賴俐伶,劉華寶,李 梅,胡文艷,陸小麗,曹文富
(1.重慶醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院2019級碩士研究生,重慶 400016;2.重慶市中醫(yī)院肝病科,重慶400021;3.重慶醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院2018級碩士研究生,重慶 400016;4.重慶醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院,重慶 400016)
肝硬化失代償期以肝功能減退和門靜脈高壓為特征,??刹l(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血、自發(fā)性細菌性腹膜炎、原發(fā)性肝癌、肝腎綜合征、肝肺綜合征、肝性腦病等[1-2]。研究表明,營養(yǎng)不良與感染、腹水、肝性腦病等并發(fā)癥密切相關(guān),也可影響終末期肝病存活率[3]。然而,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)僅強調(diào)三大營養(yǎng)物質(zhì)的補充,忽略了肝硬化失代償期患者本身存在的胃腸道功能減退、腹水等因素,導(dǎo)致實際攝入及(或)吸收的量遠遠不及需求量。中醫(yī)重視治病求本,整體觀念為主要特點之一,使治病時可通過調(diào)節(jié)與之相關(guān)的臟腑,調(diào)動、利用機體的自身調(diào)節(jié)能力,促使整體生命活動在生克化制的運動中恢復(fù)協(xié)調(diào),以達治愈疾病的目的。對于經(jīng)過西醫(yī)治療仍無法改善的營養(yǎng)不良患者,中醫(yī)治療可發(fā)揮重要作用。
中醫(yī)對于肝硬化失代償期沒有明確的病名記載,臨床中以門靜脈高壓和肝功能嚴重損傷為特征,以黃疸、腹脹、脅痛等為主要臨床表現(xiàn)。故根據(jù)其臨床表現(xiàn),一般將其歸屬于“臌脹”、“黃疸”、“積聚”、“脅痛”,為“風、癆、臌、膈”四大難癥之一。肝硬化失代償期的中醫(yī)病因復(fù)雜,可分為外感濕熱疫毒、酒食不節(jié)、蟲毒感染、情志所傷、久病,病變臟腑涉及肝、脾、腎三臟,病理因素不外乎氣滯、血瘀、水聚,但病性性質(zhì)總屬本虛標實。疾病初起僅肝病,肝不得疏泄則肝郁,久則氣血不調(diào)暢,氣滯血瘀進而橫逆犯脾;脾失運化,脾為生痰濕之源,水濕內(nèi)聚,進而肝脾同病;久病及腎,腎氣化功能失司,則水濕不化。歷代醫(yī)家治療肝硬化失代償期常以攻邪為主,輔以補虛。肝硬化失代償期合并有營養(yǎng)風險的患者疾病進展到后期,在臨床上多以腹脹如鼓、食少納差、肌肉瘦削、水腫等為主要表現(xiàn)。中醫(yī)認為,久病及脾、久病及腎、久病必虛,故筆者認為,肝硬化失代償期的病性多屬虛實夾雜,且以正虛為主,故補虛對于此類患者更為重要。結(jié)合肝硬化失代償期的中醫(yī)病因病機,其病位主要在肝脾腎三臟,通過三者關(guān)系可以看出健脾補腎在補虛中居于重要地位。
