陳鐘欣,陳岳林
冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是由高血壓、血脂代謝異常、肥胖、糖尿病、遺傳因素、飲食不當(dāng)?shù)榷喾N因素引起的心臟疾病[1]。冠心病與脂質(zhì)代謝異常的關(guān)系密不可分,所以臨床常見冠心病伴高脂血癥患者。他汀類藥物在臨床上常用于調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,然而對(duì)于該類藥物劑量的選擇在臨床實(shí)踐中尚未取得共識(shí)[2]。本研究采用瑞舒伐他汀鈣治療冠心病伴高脂血癥患者,觀察比較高低兩種劑量用藥臨床療效、相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)和心血管事件發(fā)生情況的差異,以期對(duì)臨床用藥提供指導(dǎo)和幫助,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
1.1一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),選取我院2015年8月~2017年5月收治的83例冠心病伴高脂血癥患者為研究對(duì)象,在獲取患者簽署知情同意書后,按照隨機(jī)數(shù)表法將所有患者分為兩組。高劑量組患者42例,男25例,女17例;年齡(53.61±4.29)歲;病程(5.81±1.44)年。低劑量組患者41例,男25例,女16例;年齡(54.97±4.18)歲;病程(6.32±1.49)年。兩組患者一般資料具有可比性。
1.2方法 兩組患者均實(shí)施常規(guī)治療,包括抗凝、控制血壓及一般支持治療等。高劑量組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字:J 20120006,規(guī)格:10 mg/片)20 mg/次,1次/d,口服;低劑量組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀鈣片(生產(chǎn)廠家、國(guó)藥準(zhǔn)字及規(guī)格同上)10 mg/次,1次/d,口服。兩組患者均持續(xù)治療10周。
1.3觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià) 觀察比較兩組治療前后超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)水平,治療后臨床總有效率及治療期間心血管事件發(fā)生情況。療效評(píng)定:治療后TC下降>20%,TG下降>40%,HDL-C升高>0.26 mmol/L為顯效;治療后10% 2.1兩組臨床療效比較 見表1。經(jīng)治療,高劑量組臨床總有效率明顯高于低劑量組(χ2=4.62,P<0.05)。 表1 兩組臨床療效比較 [例(%)] 2.2兩組心血管事件發(fā)生率比較 見表2。兩組患者治療期間心血管事件發(fā)生率比較,無顯著差異(χ2=0.00,P>0.05)。 表2 兩組心血管事件發(fā)生率比較 [例(%)] 2.3兩組治療前后相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)水平比較 見表3。治療后兩組HDL-C均較治療前提高(P<0.01),且高劑量組高于低劑量組;hs-CRP、TG、TC、LDL-C均較治療前降低(P<0.01),且高劑量組低于低劑量組。 冠心病的發(fā)病因素非常復(fù)雜,其中脂質(zhì)代謝異常是非常重要的一個(gè)獨(dú)立因素。當(dāng)患者脂質(zhì)代謝發(fā)生異常時(shí),脂質(zhì)在血管內(nèi)膜異常沉積形成脂紋并逐漸進(jìn)展形成纖維斑塊,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。這種纖維斑塊進(jìn)展具有不穩(wěn)定性,易發(fā)生斑塊破裂損傷內(nèi)皮、激活凝血系統(tǒng),引發(fā)血管內(nèi)血栓形成。斑塊和破裂后產(chǎn)生的血栓均會(huì)影響冠狀動(dòng)脈的內(nèi)徑造成狹窄甚至堵塞,使心肌供血不足而產(chǎn)生功能降低。故臨床上常見冠心病合并高脂血癥患者,其心肌供血、供氧能力會(huì)受到嚴(yán)重干擾[3]。該類患者病情進(jìn)展迅速,隨著病情發(fā)展易導(dǎo)致心律失常、心肌梗死等嚴(yán)重后果。因此,在臨床治療中,需要對(duì)冠心病伴高脂血癥患者的血脂代謝進(jìn)行干預(yù)。 他汀類藥物是一種臨床常用的調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的藥物,對(duì)于降低血清TC水平,改善血脂環(huán)境具有顯著療效。其藥理機(jī)制:①阻斷LDL-C累積導(dǎo)致血管內(nèi)皮釋放炎癥因子的過程,抑制患者血管粥樣硬化斑塊的形成;②促進(jìn)LDL-C的消除;③抑制3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶,從而抑制體內(nèi)膽固醇的合成。大量研究指出,他汀類藥物應(yīng)用應(yīng)以能夠使患者體內(nèi)30%≤LDL-C下降≤40%為標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)需要考慮高血藥濃度對(duì)于患者是否會(huì)引起心血管事件的高發(fā)。 瑞舒伐他汀鈣是一種新型藥物,具有對(duì)HMG CoA還原酶的高度選擇性。本研究中采用20 mg/d的高劑量和10 mg/d的低劑量給藥方式,比較兩組的臨床療效。結(jié)果顯示,高劑量組治療總有效率高于低劑量組,提示瑞舒伐他汀鈣高劑量(20 mg/d)應(yīng)用對(duì)冠心病合并高脂血癥患者的臨床療效更佳。hs-CRP是能夠反映患者粥樣硬化斑塊炎癥反應(yīng)情況的敏感指標(biāo),其水平的降低提示粥樣硬化斑塊的炎癥得到控制,患者情況穩(wěn)定。本研究中,兩組患者治療后hs-CRP均降低,且高劑量組低于低劑量組。結(jié)果說明,高劑量應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣通過干預(yù)內(nèi)皮功能能夠有效抑制炎癥因子分泌,從而干預(yù)患者的粥樣硬化斑塊炎癥反應(yīng),使患者的病情趨于穩(wěn)定。TG、TC、LDL-C和HDL-C是臨床用于評(píng)估血脂水平的指標(biāo),高脂血癥患者常表現(xiàn)為TG、TC和LDL-C高于正常參考值,同時(shí)HDL-C低于正常參考值。在本研究中,兩組患者治療后TG、TC和LDL-C均明顯降低,HDL-C明顯升高;高劑量組TG、TC和LDL-C水平低于低劑量組,而HDL-C高于低劑量組。結(jié)果表明,高劑量應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣對(duì)高脂血癥患者的血脂水平具有良好的調(diào)節(jié)作用,降低了整體血脂水平。治療期間兩組患者心血管事件發(fā)生率均較低,且組間比較無顯著差異,證明了瑞舒伐他汀鈣在兩種劑量下應(yīng)用均較安全。 表3 兩組治療前后相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)水平比較 綜上所述,高劑量(20 mg/d)應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣治療冠心病伴高脂血癥的臨床效果及血清學(xué)指標(biāo)改善程度均優(yōu)于低劑量組,且并不增加心血管事件發(fā)生率。2 結(jié) 果
3 討 論