硝苯地平引起椎體外系反應1例

曹 馨

（南京醫(yī)科大學附屬蘇州科技城醫(yī)院，江蘇 蘇州 215153）

在人的運動系統(tǒng)中，椎體外系是一個十分重要的組成部分，這一系統(tǒng)的主要作用就在于在運動的過程中能夠有效維持身體的平衡，對人體的肌張力進行調(diào)節(jié)。從現(xiàn)階段臨床研究的結果來看，甲硝唑藥物、甲氧氯普胺藥物、西米替丁藥物、硝苯地平藥物、氟哌利多藥物、氯丙嗪藥物在實際使用的過程中都有幾率對患者的錐體外系產(chǎn)生刺激，在此基礎上，導致患者椎體外系的興奮度增高，進而使患者的部分肌肉出現(xiàn)緊張度以及肌力失控的情況。本身就在針對 1例高血壓患者進行治療的過程中就使用了硝苯地平藥物，但是在此過程中患者發(fā)生了一系列的椎體外系反應，懷疑與硝苯地平藥物有關，文章就對此進行了具體探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者，女，66歲，2019年11月28日因上肢外傷來院就診時突發(fā)意識不清，家屬送至急診搶救。搶救期間發(fā)生抽搐2次，無嘔吐白沫、無大小便失禁。急診床旁血糖測不出，血氣分析pH 7.27，Lac 12mmol/L，GLU 41.5mmol/L，診斷考慮糖尿病酮癥酸中毒，予補液、降糖、糾酸等對癥治療，由于患者病情危重，請內(nèi)分泌科會診后收住入院。病程中患者意識不清，呼之反應遲鈍，大小便不能自理。

既往史：患者2018年3月曾因老年癡呆于神經(jīng)內(nèi)科住院，予改善腦功能、營養(yǎng)神經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)出院。之后癡呆癥狀進行性加重，無法正常對答。既往高血壓病史5年余，口服纈沙坦160mg qd，控制情況不詳。糖尿病史10余年，口服格列齊特60mg qd，血糖控制欠佳。膽囊切除術后10余年，術后恢復可。3天前不慎摔傷雙上肢。有青霉素過敏史。家族史：兩系三代無精神病史。

1.2 方法

入院查體：T 38.6℃，P 102次/ min，R 20次/ min，BP180/80mmHg。神志欠清，無法正常應答，查體不合作。頭面部多處擦傷，右上肢夾板固定，左腕部明顯淤青。雙肺呼吸音清。輔助檢查：心電圖示竇性心動過速。頭顱CT示腦內(nèi)多發(fā)腔隙性腦梗死灶，腦白質(zhì)疏松征象，兩側基底節(jié)鈣化，腦萎縮。X線檢查示左腕Colles骨折。血常規(guī)：WBC 18.24 109/L，N% 89.8%；糖化血紅蛋白10.8%；心肌酶譜：LDH 818U/L，CKMB 18U/L；NT-proBNP 695.1pg/mL。

入院診斷：糖尿病酮癥酸中毒、2型糖尿病、雙側腕部骨折、老年癡呆、高血壓病3級-極高危。入院醫(yī)囑給予降糖、降壓、改善微循環(huán)等治療?；颊哐獕翰▌釉?00-190/53-90mmHg之間，12月1日開始予硝苯地平控釋片30mg qd口服降壓，后血壓控制尚可?；颊哂?2月16日午后出現(xiàn)左側上肢不自主活動，無胡言亂語，無情緒激動，急請神經(jīng)內(nèi)科會診考慮錐體外系反應，臨床藥師會診可能為硝苯地平所致，12月17日予以停用硝苯地平處理。停藥后患者上肢不自主活動逐漸消失，后無再發(fā)。

1.3 臨床觀察指標

分析患者在停用硝苯地平藥物前后臨床癥狀的改善情況。內(nèi)容主要包括手腳不自覺活動、胡言亂語以及情緒激動。對患者上述臨床癥狀的嚴重程度進行評分。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS25.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

