具有自殺傾向的抑郁癥患者睡眠腦電圖特點(diǎn)

戴春曉 高力舒 張海生 尚玉珊 謝健

[關(guān)鍵詞] 抑郁癥;自殺;多導(dǎo)睡眠;REM期睡眠

[中圖分類(lèi)號(hào)] R749.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）29-0117-05

Characteristics of sleep electroencephalogram in depression patients with suicidal tendency

DAI Chunxiao? ?GAO Lishu? ?ZHANG Haisheng? ?SHANG Yushan? ?XIE Jian

Department of Clinical Psychology， Affiliated Hangzhou First People′s Hospital， Zhejiang University School of Medicine， Hangzhou? ?310006， China

[Abstract] Objective To explore the characteristics of sleep EEG in patients with suicidal depression and the correlation between abnormal sleep parameters and suicide risk. Methods From January 2017 to December 2019， a total of 71 patients with depression at risk of suicide， 66 patients with depression at no suicide risk， and 65 patients normal controls hospitalized in the Department of Clinical Psychology in the Affiliated Hangzhou First People′s Hospital， Zhejiang University School of medicine were monitored by polysomnography.The various sleep parameters were compared. The correlation between abnormal EEG indicators and the risk of suicide in depression was explored. Results ① There were significant differences in HAMD24 and HAMA among the three groups（P<0.01）. HAMD24 in the suicide risk group was significantly higher than the suicide risk group （P<0.01）.There was no significant difference in HAMA between the two groups （P>0.05）.②There were significant differences in the total sleep time （TST）， sleep latency （SL）， the percentage of non-rapid eye movement sleep stage one （NREM1%）， REM latency （RL）， REM density （RD）， among the three groups （P<0.05）. There was no significant difference in pairwise comparisons （P>0.05）. The sleep maintenance rate （SM%）， wake time （A）， NREM2%， NREM3%+4%， rapid eye movement sleep percentage （REM%）， rapid eye movement sleep time （REMT）， REM activity （RA）， REM intensity （RI） parameters were significantly different among the three groups （P<0.01）.And there were significant differences in pairwise comparisons between the three groups（P<0.01）.③After controlling the two factors of anxiety and depression， the risk of suicide was still positively correlated with RA （r=0.333， P<0.01）， RI（r=0.279，P<0.01）， and RD（r=0.148， P<0.01）. Conclusion Depression patients at risk of suicide have more extensive sleep indicator abnormalities， and abnormal sleep in the REM phase may indicate a high risk of suicide.

[Key words] Depression; Suicide; Polysomnography; REM sleep

抑郁癥是有高自殺風(fēng)險(xiǎn)的常見(jiàn)精神疾病[1]，11%～63%的抑郁癥患者有自殺觀念[2]，而15%的患者存在著多次的自殺未遂[3]。諸多研究結(jié)果提示睡眠紊亂和自殺之間存在著關(guān)聯(lián)[4-5]，失眠可能是自殺的一個(gè)獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子[6]。睡眠紊亂幾乎貫穿抑郁癥發(fā)生、發(fā)展及疾病的轉(zhuǎn)歸，不僅影響抑郁癥的發(fā)生，更會(huì)影響抑郁嚴(yán)重程度甚至復(fù)發(fā)[7]。抑郁癥患者存在著多個(gè)睡眠腦電圖參數(shù)的改變[8]，但抑郁癥自殺風(fēng)險(xiǎn)與多導(dǎo)睡眠參數(shù)相關(guān)性的報(bào)道國(guó)內(nèi)外不多。本研究探討具有自殺傾向的抑郁癥患者的睡眠腦電圖特征，并試圖探索異常的睡眠指標(biāo)與自殺風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病例為2017年1月至2019年12月在杭州市第一人民醫(yī)院臨床心理科住院患者。納入標(biāo)準(zhǔn)[9]：①年齡18～65歲;②本次發(fā)作符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第5版（Diagnostic and statistical manual of mental disorders，fifth edition，DSM-5）重性抑郁障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10];③24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD24）總分≥20分;④未服用任何抗抑郁藥及其他精神藥物，或入組前停用該類(lèi)藥物4周以上。排除標(biāo)準(zhǔn)[11]：①妊娠及哺乳期婦女;②藥物、酒精依賴(lài)者;③排除有嚴(yán)重軀體疾病及精神活性物質(zhì)依賴(lài)者;④排除有睡眠呼吸暫停綜合征者。符合標(biāo)準(zhǔn)者137例。采用M.I.N.I（the MINI-International neuropsychiatric interview，M.I.N.I.）自殺模塊來(lái)評(píng)估自殺風(fēng)險(xiǎn)，該模塊共6個(gè)問(wèn)題[12]：①您是否覺(jué)得死了會(huì)更好或者希望自己已經(jīng)死了？回答是計(jì)1分;②您是否想要傷害自己？回答是計(jì)2分;③您是否想到自殺？回答是計(jì)6分;④您是否有自殺計(jì)劃？回答是計(jì)10分。⑤您是否有過(guò)自殺未遂的情況？回答是計(jì)10分。以上均為最近1個(gè)月的情況。⑥您一生當(dāng)中是否曾經(jīng)有過(guò)自殺未遂的情況？回答是計(jì)4分。以上①～⑥問(wèn)題回答否均為0分。將以上問(wèn)題分?jǐn)?shù)相加，總分0分為無(wú)風(fēng)險(xiǎn)，計(jì)為0分1～5分為低風(fēng)險(xiǎn)，計(jì)為1分;6～9分為中等風(fēng)險(xiǎn)，計(jì)為2分，≥10分為高度風(fēng)險(xiǎn)，計(jì)為3分。其中0分為無(wú)自殺風(fēng)險(xiǎn)組，66例，其中男18例，女48例，平均年齡（45.61±11.72）歲，平均體重（59.15±10.31）kg，平均身高（163.14±7.02）cm。≥1分為有自殺風(fēng)險(xiǎn)組，共71例，其中男17例，女54例，平均年齡（43.52±13.74）歲，平均體重（58.44±9.36）kg，平均身高（162.90±7.48）cm。

