體檢人群糖鏈抗原72-4升高的影響因素分析

袁雷云*，解文慰，李國威，郭媛媛，韓 歡

（安徽省名流健康體檢中心健康管理中心，安徽 合肥 230000）

糖鏈抗原72-4（Ca72-4）是由兩種單克隆抗體CC49和B72.3所識(shí)別的腫瘤相關(guān)糖蛋白，1981年首次發(fā)現(xiàn)于一例美國乳腺癌轉(zhuǎn)移肝癌患者中，后來發(fā)現(xiàn)也存在于胃、結(jié)直腸、肝、肺、胰腺和卵巢腫瘤中，而在健康人群和良性腫瘤患者血清中，Ca72-4含量很低[1]。因Ca72-4檢查具有檢測(cè)方便快捷、費(fèi)用低廉、無不良反應(yīng)等諸多優(yōu)點(diǎn)，在健康體檢和臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。我們通過分析健康體檢者的個(gè)人特征、生活飲食習(xí)慣、用藥情況及疾病史與Ca72-4水平升高的相關(guān)性，以探討影響Ca72-4升高的因素。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年2～11月在體檢中心完成Ca72-4檢測(cè)的943名體檢者為研究對(duì)象，其中男性642人，女性301人，年齡23～79（46.2±11.7）歲。根據(jù)Ca72-4檢測(cè)水平，將所有研究對(duì)象分為正常組（Ca72-4：0～8.2 KU/L）和升高組（Ca72-4：＞8.2 KU/L）。本研究經(jīng)名流體檢中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書，并表示自愿參加本研究。本研究排除標(biāo)準(zhǔn)：有胃癌病史和其他腫瘤病史者；有嚴(yán)重心臟、肝、肺、腎等基礎(chǔ)疾病者。

1.2 方法

1.2.1 Ca72-4生化指標(biāo)采集方法

早晨7:00～9:30空腹抽取靜脈血3 mL，2 h內(nèi)分離血清，采用羅氏試劑及全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀ROCHE E601進(jìn)行檢測(cè)，血清Ca72-4的參考范圍參照廠家提供的試劑說明，0～8.2 KU/L屬于正常組，超過8.2 KU/L屬于升高組，300KU/L為上限。

1.2.2 Ca72-4影響因素采集方法

收集體檢者一般信息，主要包括性別、年齡、吸煙、飲酒、辛辣刺激飲食、口味偏咸、用藥、飲食不規(guī)律、胃病家族史、痛風(fēng)病史、胃部不適癥狀及胃癌等相關(guān)腫瘤病史等信息。信息采集均通過同一個(gè)健康管理師為體檢者提供的健康管理服務(wù)獲得。

1.2.3 相關(guān)指標(biāo)定義

將每日吸煙和偶爾吸煙者定義為有吸煙暴露史。嗜酒定義為平均每日飲含酒精≥40 g的酒；少量飲酒定義為平均每日飲含酒精＜40 g的酒。痛風(fēng)診斷主要參照2011年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟痛風(fēng)和高尿酸血癥最新診治指南[2]。飲食不規(guī)律指飲食時(shí)間及餐次不規(guī)律、暴飲暴食等。胃部不適癥狀有呃逆、噯氣、反酸、腹脹、胃痛等癥狀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。研究數(shù)據(jù)均為計(jì)數(shù)資料，以頻數(shù)表示，組間比較采用x2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法。采用非條件Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，選擇Backward法探索與血清Ca72-4水平相關(guān)的因素。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜ 0.05表示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有意義。

2 結(jié) 果

2.1 Ca72-4升高的單因素分析

本次研究對(duì)象共943人，其中Ca72-4表達(dá)正常301人（31.92%），表達(dá)異常642人（68.08%）。Ca72-4正常組和Ca72-4升高組在性別、吸煙方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ca72-4升高組在高齡、嗜酒、嗜辛辣飲食、口味偏咸、飲食不規(guī)律、胃病家族史、痛風(fēng)、有胃部不適癥狀的比例均高于Ca72-4正常組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 Ca72-4升常組與正常組基本特征的比較[n（%）]

2.2 Ca72-4升高的多因素Logistic回歸分析

以Ca72-4表達(dá)是否異常為因變量，其他變量為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示共有6個(gè)變量與Ca72-4升高相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與不飲酒相比，少量飲酒對(duì)Ca72-4升高沒有影響，而嗜酒會(huì)顯著性增加Ca72-4升高的風(fēng)險(xiǎn)（P＜0.05）。辛辣飲食、口味偏咸 、飲食不規(guī)律、胃病家族史、有胃部不適癥狀均是Ca72-4升高的影響因素。見表2。

表2 Ca72-4升高的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

研究發(fā)現(xiàn)Ca72-4對(duì)胃癌的早期診斷、療效評(píng)估和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)有著重要的實(shí)用價(jià)值，已成為胃癌早期篩查、監(jiān)測(cè)、和預(yù)后評(píng)價(jià)的可靠標(biāo)志物[4]，其含量高低與胃癌臨床分期、瘤體大小、淋巴結(jié)受累及浸潤轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)，具有很高的特異性[5]。近年來又有研究顯示Ca72-4升高并非僅與腫瘤相關(guān)，多種因素可導(dǎo)致Ca72-4水平升高，如胰腺炎、肝硬化、肺病、風(fēng)濕性疾病、卵巢囊腫、乳房疾病、良性胃腸道疾病等。在藥物影響方面，采用布洛芬治療的心包滲出患者Ca72-4濃度升高，可超過正常參考上限10倍，停藥后隨之下降[6]。

本研究通過分析943名體檢者體檢數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)Ca72-4升高與多種因素有關(guān)，單因素分析發(fā)現(xiàn)隨著年齡增大Ca72-4數(shù)值逐漸升高；嗜酒、嗜辛辣飲食、口味偏咸、飲食不規(guī)律、有胃病家族史、痛風(fēng)、有胃部不適癥狀的體檢者中Ca72-4升高的比例明顯高于Ca72-4正常組。多因素分析提示嗜酒、嗜辛辣飲食、口味偏咸、飲食不規(guī)律、胃病家族史、有胃部不適癥狀可能是Ca72-4升高的影響因素。而這642名Ca72-4升高的體檢者經(jīng)過胃鏡檢查、上消化道造影、腹部增強(qiáng)CT、核磁共振等影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)胃癌的患病率較低，說明健康體檢中單獨(dú)Ca72-4升高大多與腫瘤無關(guān)，要綜合分析其他影響因素。特別是現(xiàn)在很多體檢中心及一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)將Ca72-4等血清腫瘤標(biāo)志物作為健康體檢套餐項(xiàng)目，其測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確性直接影響對(duì)體檢者和病人的病情診斷和健康評(píng)估，體檢中心及醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)血清Ca72-4升高的原因引起重視，尤其是多種腫瘤標(biāo)志物僅Ca72-4一項(xiàng)偏高者，需排除假陽性的可能。

綜上所述，血清Ca72-4的升高并不一定意味著腫瘤的發(fā)生，亦可能與其他因素有關(guān)，如嗜酒、嗜辛辣飲食、口味偏咸、飲食不規(guī)律、胃病家族史、有胃部不適癥狀等。因此，臨床工作者在體檢中或臨床上發(fā)現(xiàn)體檢者或病人血清Ca72-4升高，要充分了解其生活習(xí)慣及疾病史，這對(duì)做出正確的病情分析有重要作用，準(zhǔn)確把握Ca72-4升高對(duì)相關(guān)疾病的提示，對(duì)減輕患者精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也具有重要意義。