索非布韋聯(lián)合達卡他韋治療代償性丙型肝炎肝硬化的臨床分析

（東港市中心醫(yī)院感染科，遼寧 丹東 118300）

丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）具有臨床多發(fā)趨勢，患病率逐年升高，患病情況下不會直接損傷患者肝臟細胞，由于疾病的隱匿性特點，患者患病早期多漏診，就診時已錯失最佳治療時機，疾病已經(jīng)發(fā)展至肝硬化階段，從而威脅患者生存質(zhì)量[1]。針對HCV肝硬化患者，既往治療中以干擾素聯(lián)合利巴韋林治療為主，但是治療后患者頭痛、頭暈、乏力、肌肉關(guān)節(jié)痛等不良反應(yīng)情況明顯，從而影響患者治療的耐受性，進一步增加了患者的身體與心理負擔[2]。為了提高HCV肝硬化患者治療效果與安全性，需優(yōu)化藥物治療方案?；诖耍芯恳晕以菏罩巫≡褐委煹腍CV肝硬化患者為對象，總結(jié)索非布韋聯(lián)合達卡他韋治療的可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 試驗對象選自2017年3月至2018年10月，總計80例。納入標準[3]：①檢查確診的HCV肝硬化患者；②獲得倫理委員會批準；③參與者知情同意，依從性良好。排除標準[4]：①惡性腫瘤患者；②免疫性疾病患者；③精神疾病患者；④其他重癥疾病患者。采取隨機法對80例HCV肝硬化患者分組。對照組：男性以及女性各20例；患者最小者42歲、最大者76歲，患者平均年齡（55.50±6.20）歲；患者體質(zhì)量指數(shù)19.50～26.60 kg/m2，平均（23.05±3.30）kg/m2。試驗組：男性22例、女性18例；患者最小者40歲、最大者75歲，患者平均年齡（56.20±6.60）歲；患者體質(zhì)量指數(shù)19.50～26.80 kg/m2，平均（23.30±3.50）kg/m2。對照組與試驗組HCV肝硬化患者體質(zhì)量指數(shù)、性別、年齡對比，P＞0.05，具有試驗比較價值。

1.2 方法 對照組：聚乙二醇干擾素α-2a+利巴韋林治療。聚乙二醇干擾素α-2a注射液（生產(chǎn)企業(yè)：上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20070055），每周135～180 μg皮下注射；利巴韋林片（生產(chǎn)企業(yè)：上海信誼天平藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H10960157）口服900～1200 mg/d，連續(xù)治療6個月。試驗組：索非布韋+達卡他韋治療。索菲布韋[生產(chǎn)廠家：吉利德（Gilead），批準文號：H20170365]口服400 mg/d，達卡他韋[生產(chǎn)廠家：natco（印度）]口服60 mg/d，連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標 記錄兩組HCV肝硬化患者治療后組間病毒學應(yīng)答情況[包括快速病毒學應(yīng)答（apid virological response，RVR）、早期病毒學應(yīng)答（early virologic response，EVR）、治療結(jié)束時病毒學應(yīng)答（end of treatment virological response，ETVR）、持續(xù)病毒（sustained virological response，SVR）]，不良反應(yīng)（包括頭痛、頭暈、乏力、肌肉關(guān)節(jié)痛、血小板減少、白細胞減少），肝功能指標[總膽紅素（total bilirubin，TBiL）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）]以及病毒載量（virus load，HCV-RNA）情況改善情況[5]。

