奧卡西平與丙戊酸鈉治療兒童良性癲癇伴中央-顳區(qū)棘波療效及安全性分析

韋正波，湯繼宏，陳日金，王成中

（鹽城市婦幼保健院兒科，江蘇 鹽城 224000）

癲癇是兒童常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，患病率約為0.3%～0.9%，其中BECT是癲癇的一種類型，特點(diǎn)是癲癇局限性發(fā)作，多在夜間睡眠中發(fā)生[1]。目前治療BECT的藥物種類繁多，臨床實(shí)踐證實(shí)病情發(fā)作和腦電圖預(yù)后良好，但對(duì)認(rèn)知功能的影響沒有明確結(jié)論。因此，選擇藥物時(shí)不僅要控制臨床癥狀，還要注意保護(hù)患兒的認(rèn)知功能。基于此，文中選取70例患兒作為對(duì)象，對(duì)比了奧卡西平和丙戊酸鈉的治療效果，現(xiàn)將資料總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 基本信息

在蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院收治的BECT患兒中選取70例，起止時(shí)間是2013年6月～2014年6月。以用藥情況為準(zhǔn)，分成2個(gè)小組：36例對(duì)照組中，包括男性20例、女性16例；年齡位于4～13歲，平均（8.5±3.5）歲；病程7天～6個(gè)月，平均（2.4±0.5）個(gè)月。34例試驗(yàn)組中，包括男性19例，女性15例；年齡位于4～14歲，平均（8.3±3.1）歲；病程9天～6個(gè)月，平均（2.7±0.8）個(gè)月。2組資料信息差異不大（P＞0.05），可進(jìn)行以下比較研究，且經(jīng)倫理學(xué)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：有明確的癲癇發(fā)作病史，經(jīng)腦電圖檢查確診。（2）納入要求：年齡≤14歲，癲癇發(fā)作頻繁，近6個(gè)月內(nèi)發(fā)作3次以上；家長(zhǎng)知曉本次研究，依從性良好。（3）排除的患兒有：不典型BECT，心腦肝腎及血液疾病，神經(jīng)和遺傳代謝疾病，藥物過敏或禁忌等。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組

使用丙戊酸鈉（由湖南湘中制藥公司生產(chǎn)，批號(hào)H43020874），口服用藥，起始劑量為每天5～10 mg/kg，隨后每周增加5～10 mg/kg，維持劑量為20～30 mg/kg。治療時(shí)間為2年。

1.3.2 試驗(yàn)組

使用奧卡西平（由瑞士諾華制藥公司生產(chǎn)，批號(hào)H20140098），口服用藥，起始劑量為每天5～10 mg/kg，每隔1周增加5～10 mg/kg，維持劑量為20～30 mg/kg，最高不超過900 mg，分2次服用。治療時(shí)間為2年。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)如下[3]：顯效：臨床癥狀基本消失，癲癇發(fā)作減少75%以上；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀減輕，癲癇發(fā)作減少50%～75%；無效：臨床癥狀無明顯變化，癲癇發(fā)作減少50%以下。（2）分別在治療前、后，利用韋氏兒童智力量表評(píng)估患兒的認(rèn)知功能，包括總智商（FIQ）、語言智商（VIQ）、操作智商（PIQ）3個(gè)項(xiàng)目，得分越高代表認(rèn)知功能越好。（3）用藥期間，觀察記錄不良反應(yīng)情況，常見如頭痛、皮疹、惡心嘔吐、肝功能損害、情緒異常等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

利用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性分析。計(jì)數(shù)類資料以[n（%）]表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)；計(jì)量類資料以（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。P＜0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較

分析可知，試驗(yàn)組治療總有效率為91.2%，略高于對(duì)照組的83.3%，對(duì)比差異不明顯（P＞0.05）。見表1。

表1 2組患者的治療有效率比較[n（%）]

治療后，2組FIQ、VIQ、PIQ評(píng)分均明顯增高，且試驗(yàn)組增高幅度更顯著（P＜0.05）。見表2。

2.2 認(rèn)知功能比較

表2 2組治療前后的認(rèn)知功能評(píng)分比較（分,）

表2 2組治療前后的認(rèn)知功能評(píng)分比較（分,）

注：和治療前比較，aP＜0.05；和對(duì)照組比較，bP＜0.05

組別 時(shí)間 FIQ VIQ PIQ試驗(yàn)組（n=34）治療前 96.7±8.0 95.8±4.8 97.1±9.3治療后 103.5±8.1a 101.2±4.4a 103.9±8.0a治療前 97.9±8.2 97.0±4.2 100.9±8.2治療后 107.9±8.3a b 107.1±4.6a b 109.2±10.1a b對(duì)照組（n=36）

2.3 不良反應(yīng)情況比較

用藥期間，試驗(yàn)組出現(xiàn)頭痛2例、皮疹1例，共計(jì)發(fā)生率為8.8%。對(duì)照組出現(xiàn)皮疹2例、惡心嘔吐3例、肝功能損害2例、情緒異常3例，共計(jì)發(fā)生率為27.8%。分析可知，相比于對(duì)照組，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異顯著（x2=4.154，P=0.041）。

3 討 論

良性癲癇發(fā)生在小兒的特定時(shí)期，發(fā)作時(shí)腦電圖異常，但解剖學(xué)正常，BECT就是一種典型代表。研究顯示，BECT多發(fā)生在7～10歲兒童中，入睡后和睡醒前容易發(fā)作，一般從一側(cè)口面部開始發(fā)病，表現(xiàn)為面肌抽搐、流涎、口齒不清，少數(shù)伴有意識(shí)喪失。在癲癇樣放電的影響下，患兒睡眠的潛伏期延長(zhǎng)、覺醒次數(shù)增加，導(dǎo)致睡眠質(zhì)量降低，易引起認(rèn)知行為障礙，不利于兒童健康成長(zhǎng)。

文中以70例患兒為對(duì)象，對(duì)照組、試驗(yàn)組分別使用丙戊酸鈉、奧卡西平治療。結(jié)果顯示，2組治療后的總有效率差異不大，但試驗(yàn)組治療后的FIQ、VIQ、PIQ評(píng)分更高，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，和李婕的研究結(jié)果一致。分析可知，丙戊酸鈉是傳統(tǒng)抗癲癇藥物，作用機(jī)制包括：①有利于大腦合成γ氨基丁酸，該物質(zhì)濃度增高，能增強(qiáng)突觸的反應(yīng)性；②阻止鈣離子進(jìn)入神經(jīng)元；③抑制相應(yīng)酶，提高大腦內(nèi)氨基酸水平，從而穩(wěn)定神經(jīng)膜。但是，該藥物帶來的不良反應(yīng)多，不僅影響患兒的身體健康，而且會(huì)降低用藥依從性，因此必須尋找一種更安全有效的藥物。

奧卡西平是治療BECT的新型藥物，屬于卡馬西平的衍生物，具有較強(qiáng)的藥理活性，可以穿透血腦屏障。由于臨床應(yīng)用時(shí)間短，該藥物的作用機(jī)制尚不清晰，已有研究認(rèn)為，患兒使用奧卡西平后，可以阻斷鈉通道，抑制神經(jīng)膜的過度興奮狀態(tài)，減弱突觸傳導(dǎo)興奮和沖動(dòng)的能力，避免神經(jīng)反復(fù)放電，從而抑制癲癇癥狀，實(shí)現(xiàn)治療目標(biāo)。結(jié)合研究數(shù)據(jù)，可見奧卡西平的應(yīng)用價(jià)值更高。