對(duì)照組：選擇同期在我院體檢中心體檢者，自愿參加本次實(shí)驗(yàn)。入組標(biāo)準(zhǔn)[9]：①年齡18～65歲;②未發(fā)現(xiàn)心、肝、肺、胰、腎等臟器的重大疾病;③無(wú)精神疾病史，一級(jí)親屬無(wú)精神疾病史;④無(wú)酒精及藥物濫用史，無(wú)精神類(lèi)藥物服用史。符合標(biāo)準(zhǔn)者共65例，其中男22例，女43例，平均年齡（45.47±10.56）歲，平均體重（61.48±9.90）kg，平均身高（164.52±7.89）cm。

三組間年齡（F=0.073，P=0.930）、性別（χ2=1.686，P=0.430）、體重（F=1.740，P=0.178）、身高（F=0.915，P=0.402），經(jīng)單因素方差分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有受試均書(shū)面知情同意，并經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 方法

1.2.1 診斷及量表評(píng)定? 由至少2名經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的精神科主治醫(yī)師及以上級(jí)別醫(yī)生對(duì)患者做出抑郁癥的臨床診斷，漢密爾頓抑郁量表24項(xiàng)（Hamilton depression scale，HAMD24）、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）和M.I.N.I.自殺模塊均由精神科醫(yī)師評(píng)估。

1.2.2 多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)? 以病例組和對(duì)照組為受試者，入院第1天白天評(píng)價(jià)HAMD、HAMA量表，夜間正式記錄多導(dǎo)睡眠圖。受試者睡在安靜、舒適的單人房間內(nèi)，做好安全保護(hù)措施，室溫控制在20～28℃。記錄前囑受試者按平時(shí)生活習(xí)慣及作息時(shí)間睡眠。若受試夜睡眠因外界干擾致使睡眠明顯不同于平時(shí)，于第二夜重復(fù)監(jiān)測(cè)一次，如仍不同于平時(shí)，該例受試者剔除研究。其中女性在月經(jīng)期不作檢查。儀器采用澳大利亞Compumedics便攜式多導(dǎo)睡眠儀（型號(hào)Somté），連續(xù)同步記錄9 h腦電圖（C3/A2，C4/A1，O1/A2，O2/A1），雙導(dǎo)眼動(dòng)電圖，口鼻氣流，胸腹呼吸監(jiān)測(cè)，2導(dǎo)心電，血氧飽和度記錄，于夜間21：30開(kāi)始記錄，次晨6：30停止記錄。所有數(shù)據(jù)采用Compumedics公司提供的睡眠腦波分析程序（ProFusion PSG 2）自動(dòng)分析并經(jīng)人工目測(cè)糾正。