表1 分析患者接受治療前后各項臨床癥狀的評分情況（分）

3 討 論

藥源性錐體外系反應是指由于某些藥物的應用而引起患者出現(xiàn)的某些錐體外系癥狀[1]，主要指大腦深部的基底神經(jīng)和中腦的黑質(zhì)紋狀體的錐體外系統(tǒng)發(fā)生病變，通常有震顫麻痹綜合征、遲發(fā)性運動障礙、靜坐不能綜合征、肌張力障礙幾種臨床表現(xiàn)[2]。

硝苯地平是二氫吡啶類鈣離子拮抗劑的代表藥物之一，特異性作用于心肌細胞、冠脈及外周血管平滑肌細胞，能減少鈣離子經(jīng)過慢鈣通道進入細胞。目前硝苯地平控釋片在臨床廣泛應用于高血壓和冠心病心絞痛的治療，常見不良反應為面部潮紅、踝部水腫、心動過速，說明書的不良反應項中提示，震顫為少見ADR，感覺遲鈍則為其罕見ADR。早在1988年《國外醫(yī)學》就報道了Topakats關于鈣離子拮抗劑與特發(fā)性震顫的文章[3]，近些年的研究認為鈣離子拮抗劑引起錐外反應的機理可能與其化學結構類似精神抑制藥有關，或其可能為多巴胺的拮抗劑。張靜[4]報道1例女性患者，因冠狀動脈供血不足給予硝苯地平10mg tid，于當日自服硝苯地平20mg后1h左右出現(xiàn)不自主下頜抖動，手足輕度震顫，全身無力，1h后緩解；次日晨又自服后又出現(xiàn)上述癥狀并較前加重，給予10%葡萄糖酸鈣10ml靜滴，10min后癥狀消失。本病例患者之前未用硝苯地平控釋片降壓，本次住院期間在用藥2周后出現(xiàn)肢體不自主活動，停藥后癥狀消失，符合不良反應評價標準中的可能相關。

另外，臨床醫(yī)師在診療過程中應注重藥源性錐體外系反應的防治。措施：1、詳細詢問患者具體用藥史及原發(fā)病史。2、立即停用可能引起錐體外系反應的一切藥物。3、可根據(jù)具體情況給予治療：如抗膽堿藥東莨菪堿或山莨菪堿（654-2）肌注；抗震顫麻痹藥安坦口服。4、必要時可給予地西泮靜注。5、預防：①醫(yī)師和藥師應對可能引起錐體外系反應的藥物有充分認識；②嚴格掌握各種藥物安全有效劑量；③嚴密觀察用藥后的不良反應，出現(xiàn)癥狀后及時給予處理。

從本次研究結果來看，患者在入院初期出現(xiàn)了一系列的椎體外系反應，而在此過程中，患者的臨床癥狀也相對嚴重，雖然本次研究中患者在入院階段并沒有出現(xiàn)情緒激動以及胡言亂語等方面的臨床癥狀，但是，卻出現(xiàn)了相對嚴重的手腳不自覺活動的問題，這也在一定程度上給治療帶來了一定的難度。經(jīng)過初步判斷，我院醫(yī)護人員認為這一情況與椎體外系反應有關，通過對患者的相關資料進行分析發(fā)現(xiàn)，患者有高血壓病史，常年服用硝苯地平類藥物來控制血壓，判斷患者的椎體外系反應與硝苯地平藥物的刺激有關。經(jīng)過研究，停止了患者硝苯地平藥物的使用，改用其他方式對患者進行血壓控制，而在此過程中，患者手腳不自覺活動的臨床癥狀有了較大幅度的改善，而在停藥之后，患者也沒有出現(xiàn)其他類型的臨床反應，病情得到了有效控制。

綜上所述，臨床上在對高血壓患者進行治療的過程中，硝苯地平是一種十分常用的藥物，但是，這種藥物雖然具有較好的血壓控制效果，其并非適用于所有患者，臨床上在對患者進行治療的過程中還需要充分考慮其實際情況，保證合理用藥，若患者在接受治療的過程中出現(xiàn)了其他類型的不良反應，則需要及時分析相關不良反應問題的發(fā)生原因，在此基礎上，有針對性地調(diào)整治療方案，進而有效保證治療效果。