健脾即補肝。《金匱要略·臟腑經(jīng)絡(luò)先后病脈證第一》:“夫治未病者,見肝之病,知肝傳脾,當先實脾,四季脾旺不受邪,即勿補之。”臨床肝病患者除見急躁易怒、善太息、胸脅脹痛等癥狀以外,常伴有納差、腹脹滿、大便溏薄等脾胃癥狀,從古至今,多數(shù)醫(yī)家常在治肝病之時用健脾之法。肝病實證常以瀉肝為主,兼以實脾以防肝病傳脾;肝虛以補肝為主,輔以健脾,培土榮木以治療肝虛。肝主疏泄,脾主運化,肝脾在生理上緊密聯(lián)系,病理上相互影響。脾主升清,助于肝的疏泄。病理上脾病可影響于肝,脾氣不足或脾不統(tǒng)血可累及于肝,形成肝血不足。反之,肝病也影響于脾,肝失疏泄,致土壅木郁,形成肝脾不調(diào)或肝胃不和的證候。由此可見,肝病傳脾,脾病及肝,肝脾兩臟在病理上相互影響[4-5]。劉華寶教授結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識及肝脾兩臟中醫(yī)生理功能,認為門靜脈系中醫(yī)之脾,提出“肝脾兩臟一體新說”,進一步闡述了肝脾兩臟關(guān)系緊密,不可分割[6]。在臨床運用中,劉友章等[7]認為正虛血瘀是肝硬化失代償期的基本病機,病位主要在脾,涉及肝臟,脾虛為本病的主要矛盾,血瘀是其基本病理,提出治療肝硬化失代償期當從脾論治的治療大法——以健脾益氣為主,輔以活血化瘀,研究表明在肝病實脾理論指導(dǎo)下運用中藥可以更好地改善肝硬化失代償期患者的營養(yǎng)不良狀態(tài),提高肝臟合成、代謝功能,從而提高肝硬化失代償期患者的生活質(zhì)量。張輝凱等治療肝硬化失代償期患者時強調(diào)調(diào)治脾胃,既可使脾胃得治,又可使肝病早愈[8]。有研究報道,基于肝病實脾理論對肝硬化失代償期患者進行夜間加餐,結(jié)果顯示實驗組較對照組營養(yǎng)狀況明顯改善[9]。綜上,肝硬化失代償期發(fā)生營養(yǎng)不良的基本病機之一為脾失運化,故健脾運脾為此病之基本治則,健脾運脾之法眾多,諸如脾虛失運,當益氣助運;脾陽不振,當溫運脾陽;胃陰不足,當益胃助運;濕困脾土,當健脾滲濕;飲食積滯,當運脾和胃;氣機不利,當理氣助運等。
補腎以助肝?!饵S帝內(nèi)經(jīng)·五運行大論篇》:“北方生寒,寒生水,水生咸,咸生腎,腎生骨髓,髓生肝。”肝腎關(guān)系可概括為“精血同源”、“藏泄互用”及“陰陽互滋互用”。一者,肝藏血,腎藏精,精血同源于水谷精微,且能相互轉(zhuǎn)化資生,故曰“精血同源”。《張氏醫(yī)通》說:“氣不耗,歸精于腎而為精;精不泄,歸精于肝而化清血。”腎精肝血,榮則俱榮,損則俱損;二者,肝主疏泄,腎主封藏,兩者之間存在相互制約及相互為用的關(guān)系。肝氣疏泄可促使腎氣開合有度,腎氣閉藏可防肝氣疏泄太過;肝腎陰陽之間存在著相互滋養(yǎng)和相互制約的關(guān)系。腎陰與腎陽為五臟陰陽之本,腎陰滋養(yǎng)肝陰,共同制約肝陽,則肝陽不亢;腎陽資助肝陽,共同溫煦肝脈,可防肝脈寒滯,肝腎陰陽之間互制互用維持了肝腎之間的協(xié)調(diào)平衡。又有知脾傳腎,當先固腎,脾與腎的關(guān)系主要體現(xiàn)在先天后天相互資生與津液代謝方面。脾主運化以生氣血,為后天之本;腎主藏精,是生命之本原,為先天之本。脾主運化的生理功能有賴于腎臟的資助與調(diào)節(jié);腎藏精及其化生的元氣,離不開脾所運化的水谷精微的不斷充養(yǎng)和培育。