補(bǔ)腎養(yǎng)肝熄風(fēng)湯治療帕金森伴輕度認(rèn)知功能障礙患者后腦電圖變化分析

李倩，張志軍

鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，鄭州 450000

帕金森?。≒arkinson's Disease, PD）是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，常見于老年人，平均發(fā)病年齡為60 歲左右，常見輕度并發(fā)癥狀有認(rèn)知功能障礙、語言能力下降、記憶力下降等，重度則會惡化為癡呆，嚴(yán)重降低老年人的生活質(zhì)量，同時給患者家庭帶來較大壓力［1］。由于該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床上常采用口服美多芭作為常規(guī)替代療法，其效果雖然可觀，但長期服用易發(fā)生耐藥性。如何提高療效已成為當(dāng)前研究熱點。近年來，中醫(yī)藥在帕金森伴輕度認(rèn)知功能障礙（Mild Cognitive Impairment in Parkinson's Disease,PD-MCI）治療中逐步得到應(yīng)用［2,3］，并取得了可觀效果。為了進(jìn)一步探討補(bǔ)腎養(yǎng)肝熄風(fēng)湯治療PD-MCI 的切實效用，特對本院80例輕度帕金森患者進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料以本院2017 年11 月至2019 年11月收治的80 例PD-MCI 患者為研究對象，利用計算機(jī)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字后采用簡單隨機(jī)分組，分為觀察組（40 例）、對照組（40 例）。觀察組中，女性患者14 例，男性患者26 例；年齡60～79 歲，均值（70.8±12.5）歲，病程（13.3±1.2）年，受教育程度（10.3±2.3）年。對照組中，女性19 例，男性21 例；年齡59～80 歲，均值（71.5±12.1）歲，病程（13.4±1.5）年，受教育程度（10.5±2.1）年。以上資料，組間無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。以上研究由我院倫理委員會審核通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)張克忠等［4］制定的PD 診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）發(fā)病時間在中年以后，起病緩慢且呈進(jìn)行性；（2）震顫常從一側(cè)開始，呈捻藥丸樣，頻率為4～6次/s，靜止時可見，運動時消失；（3）少動，動作緩慢且變化少；（4）肌強(qiáng)直，肢體反射緩慢，便秘，出汗多，血壓低；（5）左旋多巴治療有效。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡范圍為60～80 歲；（3）初發(fā)病年齡40～70 歲；（4）所有治療患者均知情同意，簽署同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）嚴(yán)重的精神障礙者，不配合者；（2）PD 重癥患者或者有其他嚴(yán)重心腦、肝腎肺疾病患者；（3）需要服用其他藥物治療者；（4）服用美多芭藥效衰減并出現(xiàn)嚴(yán)重副毒反應(yīng)者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)（1）失訪者；（2）中途自行退出研究者；（3）研究期間出現(xiàn)嚴(yán)重疾病或不良事件者。

1.6 治療方法對照組服用多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：左旋多巴200 mg，芐絲肼50 mg），剛開始一周建議每次1/2 片，tid，之后隨著病情需要適當(dāng)調(diào)整劑量，直至最大劑量1 片/次，tid。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服補(bǔ)腎養(yǎng)肝熄風(fēng)湯，藥物組成：熟地黃15 g，白芍25 g，五味子10 g，何首烏15 g，龜板15 g，鱉甲15 g，天門冬15 g，枸杞15 g，肉蓯蓉9 g，天麻15 g，鉤藤15 g，龍骨15 g，牡蠣15 g，丹參12 g。加400 mL 水煎煮至300 mL，早晚各服150 mL，兩組療程均為3 個月。

1.7 觀察指標(biāo)（1）療效標(biāo)準(zhǔn)［5］：顯效：行動遲緩、語言能力及記憶能力低等癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，神志恢復(fù)清醒，并能自理基本生活；有效：上述癥狀有所緩解，神志有所恢復(fù)，日常生活需在他人幫助下完成；無效：癥狀沒緩解，反應(yīng)遲鈍，生活無法自理?？傆行剩@效人數(shù)和有效人數(shù)總和占總試驗人數(shù)的百分比）。（2）比較治療前后認(rèn)知功能指標(biāo)：蒙特利爾認(rèn)知功能評分（Montreal Cognitive Function Score,MOCA）、簡易精神狀態(tài)評分（Mini Mental State Examination,MMSE）［6］，其中MOCA 總分30分，臨界值26 分，得分越高，表明認(rèn)知功能越好。MMSE 總分30 分，臨界值17 分，分?jǐn)?shù)越高，表示精神狀態(tài)越好。（3）腦電圖指標(biāo)測定：采用Sprit-8腦電生物反饋儀（上海仁和醫(yī)療設(shè)備有限公司,型號：CVFT-028M）收集患者的腦電信息，經(jīng)儀器自動分析得出α、β、θ、δ 頻段相對功率值。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法由SPSS 21.0 軟件處理，若為計數(shù)資料，組間患者的療效有效率以“%”表示，采用χ2檢驗；若為計量資料，組間患者指標(biāo)以（）表示（采用t檢驗）；以P＜0.05 表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后療效比較經(jīng)過3 個月治療后，觀察組總有效率為90.00%，對照組為77.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效對比（n=40） 例（%）