1.2.3 多導(dǎo)睡眠圖指標(biāo)? 包括總睡眠時(shí)間（Total sleep time，TST）、睡眠潛伏期（Sleep latency，SL）、睡眠維持率（Sleep maintenance， SM%）、非快動(dòng)眼睡眠1期百分比（Non-rapid eye movement sleep，NREM1%）、非快動(dòng)眼睡眠2期百分比（NREM2%）、非快動(dòng)眼睡眠3/4期百分比（NREM3%/4%）、覺(jué)醒時(shí)間（Awakening time，AT）、快動(dòng)眼睡眠百分率（Rapid eye movement sleep，REM%）、REM時(shí)間（REM time，REMT）、REM潛伏期（REM latency，RL）、REM密度（REM density，RD）、REM活動(dòng)度（REM activity，RA）、REM強(qiáng)度（REM intensity）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。對(duì)三組間多導(dǎo)睡眠圖各指標(biāo)做單因素方差分析（Tamhane t2檢驗(yàn)）;多導(dǎo)睡眠圖各睡眠參數(shù)與M.I.N.I自殺分值的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析及偏相關(guān)分析，顯著性水準(zhǔn)取α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組HAMD24、HAMA比較

三組HAMD24、HAMA比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=2003.230，P<0.01;F=587.873，P<0.01），有自殺風(fēng)險(xiǎn)組與無(wú)自殺風(fēng)險(xiǎn)組HAMD比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.074，P=0.000<0.01），有自殺風(fēng)險(xiǎn)組與無(wú)自殺風(fēng)險(xiǎn)組HAMA比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.427，P=0.670>0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 三組多導(dǎo)睡眠腦電圖各參數(shù)比較

TST、SL、NREM1%、RL，RD各參數(shù)三組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），有自殺風(fēng)險(xiǎn)組與無(wú)自殺風(fēng)險(xiǎn)組之間兩兩比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.28，0.098，0.237，0.511，0.903，P均>0.05）。SM%、A、NREM2%、NREM3%/4%、REM%、REMT、RA、RI各參數(shù)三組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.01），有自殺風(fēng)險(xiǎn)組與無(wú)自殺風(fēng)險(xiǎn)組兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.006，0.001，0.003，0.004，0.000，0.004，0.000，0.000， P均<0.01）。見(jiàn)表2。

2.3 自殺風(fēng)險(xiǎn)與一般資料相關(guān)性

自殺風(fēng)險(xiǎn)與性別、年齡、身高、體重等無(wú)相關(guān)。自殺風(fēng)險(xiǎn)與HAMD（r=0.553，P<0.01）、HAMA（r=0.449，P<0.01）顯著相關(guān)。見(jiàn)表3。

2.4 自殺風(fēng)險(xiǎn)與睡眠參數(shù)的相關(guān)性

自殺分值與睡眠總時(shí)間（r=0.393，P<0.01）、睡眠維持率（r=0.474，P<0.01）、NREM2%（r=0.304，P<0.01）、NREM3%+4%（r=0.438，P<0.01）、REM潛伏期（r=0.246，P<0.01）負(fù)相關(guān)，與睡眠潛伏期（r=0.363，P<0.01）、覺(jué)醒時(shí)間（r=0.490，P<0.01）、NREM1%（r=0.413，P<0.01）、REM%（r=0.319，P<0.01）、REM活動(dòng)度（r=0.510，P<0.01）、REM密度（r=0.239，P<0.01）、REM強(qiáng)度（r=0.533，P<0.01）呈正相關(guān)，與REM時(shí)間（r=0.121，P=0.086>0.05）無(wú)相關(guān)性。在控制焦慮、抑郁兩因子后，自殺分值仍與REM活動(dòng)度（r=0.333，P<0.01），REM強(qiáng)度（r=0.279，P<0.01），REM密度（r=0.148，P<0.01）呈正相關(guān)，與其他睡眠參數(shù)無(wú)相關(guān)。見(jiàn)表4。

3 討論

睡眠障礙是抑郁癥的常見(jiàn)癥狀之一，也是抑郁癥發(fā)作的危險(xiǎn)因素[13]。約90%的抑郁癥患者存在睡眠障礙[8]，其臨床主要表現(xiàn)為入睡困難，入睡時(shí)間長(zhǎng)，睡眠質(zhì)量下降，睡眠維持障礙，覺(jué)醒次數(shù)增多等。單純依靠患者對(duì)睡眠的主觀感受來(lái)評(píng)定或預(yù)測(cè)抑郁癥的發(fā)生以及自殺風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估顯然缺乏科學(xué)依據(jù)。PSG檢查為臨床提供抑郁癥患者客觀、詳細(xì)的睡眠數(shù)據(jù)，也為我們研究抑郁癥的腦電生理提供了客觀依據(jù)。本研究中，兩組抑郁癥患者較對(duì)照組均存在睡眠總時(shí)間縮短、睡眠潛伏期延長(zhǎng)、睡眠維持率降低、覺(jué)醒時(shí)間延長(zhǎng)、NREM1%增加，慢波睡眠百分比減少、REM%及REM時(shí)間增加、REM潛伏期縮短、REM密度和強(qiáng)度增加等睡眠指標(biāo)的異常，這與既往國(guó)內(nèi)外的一些研究結(jié)果一致[14-15]，提示抑郁癥患者存在著慢波睡眠和REM睡眠的異常。有研究發(fā)現(xiàn)，慢波睡眠和REM睡眠的變化與體內(nèi)5-羥色胺、乙酰膽堿、去甲腎上腺素遞質(zhì)系統(tǒng)有關(guān)[16]，從神經(jīng)生化角度上反映睡眠障礙與抑郁癥的發(fā)病有密切關(guān)系。