后天與先天,相互資生,相互促進。先天溫養(yǎng)激發(fā)后天,后天補充培育先天。而在津液代謝方面,脾運化水飲的功能,需要腎氣蒸化及腎陽的溫煦推動。腎主水液又靠脾氣及脾陽的協(xié)助,即所謂“土能制水”。脾腎兩臟相互協(xié)同,共同主司津液代謝的協(xié)調(diào)平衡。肝硬化失代償期合并營養(yǎng)不良的患者??梢姼姑洝㈦p下肢及面部浮腫、納差、便溏、尿少等癥狀,肝硬化失代償期肝臟功能極差,肝不藏血,則肝血不足以致腎精虧虛,而腎虛氣化失司,水濕內(nèi)蘊,也可影響脾的運化機能;肝失疏泄,則脾失健運,水濕內(nèi)生,可發(fā)展至腎虛水泛。故從肝腎關(guān)系、脾腎關(guān)系可看出補腎也是治療肝硬化失代償期營養(yǎng)不良患者不可缺少的一部分。
攻邪為輔。葉天士《臨證指南醫(yī)案》所云:“大凡經(jīng)主氣,絡(luò)主血,久病血瘀”,“初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)”,瘀血阻絡(luò)是其致病因素亦是病理產(chǎn)物,故化瘀通絡(luò)是治療肝硬化的常用治法?!端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩啤皥哉呦髦?,“客者除之”,“結(jié)者散之”,肝硬化的病理特征是肝硬化結(jié)節(jié)或假小葉形成,故歷代醫(yī)家臨證中多認為軟堅散結(jié)當貫穿肝硬化治療的始終。當病情進展到后期,肝硬化失代償期患者往往以虛為主,宜養(yǎng)正除積,攻邪調(diào)整為輔,適當活血化瘀、化痰除濕以兼顧脾胃,通過恢復(fù)臟腑自身生理功能抗邪。
李某,女,56歲,2020年11月15日就診。7個月前無明顯誘因出現(xiàn)腹脹、雙下肢輕微水腫,于當?shù)蒯t(yī)院治療后(具體治療不詳),腹脹、雙下肢水腫減輕,反復(fù)發(fā)作。3個月前行相關(guān)檢查后診斷為“乙型肝炎肝硬化失代償期”。21天前行上腹部增強CT顯示肝硬化,門靜脈增寬,胃底、食管下段靜脈增粗、迂曲,門-臍靜脈吻合支增粗、迂曲,脾臟明顯增大,腹腔大量積液?,F(xiàn)腹脹、雙下肢水腫,口服利尿劑腹脹無明顯減輕,納差,近1周飲食攝入量減少70%,眠差,小便量少,大便溏薄,近1周體重增加6kg。舌淡紅邊有齒痕,苔白膩,脈沉細。查體示慢性肝病面容,全身皮膚黏膜黃染,肝掌陽性,無蜘蛛痣。鞏膜中度黃染,心肺查體未見明顯異常。腹膨隆,腹圍88cm,無腹壁靜脈曲張,腹部柔韌,無壓痛、反跳痛,腹部無包塊,肝臟肋下未觸及,脾臟肋下未觸及,Murphy氏征陰性,麥氏點無壓痛、反跳痛。肝區(qū)無叩擊痛,腎區(qū)無叩擊痛,移動性濁音陽性。腸鳴音4次/min,雙下肢浮腫,撲翼震顫陰性。輔助檢查肝功示AST 41U/L、ALT 27U/L、ALP 180U/L、GGT 16U/L、TP 55.4g/L、ALB 23.6g/L、PA 19mg/L、TBIL 68.5μmol/L、DBIL 42.2μmol/L、TBA 256.2μmol/L,血常規(guī)示LYM 0.81×109/L,乙肝6項示HBsAg(+)、HBsAb(+)、HBcAb(+)、HBVDNA<1.00E+02IU/mL,Child-Pugh為C級;人體測量學(xué)指標為握力計23.2kg,TSF(三頭肌皮褶厚度)0.9cm,AC(上臂圍)22.4cm,MAMC(上臂肌圍)19.574cm,床旁腹水B超及定位腹腔積液。