卡維地洛片聯(lián)合美托洛爾對頑固性高血壓患者血管內(nèi)皮功能及血壓變異性的影響

李培蕾

(平頂山市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 平頂山 467000)

頑固性高血壓是指在改善生活方式及足量且聯(lián)合的3種降壓藥治療后，血壓仍然達(dá)不到目標(biāo)值的難治性高血壓，多發(fā)于高齡、女性高血壓人群，病程長、預(yù)后差，易導(dǎo)致心、腦、腎等靶器官損害[1]?？ňS地洛是一種血管擴(kuò)張性藥物；美托洛爾可以減緩血管重塑、降血壓，用于治療各種類型高血壓[2]?；诖?，本研究采用卡維地洛片聯(lián)合美托洛爾治療頑固性高血壓患者，旨在探討兩種藥物聯(lián)合對血管內(nèi)皮功能及血壓變異性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年9月至2020年2月平頂山市第二人民醫(yī)院收治的80例頑固性高血壓患者，根據(jù)治療方案不同分為對照組(使用卡維地洛片治療)和觀察組(使用卡維地洛片聯(lián)合美托洛爾治療)，每組40例。對照組男18例，女22例；年齡51～75歲，平均(61.15±7.38)歲；高血壓病程2～9年，平均(5.27±1.76)年。觀察組男16例，女24例；年齡51～75歲，平均(61.01±7.25)歲；高血壓病程2～9年，平均(5.31±1.68)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中頑固性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者高血壓為原發(fā)性高血壓；③既往為原發(fā)性高血壓患者。2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并支氣管哮喘、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤患者；②腎小球?yàn)V過率<正常值45%患者；③對卡維地洛片、美托洛爾過敏患者。

1.3 治療方法

對照組：口服卡維地洛片(福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司，規(guī)格：12.5 mg·片-1)，開始2 d12.5 mg·次-1·d-1，以后25 mg·次-1·d-1，治療1周后，血壓仍未達(dá)控制目標(biāo)，劑量改為25 mg·次-1，2次·d-1。連續(xù)治療4周。

觀察組：口服美托洛爾(湖南威特制藥股份有限公司，規(guī)格：25 mg·片-1)25 mg·次-1，2次·d-1，其余治療等同對照組。連續(xù)治療4周。

1.4 評價(jià)指標(biāo)及測量方法

1)血管內(nèi)皮功能：比較2組治療前、治療4周后肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(EDD)、肱動脈內(nèi)皮非依賴性舒張功能(EID)。采用JH-910超聲彩色多普勒超聲診斷儀，檢測深度4 cm。①取安靜狀態(tài)下，測量心室舒張末期右肘關(guān)節(jié)上2～5 cm的肱動脈內(nèi)徑，測量3次，取平均值(D0)。②在同一位置測量反應(yīng)性充血試驗(yàn)下內(nèi)徑(D1)。③同一位置測量硝酸甘油試驗(yàn)下內(nèi)徑(D2)。肱動脈EDD=(D1-D0)/D0×100%；硝酸甘油介導(dǎo)的肱動脈EID=(D2-D0)/D0×100%。

2)血壓變異性：比較2組治療前、治療4周后24 h平均舒張壓變異性(24 hDBPV、和24 h平均收縮壓變異性(24 hSBPV)。ABP-06動態(tài)血壓監(jiān)測儀測量左上臂血壓，設(shè)定06：00至22：00為日間，每15 min測量1次；22：00至次日06：00為夜間，每30 min測量1次。24 h無間斷測量，可讀數(shù)據(jù)>80%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血管內(nèi)皮功能

2組治療前EDD、EID比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，觀察組EDD、EID高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血管內(nèi)皮功能比較

2.2 血壓變異性

2組治療前24 hDBPV、24 hSBPV比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組24 hDBPV、24 hSBPV低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組血壓變異性比較

3 討論

頑固性高血壓是一種特殊類型高血壓，約占高血壓人群的20%，病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與遺傳因素、心理因素、肥胖、藥物抵抗等因素有關(guān)，病理基礎(chǔ)是血管重構(gòu)，可以導(dǎo)致血管內(nèi)皮屏障及靶器官的損害，嚴(yán)重時(shí)可威脅患者生命安全，故尋找可靠治療方案，改善病情進(jìn)展及預(yù)后尤為重要[4-5]。

血管內(nèi)皮是一道重要屏障，分隔血液和血管壁，同時(shí)又可以分泌一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素、生長因子等。血管內(nèi)皮舒張功能可分為EDD、EID功能，EDD、EID可以反映心血管疾病對血管內(nèi)皮的損害程度，以及病情進(jìn)展、惡化狀態(tài)[6]。正常情況下，EDD、EID二者引起的血管舒張程度相近，若EDD

卡維地洛可以從多種途徑降低血壓，當(dāng)血藥濃度較高時(shí)可阻斷鈣離子通道，直接擴(kuò)張血管平滑肌；同時(shí)可阻斷外周血管α1受體，擴(kuò)張血管，進(jìn)一步降低血管阻力及血壓[8-9]。此外，卡維地洛輕度阻滯β受體，抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、抗氧自由基對內(nèi)皮細(xì)胞損害，共同延緩甚至逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)[8]。美托洛爾是β受體阻滯劑，一方面作用于心臟，可以降低心肌細(xì)胞的自律性、傳導(dǎo)性及負(fù)性肌力作用，減少射血，從而降低收縮壓；另一方面抑制RAAS，可以擴(kuò)張血管、降低血壓，同時(shí)抑制及逆轉(zhuǎn)血管重塑[10-11]?？ňS地洛和美托洛爾協(xié)同互補(bǔ)，進(jìn)一步增強(qiáng)對β受體阻滯作用，強(qiáng)化降壓和抑制血管重塑作用。

綜上所述，頑固性高血壓采用卡維地洛片聯(lián)合美托洛爾治療效果更佳，可以恢復(fù)內(nèi)皮舒張功能、減低血壓變異性。