岳師師,姜亞茹,毛炎佳,王春霞,張 輝
(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院,河南 鄭州 450046;2.河南省中醫(yī)院,河南 鄭州 450002)
陳念祖,字修園,清代著名教育學(xué)家、醫(yī)學(xué)家,博學(xué)多才,研習(xí)經(jīng)典,論病治疾探本溯源,匯通諸家,其所著的《女科要旨》實為中醫(yī)婦科學(xué)之圭臬[1]。該書以《金匱要略》《黃帝內(nèi)經(jīng)》為立法宗旨,合前人心得,附個人見解,以問答形式共成4卷,共載方75首。陳修園尊經(jīng)典而不拘泥于此,辨證論治注重脈學(xué),臨床用藥繼往開來,重視脾胃和調(diào)與津液盛衰[2]。為了探究陳氏論治女科疾病的用藥特點,本研究運用中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5),系統(tǒng)分析陳修園《女科要旨》中的內(nèi)服方劑,總結(jié)其用藥規(guī)律,以期為臨床中醫(yī)藥防治婦科疾病提供參考。
1.1 數(shù)據(jù)來源及處方篩選 收集并整理《女科要旨》所載方劑;遵循以下納入和排除標準。①納入標準:處方條文記錄為內(nèi)服用藥;處方的方藥信息完整。②排除標準:反復(fù)出現(xiàn)的方劑,不重復(fù)納入;有藥無名的方劑或者有方無藥的方劑;外洗、陰道納入等外用處方。通過整理,共獲得方劑68首。
1.2 數(shù)據(jù)規(guī)范及預(yù)處理 參考《中國藥典》[3]、《中藥學(xué)》[4]對中藥名稱進行規(guī)范化處理,如白茯苓、云茯苓、茯苓規(guī)范為茯苓;由于納入處方有限,為了提高統(tǒng)計數(shù)據(jù)的頻率,避免數(shù)據(jù)頻率過低,將同種藥物的不同炮制品統(tǒng)一錄入,如黃芪、蜜黃芪規(guī)范為黃芪。因為方劑中甘草與炙甘草頻次較多,且功效差異明顯,為避免結(jié)果失真,故單獨錄入。
1.3 數(shù)據(jù)錄入與核對 將處理好的68首方劑信息錄入相應(yīng)版塊。為確保所錄數(shù)據(jù)的準確性,在錄入完成后,由另一成員進行數(shù)據(jù)核對。
1.4 數(shù)據(jù)分析 選擇平臺的“數(shù)據(jù)分析”版塊,提取方劑信息,統(tǒng)計單味藥物的使用頻次,藥物之間的組合規(guī)律,并通過挖掘隱性信息得出新處方。
2.1 頻數(shù)分析 共納入《女科要旨》68首方劑,涉及112味中藥,使用頻次共380次,其中頻次≥5的藥物有21味,具體見表1。
表1 《女科要旨》中的高頻藥物(頻次≥5)
2.2 藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 關(guān)聯(lián)規(guī)則以X→Y表示,X為藥物組合規(guī)則的前項,Y為藥物組合規(guī)則的后項,設(shè)置支持度為8,置信度為0.75,得出11條關(guān)聯(lián)規(guī)則,具體見表2。
表2 《女科要旨》常用藥物規(guī)則(支持度≥8,置信度>0.75)
2.3 組方規(guī)律分析 設(shè)定相關(guān)度為8,懲罰度為2,得出5個新處方,見表3,網(wǎng)絡(luò)展示見圖1。
圖1 《女科要旨》中藥物新方網(wǎng)絡(luò)展示圖
表3 《女科要旨》聚類的新處方組合
由于女性特殊的生理特點,加之外感時邪,內(nèi)傷七情,囿于生活與體質(zhì)因素,經(jīng)、帶、產(chǎn)、乳及雜病纏綿于體,因此婦科疾病的診治受到越來越多的關(guān)注。陳修園擷取諸多醫(yī)家對婦科診療的學(xué)術(shù)思想,尤其尊崇張仲景《傷寒論》,并承襲《黃帝內(nèi)經(jīng)》,纂寫《女科要旨》一書。本研究通過應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng),挖掘《女科要旨》的用藥規(guī)律,發(fā)現(xiàn)陳修園診治女科疾病從首重脾胃、以滋化源,活血養(yǎng)血、補腎調(diào)經(jīng),益氣生津、調(diào)和營衛(wèi)3個方面入手,并根據(jù)其用藥規(guī)律得出新處方,以期為臨床中醫(yī)藥防治婦科疾病提供思路。