西醫(yī)診斷為乙型肝炎后肝硬化失代償期,腹腔積液,慢性乙型病毒性肝炎。中醫(yī)診斷為臌脹(脾腎兩虛、痰濕瘀阻證),治以健脾補腎、燥濕行水、活血化瘀為法,方用四君子湯合金匱腎氣丸加減。人參10g,茯苓30g,炒白術(shù)60g,陳皮20g,熟地黃15g,山茱萸20g,牡丹皮20g,山藥15g,鹽澤瀉15g,川牛膝15g,車前子20g,肉桂3g,豬苓45g,大腹皮15g,肉蓯蓉8g,鹽菟絲子8g,法半夏10g,黃芪15g,淫羊藿10g,當歸10g,仙鶴草60g,澤蘭15g,茜草15g,水紅花子15g,桃仁10g。共7劑,日1劑,水煎溫服,每日3次。二診,腹脹稍有緩解,雙下肢水腫明顯減輕,大便較前成形,但進食量、睡眠差未見明顯好轉(zhuǎn),復(fù)查肝功提示轉(zhuǎn)氨酶正常,白蛋白30.2g/L。上方加山藥30g,炒山楂15g,炒六神曲15g,制遠志15g,合歡皮20g,首烏藤20g。三診,2個月后無明顯腹脹、雙下肢水腫,進食量明顯增加,睡眠尚可,查腹圍72cm,腹部平坦,腹軟,無明顯壓痛、反跳痛,移動性濁音陰性,雙下肢無水腫。輔助檢查肝功示AST 24U/L、ALT 12U/L、ALP 100U/L、GGT 14U/L、TP 71.9g/L、ALB 31.0g/L、PA 64mg/L,血常規(guī)示LYM 1.13×109/L,Child-Pugh為B級,人體測量學(xué)指標為握力計24.3kg,TSF(三頭肌皮褶厚度)1.5cm,AC(上臂圍)24.5cm,MAMC(上臂肌圍)19.79cm。囑患者停用中藥,定期隨訪肝功、血常規(guī)、AFP等指標;加強營養(yǎng),盡量使用高蛋白飲食,必要時1日多餐,忌食辛辣油膩堅硬食物。
按:臌脹為臨床四大疑難重癥之一,表現(xiàn)以腹脹大膨隆,皮色蒼黃,脈絡(luò)暴露為特征?!鹅`樞·水脹》謂:“腹脹,身皆大,大與膚脹等也,色蒼黃,腹筋起?!彪浀牟∽儾课辉诟巍⑵?、腎,基本病機是肝脾腎三臟功能失調(diào),氣滯、血瘀、水停?;颊咭蚋腥綡BV致病,而HBV為“伏毒疫邪”,長期侵襲肝臟,使肝主疏泄功能失常,肝病橫逆犯脾,脾運不健,水谷不化精微而成水濕,水濕停聚中焦,則腹脹;脾失健運,無以運化水谷精微,則納差、大便溏??;患者病程長,肝脾久病則傷腎,腎虛則膀胱氣化無權(quán),水不得泄而內(nèi)停,則小便量少;結(jié)合舌脈,可辨證為脾腎兩虛、痰濕瘀阻證。本病的病機特點為本虛標實而以本虛為主,重在扶正補虛,施以健脾補腎法,扶正重點在脾,同時兼以祛邪。方中人參甘溫益氣、健脾養(yǎng)胃,白術(shù)苦溫而健脾燥濕、加強益氣助運之力,茯苓健脾滲濕、苓術(shù)相配則健脾祛濕之功顯著,半夏辛溫性燥,善能燥濕化痰又和胃降逆,陳皮理氣行滯,熟地黃滋腎填精,山茱萸養(yǎng)肝腎,山藥益氣養(yǎng)陰、健脾補腎,澤瀉、車前子、豬苓利水滲濕,牡丹皮涼血化瘀,肉蓯蓉溫腎壯陽、潤腸通便,菟絲子、川牛膝、淫羊藿補益肝腎,肉桂溫補腎陽,大腹皮利尿消腫,黃芪補肝助肝,當歸補血活血,仙鶴草解毒補虛,澤蘭、茜草、水紅花子、桃仁活血祛瘀。全方有健脾補腎,活血化瘀之效。