2.2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能比較與治療前比較，觀察組與對照組在治療后MOCA、MMSE 評分均明顯升高（P＜0.05）。與對照組比較，觀察組MOCA、MMSE 評分升高幅度更加顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者認(rèn)知功能比較（，n=40） 分

表2 兩組患者認(rèn)知功能比較（，n=40） 分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，ΔP＜0.05。

2.3 兩組患者治療前后腦電圖指標(biāo)比較治療前，α 和β 頻段相對功率譜平均值較正常值顯著升高（P＜0.05），θ 和δ 頻段相對功率譜平均值較正常值顯著降低（P＜0.05）。治療后，兩組α 和β 頻段相對功率譜平均值均顯著下降（P＜0.05），但觀察組下降幅度明顯強(qiáng)于對照組（P＜0.05）。兩組θ 和δ 頻段相對功率譜平均值均顯著升高（P＜0.05），但觀察組升高幅度明顯大于對照組（P＜0.05），見表3。

3 討論

表3 兩組患者治療前后腦電圖指標(biāo)比較（，n=40）

表3 兩組患者治療前后腦電圖指標(biāo)比較（，n=40）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，ΔP＜0.05。

PD-MCI 主要發(fā)病于60 歲及以上老年人，是一種進(jìn)行性神經(jīng)變性疾病，其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前僅知其病理基礎(chǔ)是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性或者缺失，導(dǎo)致大腦紋狀體多巴胺含量降低且通過血腦屏障的能力有限。因此，臨床上多采用美多芭，其主要成分左旋多巴，可穿過血腦屏障進(jìn)入中樞，彌補(bǔ)PD-MCI 患者體內(nèi)多巴胺的不足，作為多巴胺的直接代謝前驅(qū)物進(jìn)行替代。因此美多芭作為替代療法成為治療PD-MCI 常用方法，但這種治療方式會隨著時間的推移逐漸減弱，而且容易產(chǎn)生耐藥性。

近來研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)治療PD-MCI 取得了較好的效果，緩解PD-MCI 進(jìn)程，逐漸發(fā)展成為當(dāng)今治療PD-MCI 的一種科學(xué)而又安全的治療方式［3,6］。在中醫(yī)學(xué)中，將帕金森癥狀歸納在“顫癥”范圍，其主要病因主要有以下兩方面，一是由于中年后肝腎不足，腎精虧虛使得陰精虧需，進(jìn)入老年后容易發(fā)病。二是老年人體弱多病，長期服藥或治療損害腎臟，不能滋養(yǎng)肝木，出現(xiàn)肝陰不足，虛風(fēng)內(nèi)動的病癥，形成封痰火瘀毒，陰液虧虛，筋脈失常致使身體肢顫。由于該病屬于陰虛導(dǎo)致的虛火，因此以滋陰治療為主。本研究運用補(bǔ)腎養(yǎng)肝熄風(fēng)湯，該湯中熟地黃、白芍、五味子、何首烏、龜板、鱉甲、天門冬、枸杞滋補(bǔ)肝腎之陰，育陰潛陽，肉蓯蓉有溫補(bǔ)腎陽的功效，天麻、鉤藤平肝熄風(fēng)，龍骨、牡蠣平陽潛陽且能安神，丹參能活血通絡(luò)。與西藥直接提供左旋多巴不同，補(bǔ)腎養(yǎng)肝熄風(fēng)湯能提高酪氨酸羥化酶mRNA 表達(dá)，激活酪氨酸羥化酶的活性，催化酪氨酸生成左旋多巴，增加體內(nèi)多巴胺合成。本研究觀察組PD-MCI 患者服用3 個月補(bǔ)腎養(yǎng)肝熄風(fēng)湯后，總有效率為90.00%，明顯高于對照組77.50%（P＜0.05），佐證補(bǔ)腎養(yǎng)肝熄風(fēng)湯能提高PD-MCI的療效；觀察組和對照組MOCA 和MMSE 均顯著升高（P＜0.05），但觀察組的升高幅度明顯高于對照組（P＜0.05），說明補(bǔ)腎養(yǎng)肝熄風(fēng)湯增強(qiáng)PD-MCI患者的認(rèn)知能力；觀察組θ 和δ 頻段相對功率譜平均值顯著升高（P＜0.05），α 和β 頻段相對功率譜平均值顯著降低（P＜0.05），驗證了補(bǔ)腎養(yǎng)肝熄風(fēng)湯能改善患者腦功能。這一結(jié)果與張鑫［2］、安暢［7］等的研究結(jié)果類似，進(jìn)一步證實了補(bǔ)腎養(yǎng)肝熄風(fēng)湯在治療PD-MCI 中的切實效用。

綜上所述，補(bǔ)腎養(yǎng)肝熄風(fēng)湯能提高PD-MCI 的治療效果，有效改善患者的腦功能，提高患者的生活質(zhì)量，減輕家庭壓力，臨床上推薦使用。但因本研究持續(xù)時間較短，對長期效果尚不明確，故今后應(yīng)加強(qiáng)長期療效的跟蹤調(diào)查。