術(shù)前血小板/淋巴細(xì)胞比值對(duì)胃癌根治術(shù)后病人預(yù)后的影響

余亮 汪泳 徐巖巖 曹峰 江閏犇

胃癌是最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一[1]。全身炎癥反應(yīng)與腫瘤的疾病進(jìn)展有關(guān)[2]。在腫瘤病人中，炎癥指標(biāo)如C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素、中性粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)通常較高，并與預(yù)后不良有關(guān)[3-4]。血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)在一定程度上也反應(yīng)著病人的全身炎癥免疫狀態(tài)，已被證實(shí)與食管癌及腎癌的預(yù)后有關(guān)[5]。本研究回顧性分析267例胃癌病人的臨床病理資料，探討術(shù)前PLR與病人臨床病理因素及預(yù)后的關(guān)系。

對(duì)象與方法

一、對(duì)象

2013年1月～2015年12月我院收治的胃癌病人267例，男196例，女71例，年齡26～82歲，平均年齡57歲。手術(shù)均由同一組醫(yī)生實(shí)施。收集病人的臨床病理資料。臨床病理分期依據(jù)美國(guó)癌癥分期委員會(huì)(AJCC)第八版分期標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)依據(jù)胃癌根治原則行胃癌根治術(shù)；(2)術(shù)后病理學(xué)檢查證實(shí)為胃癌；(3)術(shù)前及術(shù)中證實(shí)無(wú)遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移；(4)術(shù)前均未行放化療，除部分I期病人外，所有病人術(shù)后均予XELOX方案行化療6～8次；(5)臨床病理資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病或隨訪中因非腫瘤因素死亡；(2)因術(shù)后并發(fā)癥死亡；(3)術(shù)前合并可能影響外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)疾病(如血液系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病及感染性疾病等)；(4)主要臨床病理資料缺失。

二、方法

1.血樣采集：采集病人術(shù)前1周內(nèi)的肘靜脈血，常規(guī)送檢驗(yàn)科檢測(cè)血常規(guī)(貝克曼庫(kù)爾特Unicel DxH 800五分類血細(xì)胞分析儀)，計(jì)算PLR值。

2.隨訪：術(shù)后定期進(jìn)行門診和電話隨訪，267例病人中249例獲得隨訪，隨訪率93.3%，隨訪時(shí)間為3～60個(gè)月，中位隨訪時(shí)間38個(gè)月，隨訪截止時(shí)間2019年12月。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行生存分析和單因素分析，多因素生存分析采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.267例病人術(shù)前PLR最小值為11.7，最大值為666.7，均值為177.2±109.9。據(jù)此將PLR<177.2定義為低PLR組，共167例；PLR≥177.2定義為高PLR組，共100例。高PLR組病人的中位生存時(shí)間為17個(gè)月，5年累積生存率為22.9%；低PLR組病人的中位生存時(shí)間為33個(gè)月，5年累積生存率為41.2%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，圖1)。單因素分析顯示，年齡、腫瘤大小、Borrmann分型、T分期、N分期、TNM分期、CEA值及PLR是影響胃癌病人預(yù)后的相關(guān)因素(P<0.05，表1)。

2.將上述影響病人預(yù)后的因素納入多因素分析，結(jié)果顯示，年齡≥ 65歲、腫瘤直徑≥5 cm、TNM分期為Ⅲ期及高PLR值是影響胃癌病人預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05，表2)。

圖1 高PLR組與低PLR組病人的生存曲線

表1 影響267例病人預(yù)后的單因素分析

表2 267例病人預(yù)后的多因素分析

討論

研究證實(shí)，炎癥反應(yīng)伴隨著惡性腫瘤的疾病進(jìn)展過(guò)程[2]。惡性腫瘤細(xì)胞的異常表型刺激炎性細(xì)胞匯入并破壞腫瘤周圍組織，引起非特異性炎癥反應(yīng)。腫瘤細(xì)胞可以刺激產(chǎn)生腫瘤相關(guān)促炎因子，如腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-3、IL-6，并導(dǎo)致外周血血小板計(jì)數(shù)增多及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少[3-4,6]，繼而引起PLR值升高。有研究表明，高PLR值與多種惡性腫瘤病人的預(yù)后不良有關(guān)[5,7]。Feng等[7]對(duì)食管鱗癌病人研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前高PLR值病人總體生存率低于低PLR值，且術(shù)前高PLR值是食管鱗癌病人預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究發(fā)現(xiàn)，高PLR值病人的無(wú)病生存期和總體生存率均低于低PLR值病人[3-4]。本研究分析對(duì)象為接受胃癌根治術(shù)的病人，結(jié)果顯示，術(shù)前PLR值較高的病人術(shù)后總體生存率明顯低于低PLR值病人，這可能是由于高PLR與胃癌的疾病進(jìn)展有關(guān)。多因素分析結(jié)果顯示，高PLR值是病人預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

有研究表明，活化的血小板能夠釋放多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子，刺激腫瘤血管生成，促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[8]。血小板還可以促進(jìn)外周血循環(huán)中的癌細(xì)胞聚集形成癌栓，并抑制自然殺傷細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的溶胞作用，從而抑制機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)[9]。淋巴細(xì)胞具有抗腫瘤效應(yīng)[10],外周血淋巴細(xì)胞減少，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)減弱，加速疾病進(jìn)展。當(dāng)然，PLR增高并不一定是單一的血小板增多或淋巴細(xì)胞減少，它反映的是促腫瘤炎癥反應(yīng)與抗腫瘤炎癥反應(yīng)的平衡狀態(tài)，當(dāng)PLR偏高時(shí)，這種平衡狀態(tài)被打破，炎癥反應(yīng)朝著促腫瘤方向發(fā)展，導(dǎo)致預(yù)后不良。

術(shù)前高PLR值預(yù)示病人預(yù)后不良對(duì)于腫瘤的預(yù)防和治療有一定的意義。有研究表明，一些抗血小板藥物如阿司匹林、P2Y12受體拮抗劑以及整聯(lián)蛋白β3拮抗劑可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)[10]。預(yù)防性使用阿司匹林可以使結(jié)腸癌的發(fā)生率降低40%～50%，同樣對(duì)肺癌、食管癌及胃癌也有一定的預(yù)防作用。術(shù)前PLR值較高的病人應(yīng)被視作高危病人，重視抗腫瘤綜合治療及術(shù)后隨訪復(fù)查。

綜上所述，術(shù)前PLR值與胃癌病人的預(yù)后密切相關(guān)，PLR值較高是判斷胃癌病人預(yù)后不良的標(biāo)志之一。PLR值檢測(cè)方法簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、快捷，對(duì)于預(yù)測(cè)胃癌病人的預(yù)后具有一定的價(jià)值。