非小細(xì)胞肺癌PD-L1蛋白表達(dá)、EGFR基因突變狀態(tài)及二者相關(guān)性研究

馬利紅，趙弘卿*

（1.南通大學(xué)無(wú)錫臨床學(xué)院，江蘇 無(wú)錫 214000；2.無(wú)錫市第二人民醫(yī)院，江蘇 無(wú)錫 214000）

非小細(xì)胞肺癌是一種常見的惡性腫瘤疾病，發(fā)病率約占肺癌病例總數(shù)的80%，且該疾病的轉(zhuǎn)移率較高，是導(dǎo)致患者病情死亡的主要原因，盡早采用有效方案對(duì)患者進(jìn)行治療，是降低其死亡率的關(guān)鍵。2018年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)臨床實(shí)踐指南指出，對(duì)腫瘤患者進(jìn)行更廣譜的驅(qū)動(dòng)基因檢測(cè)(包含PD-L1蛋白表達(dá)、EGFR基因突變狀態(tài)檢測(cè))，有助于臨床為其選擇合理的治療藥物[1]。基于此，本文特分析了非小細(xì)胞肺癌PD-L1蛋白表達(dá)、EGFR基因突變狀態(tài)及二者相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院自2018年1月—2018年12月收治的53例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)手術(shù)病理檢查確診，符合2017年國(guó)際肺癌研究中心(IASLC)制定的非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，②患者均自愿加入本研究且依從性良好；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并存在嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病者，②存在認(rèn)知功能障礙、溝通障礙和精神疾病者。其中，男性33例，女性20例，患者年齡分布：31～76歲，平均年齡(55.19±2.24)歲。

1.2 方法

分別采用免疫組織化學(xué)兩步法及突變擴(kuò)增系統(tǒng)法對(duì)其PD-L1蛋白表達(dá)、EGFR基因突變狀態(tài)進(jìn)行檢測(cè)，免疫組織化學(xué)兩步法：對(duì)病理組織進(jìn)行石蠟包埋、切片、脫蠟、水化、孵育、沖洗等操作后，置于顯微鏡下觀察，若腫瘤細(xì)胞中呈部分或完整的胞膜著色的陽(yáng)性百分比≥5%可判定為陽(yáng)性。突變擴(kuò)增系統(tǒng)法：用金剛石刻字筆在肺癌組織蠟塊中劃出腫瘤區(qū)域，并將肺腫瘤組織除去，然后用福爾馬林對(duì)石蠟包埋進(jìn)行固定，并提取腫瘤組織DNA，將DNA加入8聯(lián)管反應(yīng)條，最后，通過(guò)傳遞窗將8連管反應(yīng)條移入PCR擴(kuò)增區(qū)進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比不同年齡、性別、腫瘤大小、吸煙史及TNM分期患者的PD-L1蛋白表達(dá)、EGFR基因突變狀態(tài)及二者相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析，計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以(%)表示，采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05代表差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者的PD-L1蛋白表達(dá)、EGFR基因突變狀態(tài)及二者相關(guān)性

不同年齡、性別、腫瘤大小、吸煙史患者PD-L1蛋白表達(dá)陽(yáng)性率對(duì)比無(wú)顯著差異(P＞0.05)，臨床分期Ⅱ、Ⅲ期患者陽(yáng)性率顯著高于Ⅰ期(P＜0.05)；不同年齡、臨床分期患者EGFR基因突變率對(duì)比無(wú)顯著差異(P＞0.05)，女性、有吸煙史、腫瘤大小≤3cm患者突變率顯著高于男性及腫瘤大?。?cm者，組間對(duì)比具有統(tǒng)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 患者的PD-L1蛋白表達(dá)、EGFR基因突變狀態(tài)及二者相關(guān)性[n/(%)]

2.2 EGFR基因突變的影響因素相關(guān)性分析

Logistic回歸模型分析結(jié)果顯示，女性、有吸煙史、腫瘤大小≤3cm均是引發(fā)EGFR基因突變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表2。Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示，PD-L1蛋白表達(dá)、EGFR基因突變狀態(tài)兩者無(wú)相關(guān)性。

表2 EGFR基因突變的影響因素相關(guān)性分析

3 討 論

非小細(xì)胞肺癌是一種常見的惡性腫瘤疾病，而腫瘤的發(fā)生發(fā)展與人類免疫系統(tǒng)具有密切的關(guān)系，一般情況下，免疫系統(tǒng)可通過(guò)T細(xì)胞將腫瘤細(xì)胞殺傷，但是，T細(xì)胞細(xì)胞過(guò)度激活會(huì)引起炎癥損傷，將正常細(xì)胞誤傷，因此，為保護(hù)免疫系統(tǒng)，在抗腫瘤治療過(guò)程中，常需采用免疫檢查抑制劑對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行保護(hù)，這些所說(shuō)的免疫檢查抑制劑指的是能對(duì)T淋巴細(xì)胞信號(hào)通路的分子產(chǎn)生共同抑制作用的抑制劑，如PD-L1蛋白、細(xì)胞毒性T細(xì)胞等，如PD-L1蛋白可參與抗腫瘤免疫過(guò)程，通過(guò)充分激活T細(xì)胞，對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行重新識(shí)別和殺傷而起到抗腫瘤[2]。另外，非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生發(fā)展與EGFR基因突變也也具有密切的關(guān)聯(lián)，在正常情況下，EGFR基因主要位于人類7號(hào)染色體在上，可通過(guò)多種途徑傳進(jìn)細(xì)胞核，如mTOR、ATK、MAPK等，當(dāng)這些通路發(fā)生異常傳導(dǎo)時(shí)，便可引發(fā)EGFR基因發(fā)生突變，引發(fā)其自身發(fā)生磷酸化，并將酪氨酸激酶和下游信號(hào)通路激活，從而引發(fā)腫瘤發(fā)生[3]。

盡管，PD-L1蛋白表達(dá)和EGFR基因突變?cè)诜切〖?xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中均可發(fā)揮重要的作用，但是，關(guān)于兩者之間的關(guān)聯(lián)臨床尚不清楚，基于此，本文特選擇53例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，對(duì)其行PD-L1蛋白表達(dá)、EGFR基因突變狀態(tài)檢測(cè)，結(jié)果顯示，不同年齡、性別、腫瘤大小患者PD-L1蛋白表達(dá)陽(yáng)性率對(duì)比無(wú)顯著差異，臨床分期Ⅱ、Ⅲ期患者陽(yáng)性率顯著高于Ⅰ期；不同年齡、臨床分期患者EGFR基因突變率對(duì)比無(wú)顯著差異，女性、腫瘤大小≤3cm患者突變率顯著高于男性及腫瘤大?。?cm者；Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示，PD-L1蛋白表達(dá)、EGFR基因突變狀態(tài)兩者無(wú)相關(guān)性，說(shuō)明PD-L1蛋白表達(dá)、EGFR基因突變狀態(tài)兩者雖無(wú)相關(guān)性，但檢測(cè)兩者可為非小細(xì)胞肺癌患者臨床治療提供重要依據(jù)。