吡格列酮輔助治療老年2型糖尿病并高血壓的臨床效果

卓瑪杰，馬桂花

作者單位： 810000 西寧市，青海康樂(lè)醫(yī)院藥劑科

高血壓與糖尿病是導(dǎo)致人體發(fā)生大血管病變的主要影響因素，此類(lèi)疾病可增加患者腦血管意外、冠心病及心力衰竭等疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。在我國(guó)1999年發(fā)布《中國(guó)高血壓疾病防治指南》中指出，糖尿病合并高血壓患者血壓水平需控制<130/80 mmHg，以避免發(fā)生心腦血管疾病[2-3]。臨床上難以有效控制糖尿病并高血壓患者血壓，尋求一種有效治療方案以改善患者血壓對(duì)于改善患者預(yù)后具有重要意義[4]。本研究觀(guān)察吡格列酮輔助治療老年2型糖尿病并高血壓的臨床效果和安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月-2019年12月青?？禈?lè)醫(yī)院收治的老年2型糖尿病并高血壓患者106例，通過(guò)數(shù)字隨機(jī)分配法將患者分為研究組(53例)與對(duì)照組(53例)。研究組男29例，女24例；年齡65～86(74.95±3.83)歲。對(duì)照組男30例，女23例；年齡65～84(75.39±3.64)歲。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呷虢M前均已簽署知情權(quán)同意書(shū)，研究通過(guò)學(xué)術(shù)倫理審核。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合1999年WHO制定糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者空腹血糖(FPG)均≥7.0 mmol/L、餐后2 h血糖(2 hPG)均≥11.1 mmol/L；(2)符合1999年WHO制定高血壓臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓(SBP)≥140 mmHg，舒張壓(DBP)≥90 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他心血管疾病患者；(2)合并惡性腫瘤疾病患者；(3)合并精神疾病或認(rèn)知功能障礙患者。

1.3 治療方法 2組患者均常規(guī)治療：鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370)0.5 g口服，每天2次；鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000292)10～20 mg/d口服。對(duì)照組在常規(guī)降血糖基礎(chǔ)上予以厄貝沙坦片[Sanofi Winthrop Industrie(法國(guó))生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130049]75 mg口服，每天2次。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予鹽酸吡格列酮片(江蘇德源藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110048)15 mg/d口服。2組患者療程均為12周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)與方法 比較2組患者治療前后血糖指標(biāo)[(FPG、2 hPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)]、血壓(SBP、DBP)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、脂聯(lián)素(APN)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。2組患者均于治療前后晨間空腹采集肘靜脈血4 ml，離心獲取血清，檢測(cè)FPG、2 hPG；HOMA-IR=(空腹血糖×空腹胰島素)/22.5；通過(guò)離子交換高效液相法檢測(cè)HbA1c水平；通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀(Sigma)檢測(cè)BUN、SCr水平；采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)定APN、TNF-α水平。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血糖指標(biāo)比較 治療前，2組患者FPG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者FPG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后血糖指標(biāo)比較

2.2 治療前后血壓比較 治療前，2組患者SBP、DBP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者SBP、DBP均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后血壓指標(biāo)比較

2.3 治療前后TNF-α、APN、BUN、SCr水平比較 治療前，2組TNF-α、APN、BUN、SCr水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組TNF-α、BUN、SCr水平均低于治療前，APN水平均高于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后TNF-α、APN、BUN及SCr水平比較

2.4 不良反應(yīng)比較 研究組患者治療期間發(fā)生皮疹1例，腹部不適2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.66%(3/53)；對(duì)照組患者治療期間發(fā)生頭痛1例，皮疹1例，腹部不適1例，干咳2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.43%(5/53)。2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.541，P=0.462)。