3.1 首重脾胃,以滋化源 陳修園調(diào)經(jīng)專重脾胃,贊《黃帝內(nèi)經(jīng)》之“二陽之病發(fā)心脾”一說。表1中,茯苓、白術(shù)、人參等健脾和胃藥使用頻率較高;表2中,規(guī)則人參、白術(shù)→茯苓置信度為100%,可靠性較高?,F(xiàn)代研究表明,健脾藥可改善患者焦慮情緒,增強機體免疫功能[5]。人參可大補元氣,補脾益肺;白術(shù)健脾益氣,燥濕利水,在治療惡性腫瘤的補益類中藥中居于前位,在胃癌治療中位于首位[6]。伍以茯苓健脾、寧心,使心血得以化生,脾胃得以濡養(yǎng)。表3以改進的互信息法為基礎(chǔ),在得出藥物的核心組合的基礎(chǔ)上,進一步演化得出5個新處方。方5為首重脾胃、以滋化源的代表方,由茯苓、澤瀉、熟地黃、人參、白術(shù)組成,乃四君子合四物湯之變方。方中熟地黃甘溫滋陰,人參大補元氣,茯苓健脾滲濕,白術(shù)助人參以補五臟之氣,助茯苓以健后天運化,加澤瀉泄熱,防止全方過于溫補滋膩。圖1清晰直觀地表達了陳氏重視脾胃的用藥原則。
3.2 活血養(yǎng)血,補腎調(diào)經(jīng) 表1中的活血養(yǎng)血之藥,臨床常配合益腎精、壯腎陽、健脾胃之藥使用。表2藥物規(guī)則中,川芎、白芍→當(dāng)歸的置信度較高?,F(xiàn)代研究指出,當(dāng)歸與川芎活血抗炎的作用在調(diào)節(jié)雌孕激素、緩解痛經(jīng)等方面頗具療效[7]。表5中,方2為活血養(yǎng)血、補腎調(diào)經(jīng)代表方,由白芍、當(dāng)歸、大黃、川芎、白術(shù)組成。白術(shù)健脾益氣,燥濕利水,安胎。白芍、當(dāng)歸、川芎補血、調(diào)經(jīng),有效成分芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、川芎內(nèi)酯等可抑制血小板活化、降低小鼠Ca2+水平,一氧化氮含量[8]。大黃清熱、調(diào)經(jīng),選擇不同劑量與用藥先后順序,還可發(fā)揮瀉下、澀腸的雙向調(diào)節(jié)作用[9]。
3.3 益氣生津,調(diào)和營衛(wèi) 表1中,桂枝、大棗、香附、黃芪、生姜為高頻用藥,具有益氣、生津的功效。表5中,方3為益氣生津、調(diào)和營衛(wèi)代表方,由桂枝、大棗、生姜、炙甘草、人參組成。桂枝溫通經(jīng)絡(luò),助陽化氣。生姜、大棗雖為尋常食用之品,亦不可忽視,生姜可內(nèi)調(diào)臟腑,外宣營衛(wèi);大棗可生津潤肺,養(yǎng)血滋肝,療脾胃,調(diào)經(jīng)脈,故生姜、大棗聯(lián)用頗為常見。由于姜、棗藥味平淡,現(xiàn)多作為藥引使用[10]。甘草素有“國老”之稱,可解百毒,炮制后異甘草苷、甘草次酸、異甘草素含量上升,后者可刺激Nrf/HO-1通路蛋白表達,下調(diào)白細胞介素(IL)-6等炎癥因子,從而發(fā)揮抗炎、殺菌作用;甘草中甘草苷、甘草酸含量較高,甘草苷可上調(diào)細胞活力值,降低血清IL-1、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平,以發(fā)揮抗氧化功能[11]。
本研究應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5),分析并總結(jié)《女科要旨》中用藥規(guī)律,發(fā)現(xiàn)陳修園診治女科疾病多從健脾和胃、養(yǎng)肝活血、益氣生津等方面入手,反映了脾胃和調(diào)、氣血充盛對女科疾病的治療具有重要意義。根據(jù)陳修園用藥規(guī)律所得的新處方,在臨床的應(yīng)用仍需時間的驗證,但可借助其思路與原則,結(jié)合臨床經(jīng)驗,靈活運用本研究結(jié)果,對女科疾病的診治進行進一步的探索。