本研究進(jìn)一步比較有無(wú)自殺風(fēng)險(xiǎn)的抑郁癥患者多導(dǎo)睡眠參數(shù)的差異，結(jié)果顯示有自殺風(fēng)險(xiǎn)組存在著更長(zhǎng)的覺(jué)醒時(shí)間、NREM2%失衡、更短的NREM3%+4%期睡眠、更高的REM%及更高的REM活動(dòng)度和REM強(qiáng)度，提示有自殺風(fēng)險(xiǎn)組的患者更頻繁的覺(jué)醒，更短的深睡眠以及更嚴(yán)重的REM睡眠脫抑制，這與既往的一些研究[17]相一致。Agargun等[18]早在2003年對(duì)照研究抑郁癥患者有自殺風(fēng)險(xiǎn)組與無(wú)自殺風(fēng)險(xiǎn)組REM睡眠和自殺傾向的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)有自殺風(fēng)險(xiǎn)組與無(wú)自殺風(fēng)險(xiǎn)組相比睡眠百分比更高，REM睡眠潛伏期更短。上述現(xiàn)象提示，具有自殺風(fēng)險(xiǎn)的抑郁癥患者存在更為低質(zhì)量的睡眠，可能造成對(duì)情緒調(diào)節(jié)失控，個(gè)體應(yīng)對(duì)復(fù)興情緒的能力受損，產(chǎn)生絕望、無(wú)助等負(fù)面情緒，導(dǎo)致自殺風(fēng)險(xiǎn)增加[19]。

既往研究抑郁癥的自殺意念發(fā)生率為42.8%～55.4%[20]，自殺風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的21倍，因此尋找可預(yù)測(cè)抑郁癥自殺風(fēng)險(xiǎn)的客觀指標(biāo)一直是研究工作的重心。既往的一些研究提示失眠是罹患抑郁癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)M.I.N.I.自殺模塊的自殺分值與睡眠潛伏期、NREM1%、覺(jué)醒時(shí)間、REM%、REM活動(dòng)度及REM強(qiáng)度呈正相關(guān)。同時(shí)顯示有自殺風(fēng)險(xiǎn)的抑郁癥患者組HAMD分值更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且HAMD、HAMA分值與自殺風(fēng)險(xiǎn)存在顯著正相關(guān)。在控制抑郁、焦慮兩因子后，自殺風(fēng)險(xiǎn)仍與REM活動(dòng)度、REM強(qiáng)度、REM密度呈正相關(guān)，提示了REM睡眠的脫抑制預(yù)示一定的自殺風(fēng)險(xiǎn)。REM期睡眠的抑制障礙是抑郁癥睡眠障礙的研究熱點(diǎn)，在一些研究中甚至被認(rèn)為是生物標(biāo)記或是“內(nèi)在表型”[21]。其機(jī)制可能是中縫背核、海馬、杏仁核、視前區(qū)、腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等處5-HT參與睡眠-覺(jué)醒的調(diào)節(jié)[22]。而5-HT功能的失調(diào)也與抑郁癥自殺行為高度相關(guān)[23]。本研究證實(shí)兩者之間存在著一定的相關(guān)性，并且獨(dú)立于抑郁癥狀。因此，在治療抑郁癥時(shí)，尤其是有自殺風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)重視針對(duì)失眠的治療，改善睡眠質(zhì)量，而不僅是針對(duì)抑郁癥狀的治療。但本研究未對(duì)此機(jī)制做進(jìn)一步研究，因此下一步研究結(jié)合神經(jīng)生化學(xué)的檢測(cè)，并探討相關(guān)的生化改變勢(shì)在必行，為抑郁癥自殺風(fēng)險(xiǎn)的有效防控提供更科學(xué)有力的實(shí)證。

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（收稿日期：2021-01-07）