3 討 論

2型糖尿病并高血壓在臨床上較常見(jiàn)，2型糖尿病與高血壓疾病同時(shí)存在可使疾病危險(xiǎn)等級(jí)明顯升高。研究認(rèn)為，胰島素抵抗(IR)是原發(fā)性高血壓疾病與2型糖尿病共同病理基礎(chǔ)。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，IR理論可解釋原發(fā)性高血壓疾病與2型糖尿病病因?qū)W上的相關(guān)性[5]。研究認(rèn)為，通過(guò)改善患者機(jī)體內(nèi)胰島素敏感性有助于治療原發(fā)性高血壓疾病，其機(jī)制可能包括高胰島素水平可促使興奮交感神經(jīng)(VN)并抑制迷走神經(jīng)(TN)；高胰島素水平可促使平滑肌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生功能障礙；高胰島素水平干擾機(jī)體內(nèi)電解質(zhì)的平衡狀態(tài)；高胰島素水平導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平升高，并降低血液Mg2+水平，從而導(dǎo)致外周血管阻力增加；機(jī)體處于高胰島素水平或當(dāng)機(jī)體發(fā)生IR，可對(duì)機(jī)體的纖溶系統(tǒng)功能造成破壞，進(jìn)而導(dǎo)致血液表現(xiàn)出高凝狀態(tài)[6-7]。因此，針對(duì)2型糖尿病并高血壓患者同時(shí)治療高血壓及改善機(jī)體IR狀態(tài)具有重要意義。

吡格列酮是一類(lèi)新型胰島素增敏劑，屬噻唑烷二酮類(lèi)(TZDs)藥物，該藥在機(jī)體中的作用機(jī)理包括：吡格列酮可活化過(guò)氧化物酶體增殖體激活受體(PPAR)γ，進(jìn)而提高機(jī)體內(nèi)胰島素敏感性；吡格列酮可擴(kuò)大胰島素信號(hào)的傳導(dǎo)影響；吡格列酮可增強(qiáng)機(jī)體外周組織對(duì)于糖的運(yùn)輸能力；可促使胰島β細(xì)胞發(fā)揮其正常功能與作用；吡格列酮可抑制脂源性細(xì)胞因子表達(dá)。吡格列酮通過(guò)上述可能機(jī)制實(shí)現(xiàn)消除IR及降低機(jī)體血糖水平作用[8]。

本研究中的對(duì)照組患者接受常規(guī)降血糖聯(lián)合厄貝沙坦治療，研究組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上使用鹽酸吡格列酮治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者SBP、DBP相比對(duì)照組明顯更低，吡格列酮對(duì)于降低SBP、DBP有較好的效果，分析其因素可能為：吡格列酮可通過(guò)抑制血管緊張素Ⅱ縮血管功能進(jìn)而降低患者血壓。吡格列酮降低2型糖尿病并高血壓疾病患者HbA1c水平，可激活PPARγ從而影響細(xì)胞內(nèi)蛋白控制基因的轉(zhuǎn)錄過(guò)程，通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)胰島素敏感基因表達(dá)、控制葡萄糖與脂肪代謝過(guò)程等起到降低HbA1c水平作用。APN是一類(lèi)由脂肪細(xì)胞表達(dá)的血漿蛋白，APN具有特異性生物活性，在患者機(jī)體中可起到改善IR，增加細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性及發(fā)揮抑制炎性反應(yīng)作用，APN水平下降易導(dǎo)致患者發(fā)生IR。TNF-α是一類(lèi)重要炎性遞質(zhì)，TNF-α與機(jī)體IR存在密切相關(guān)性，TNF-α可干擾胰島素信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)通路進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生IR。吡格列酮在機(jī)體內(nèi)可發(fā)揮提高APN水平，降低TNF-α水平作用[9]。

長(zhǎng)期處于高血壓狀態(tài)患者的心血管、腎臟等疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)升高，長(zhǎng)期高血壓狀態(tài)可導(dǎo)致患者腎功能不全并導(dǎo)致發(fā)生蛋白尿。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，研究組患者BUN、SCr相比對(duì)照組明顯更低，提示吡格列酮具減輕患者腎臟功能損傷等效應(yīng)。吡格列酮抑制機(jī)體內(nèi)血管緊張素-Ⅱ水平，吡格列酮治療高血壓腎損害可在降低血壓同時(shí)發(fā)揮抗炎、保護(hù)腎臟功能，降低BUN、SCr水平。本研究還發(fā)現(xiàn)，2組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比無(wú)明顯差異。提示2組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)較輕，安全性高。

綜上所述，在降血糖的基礎(chǔ)上聯(lián)合吡格列酮治療老年2型糖尿病并高血壓可降低患者血糖、血壓及炎性因子水平，安全性較高，具有臨床推廣與應(yīng)用價(jià)值。