅軍 (江蘇省淮安市第三人民醫(yī)院精神科，江蘇 淮安 223000)

精神分裂癥(Schizophrenia)起病于青少年，是重型精神障礙之一，具有低治愈率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率等特點(diǎn)，一直是公共衛(wèi)生中的難題。治療方式包括藥物治療、MECT、經(jīng)顱刺激治療、心理治療等。目前對各種治療方式的機(jī)制研究成為了該領(lǐng)域的熱點(diǎn)。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子在神經(jīng)元的生長、再生、重塑過程中擔(dān)任著重要的角色，其活性改變與諸多精神類疾病的有關(guān)，如精神分裂癥[1]。有研究認(rèn)為抗精神病藥和電休克治療通過提高神經(jīng)營養(yǎng)因子水平改善認(rèn)知功能[2-4]。故本研究探討MECT治療首發(fā)性精神分裂癥患者前后BDNF及臨床療效的變化，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年2月～2019年9月在我院住院的首發(fā)精神分裂癥患者30例，男12例，女18例；年齡18～42歲，平均 (26.87± 5.47)歲；病程1～10個月，平均(5.24±1.23)個月，受教育年限5～15年，平均(9.63±4.99)年。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合國際疾病分類第10版(ICD-10)中的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～59歲；③陽性及陰性量表(PANSS) 評分在60分以上；④入組前均未接受任何相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：MECT治療禁忌者，合并有嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；精神活性物質(zhì)濫用史；妊娠或哺乳期。另取同期本院健康體檢者 30例(對照組)，男17例，女13例；年齡19～45歲，平均(27.9±6.91)歲；受教育年限 5～15年，平均(12.03±4.80)年。無精神疾病史及家族史；無嚴(yán)重軀體疾??；無藥物或酒精依賴史。兩組的年齡(t=0.643，P=0.523) 、性別比例 (χ2=1.068，P=0.301) 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，研究對象均簽署知情同意書，且經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法：研究組在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上行無抽搐電休克治療，治療前8 h 常規(guī)禁水禁食， 進(jìn)入治療室后根據(jù)體重予以硫酸阿托品、丙泊酚以及氯化琥珀膽堿靜注， 給予面罩吸氧，待患者反射消失后，口腔內(nèi)放置橡膠牙齒保護(hù)器，將涂有導(dǎo)電糊的電極緊貼患者頭部兩顳側(cè)，電流90～130 mA，通電2～4 s。通電結(jié)束后， 在瞼面部和四肢肢端抽搐將停止時， 用活瓣氣囊供氧并行加壓人工呼吸， 待患者恢復(fù)自主呼吸后， 拔除靜脈針頭，每周治療3次，8～12次為1個療程，研究時間為6周。

1.3評價治療：采用 PANSS量表對患者精神癥狀進(jìn)行評定。血清BDNF濃度的檢測: 研究組MECT前、后及對照組晨起后抽取空腹靜脈血5 ml，分離出血清，低溫保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法(采用Promega 公司的血清 BDNF 檢測試劑盒)。

2 結(jié)果

2.1研究組MECT治療前后PANSS量表評分比較：研究組PANSS量表總分及各因子分均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2研究組MECT 前、后與對照組血清BDNF(μg/ml)，各因素變化與BDNF變化關(guān)系：MECT前、后研究組血清 BDNF水平比對照組均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但研究組治療前、治療后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)Kruskal-Wallis H 檢驗(yàn)分析，研究組SZ 的發(fā)作年齡(r1)、病程(r2)、陽性癥狀(r3)、陰性癥狀(r4)、一般病理(r5)、總分(r6)與血清 BDNF水平相關(guān)性分析(r1=-0.21，r2=-0.33，r3=-0.08，r4=0.08，r5=0.42，r6=-0.32)。見表2。

表1 治療前后患者組PANSS 評分比較

表2 兩組各因素變化與BDNF變化關(guān)系

3 討論

精神分裂癥是常見的重型精神障礙之一，容易發(fā)展為慢性，給家庭、社會造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。無抽搐電休克治療作為精神分裂癥常用的物理治療，增加了治療的有效性，但其作用機(jī)制尚不十分清楚。研究[5]報道，無抽搐電休克療法在損害患者腦功能的同時可能會刺激與之相關(guān)的修復(fù)因子或神經(jīng)細(xì)胞自身修復(fù)等，血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)是神經(jīng)營養(yǎng)因子中最重要成員之一，發(fā)揮著重要作用，其在腦中分布廣泛，并可透過血腦屏障。眾多研究表明BDNF與無抽搐電休克治療精神分裂癥等精神障礙有著密切的關(guān)聯(lián)。

國內(nèi)學(xué)者Li等研究[6]結(jié)果顯示：藥物聯(lián)合電休克治療基線血清 BDNF濃度水平低于健康對照組，結(jié)果還顯示患者電休克治療后 BDNF濃度升高，提示BDNF濃度不僅與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，更可能介導(dǎo)了電休克的抗精神病作用。本研究結(jié)果提示研究組MECT治療前血清BDNF水平顯著低于對照組，與國內(nèi)研究一致。Brunoni等進(jìn)行一項(xiàng)Mata分析，進(jìn)一步支持了本研究[7]結(jié)果。同時本研究顯示研究組MECT治療后血清BDNF有所上升，提示電休克治療后患者外周血BDNF水平升高，表明電休克治療可能具有有神經(jīng)營養(yǎng)效應(yīng)。而國外Freire等[8]將精神分裂癥患者分為電休克聯(lián)合藥物治療組、單純藥物治療組進(jìn)行研究，并于患者入院及出院時分別抽取外周血檢測BDNF 水平，研究未發(fā)現(xiàn)BDNF水平變化，表明了MECT治療與BDNF水平的變化并無明顯相關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)， MECT 治療的首發(fā)精神分裂癥患者 PANSS 總分、陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病理分均下降，血清BDNF水平與 PANSS一般病理總分呈正相關(guān)，與PANSS總分及陽性因子、陰性因子分均無相關(guān)性，提示MECT治療能顯著改善首發(fā)精神分裂癥精神癥狀，BDNF可作為臨床療效的判斷治療之一。

綜上所述，MECT治療對首發(fā)精神分裂癥患者的臨床療效顯著，血清BDNF可作為臨床療效判斷指標(biāo)。但本研究存在以下缺點(diǎn)：①M(fèi)ECT后抽取患者血清時間與既往研究中不同，有可能對研究結(jié)果存在影響；②MECT的時間不同及抗精神病藥物可能對BDNF濃度產(chǎn)生影響，這些不足可能對研究結(jié)果產(chǎn)生一定的影響。