1.4 數(shù)據(jù)分析 基于軟件包（SPSS19.0）計算HCV肝硬化患者治療后觀察指標數(shù)據(jù)。計數(shù)資料，如病毒學應(yīng)答率、不良反應(yīng)情況占比率以[n（%）]的形式描述，行χ2檢驗；計量資料，如肝功能指標、病毒載量以均數(shù)±標準差（±s）的形式描述，行t檢驗。P＜0.05情況下，證明HCV肝硬化患者治療后組間觀察指標差異明顯。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者計數(shù)資料比較 治療后，試驗組與對照組HCV肝硬化患者的病毒學應(yīng)答率、不良反應(yīng)發(fā)生情況見表1。兩組HCV肝硬化患者計數(shù)資料差異明顯，經(jīng)統(tǒng)計學分析，P＜0.05，具有統(tǒng)計學意義。

2.2 兩組患者的計量資料比較 治療后，試驗組與對照組HCV肝硬化患者的肝功能指標、病毒載量改善情況見表2。兩組患者計量資料治療前后比較，均P＜0.05，具有統(tǒng)計學意義。

表1 HCV肝硬化患者治療后組間計數(shù)觀察指標分析[n（%）]

表2 HCV肝硬化患者治療前后組間相關(guān)計量資料改善情況對比（±s）

表2 HCV肝硬化患者治療前后組間相關(guān)計量資料改善情況對比（±s）

3 討論

HCV感染有慢性、隱匿性、進展性等特點，所以患者肝硬化情況明顯，患者患病率呈增長趨勢，具有較高的病死率[6]。為了延長患者生存時間，需以藥物保守治療控制和改善患者的病情[7]。既往治療中，抗病毒治療方案優(yōu)選干擾素單藥/復方制劑聯(lián)合治療方案，口服用藥簡單、療程短，但是患者用藥后頭痛、頭暈、乏力以及血小板減少等不良反應(yīng)情況明顯，且治療效果并不理想[8]。為了進一步強化HCV肝硬化患者的治療效果與安全性，需不斷優(yōu)化用藥方案。索非布韋是NS5B核苷類聚合酶抑制劑，在插入NS5B正常底物競爭活性位點的基礎(chǔ)上終止核苷酸鏈，從而實現(xiàn)抗病毒治療的目的。達卡他韋是NS5A抑制劑，參與了病毒組裝、復制過程，可以直接阻斷病毒復制，從而實現(xiàn)抗病毒效果[9]。兩種藥物聯(lián)合治療，達到了較好的抗病毒作用，在促進患者丙肝病毒控制的基礎(chǔ)上降低和控制肝硬化的進展速度，提高了轉(zhuǎn)陰后患者的恢復速度[10]。另外，用藥后患者安全性較高，減少了患者的頭暈、頭痛以及乏力等不良反應(yīng)。樸美善和李憲[11]研究指出，代償性丙型肝炎肝硬化患者行索非布韋聯(lián)合達卡他韋治療可以有效改善患者肝功能、降低治療不良反應(yīng)，具有推廣治療價值。

試驗結(jié)果顯示：治療后試驗組HCV肝硬化患者頭痛、頭暈乏力等相關(guān)不良反應(yīng)情況發(fā)生率均低于對照組，治療后各個階段病毒應(yīng)答率均明顯高于對照組，且治療后肝功能、病毒載量水平均優(yōu)于治療前以及對照組，P＜0.05數(shù)據(jù)差異顯著。由此說明，索非布韋聯(lián)合達卡他韋具有治療安全性、有效性價值，用藥方案合理，符合HCV肝硬化患者需求，具有推廣應(yīng)用價值。此次試驗結(jié)果和張曉晶與劉壽榮[12]的研究結(jié)果有一致性，兩組患者治療6個月后肝功能、病毒載量水平較治療前顯著降低，A組低于B組，且A組的病毒應(yīng)答率均高于B組，治療期間頭痛、頭暈、乏力等情況發(fā)生率均低于B組，P＜0.05。

綜上所述，索非布韋聯(lián)合達卡他韋用于HCV肝硬化患者治療，可以促進患者肝功能改善，控制和延緩患者病情進展期間延長患者存活時間，且用藥方案安全性高，符合患者治療需求，是此疾病治療的合理聯(lián)合用藥方案。