探討白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療一線治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌療效及安全性分析

劉婧

214023無(wú)錫人民醫(yī)院，江蘇無(wú)錫

晚期非小細(xì)胞肺癌為常見(jiàn)疾病，在臨床上具有較高發(fā)病率，給臨床治療增加了困難。目前，臨床上對(duì)于該疾病的治療主要以化療為主，其能夠?qū)⒛[瘤病灶有效殺滅，使患者生存期得以延長(zhǎng)，具有較好療效。但研究顯示，化療易導(dǎo)致患者發(fā)生較多不良反應(yīng)，且多數(shù)患者由于無(wú)法耐受而放棄治療[1]。晚期非小細(xì)胞肺癌是臨床常見(jiàn)的肺部惡性腫瘤，早期可采取根治性手術(shù)治療，但是晚期患者會(huì)失去手術(shù)時(shí)機(jī)，且多合并淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，需采用化療治療，以控制病灶發(fā)展。因此，本次研究對(duì)白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療一線治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2016年12月-2019年12月收治晚期非小細(xì)胞肺癌患者50 例，隨機(jī)分為兩組，各25 例；所有患者經(jīng)病理組織學(xué)檢查、細(xì)胞學(xué)檢查確診，經(jīng)臨床全面評(píng)估均失去手術(shù)機(jī)會(huì)，并且經(jīng)一線治療后失敗，對(duì)本次研究采用的化療方案知情同意；所選患者KPS 評(píng)分＞70 分，預(yù)計(jì)生存期＞3 個(gè)月，通過(guò)CT 或者B 超測(cè)量患者病灶，同時(shí)排除有化療禁忌證的患者。觀察組男15例，女10例；年齡53～86 歲，平均(70.01±1.27)歲。對(duì)照組男14 例，女11 例；年齡54～87 歲，平均(70.03±1.85)歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：①對(duì)照組實(shí)施常規(guī)治療：第1天，給予培美曲賽500 ng/m2，多西他賽75 mg/m2，直至出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)或疾病進(jìn)展，21 d為1個(gè)治療周期。②觀察組實(shí)施白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療：白蛋白結(jié)合型紫杉醇根據(jù)患者體表面積給予260 mg/m2，每治療3周重復(fù)1次，并采用生理鹽水稀釋，靜脈滴注，共0.5 h[2]。

觀察指標(biāo)：比較兩組患者臨床療效、免疫功能指標(biāo)水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。免疫功能指標(biāo)包括CD3+(%)，CD3+CD4+(%)，CD3+CD8+(%)；不良反應(yīng)采用WHO 制定的抗癌藥物不良反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，包括中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、過(guò)敏反應(yīng)、乏力、惡心、嘔吐、腹瀉、肝功能異常等。

化療過(guò)程中每周查血常規(guī)，每周期化療前檢查肝、腎功能，心電圖等，仔細(xì)記錄并分析化療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)按WHO化療藥物毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ～Ⅳ度。期間若出現(xiàn)Ⅱ度及以上中性粒細(xì)胞減少或血小板減少，需應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子、促紅細(xì)胞生成素等治療。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：采用WHO 推薦的RECIST(實(shí)體瘤近期客觀療效評(píng)價(jià))標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，療效指標(biāo)分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展共4 個(gè)項(xiàng)目(CR、PR、SD、PD)；臨床有效率=(CR+PR)例數(shù)/樣本數(shù)。CR 為病灶全部消失，PR 為病灶體積縮小30%，SD 為病灶體積縮小不足30%或增加不足20%，PD 為病灶體積增加超過(guò)20%。同時(shí)，觀察兩組化療期間不良反應(yīng)情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0 軟件處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者臨床療效比較：觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較：觀察組CD3+、CD3+CD4+水平高于對(duì)照組，CD3+CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

兩組患者不良反應(yīng)情況比較：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

討論

醫(yī)學(xué)研究顯示，晚期非小細(xì)胞肺癌以綜合性放化療為主，可有效改善臨床癥狀，延長(zhǎng)生存期。近年來(lái)，不同劑型的紫杉醇開(kāi)始應(yīng)用于臨床，白蛋白結(jié)合型紫杉醇應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌治療較多，化療有效率較高，但是與鉑類抗腫瘤藥物聯(lián)用才能達(dá)到較好的治療效果，在治療過(guò)程中，順鉑、卡鉑等鉑類化合物與紫杉醇聯(lián)用較多，但是順鉑、卡鉑容易產(chǎn)生耐藥性，同時(shí)藥物的毒性反應(yīng)較大，導(dǎo)致臨床應(yīng)用效果不夠理想；洛鉑是第三代鉑類藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)一步優(yōu)化后，耐藥性和不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)均呈現(xiàn)顯著降低趨勢(shì)。醫(yī)學(xué)研究報(bào)道顯示，洛鉑作為晚期非小細(xì)胞肺癌基礎(chǔ)化療藥物，化療效果顯著，同時(shí)不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)降低尤為明顯。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是一種無(wú)需溶劑的紫杉類化療藥，治療前無(wú)需激素預(yù)處理，且由于利用了納米微粒白蛋白結(jié)合技術(shù)，與普通紫杉醇相比，到達(dá)腫瘤間質(zhì)的劑量更高。多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，白蛋白結(jié)合型紫杉醇在非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌和胃癌等實(shí)體腫瘤中的療效佳。白蛋白結(jié)合型紫杉醇由1個(gè)白蛋白和7個(gè)紫杉醇分子結(jié)合，作用機(jī)制與富含半胱胺酸的酸性分泌性白蛋白之間具有密切相關(guān)性，該蛋白由腫瘤組織分泌，在NSCLC、乳腺癌和胰腺癌等腫瘤中均高表達(dá)，通過(guò)使載有藥物的白蛋白與SPARC 結(jié)合，使腫瘤間質(zhì)有較高的藥物濃度，從而為白蛋白結(jié)合型紫杉醇的靶向殺傷提供了移動(dòng)可能。此外，與和溶劑型紫杉醇相比，白蛋白結(jié)合型紫杉醇無(wú)需使用溶劑，能使變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生率顯著降低，同時(shí)輸注時(shí)間更短，僅需30分鐘。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇是近些年常用的化療藥物紫杉醇優(yōu)化改進(jìn)的產(chǎn)物[3]，是采用先進(jìn)的納米技術(shù)以人血清白蛋白為載體結(jié)合紫杉醇主體制成的平均粒徑為130 nm 的微粒系統(tǒng)，通過(guò)減小紫杉醇粒徑，解決了原紫杉醇化療用藥需輔用聚氧乙烯蓖麻油助溶的問(wèn)題，也避免了助溶劑在體內(nèi)降解引發(fā)的不良反應(yīng)。白蛋白結(jié)合型紫杉醇能夠迅速到達(dá)腫瘤微環(huán)境，聚集于腫瘤細(xì)胞，提高腫瘤內(nèi)藥物濃度。

綜上所述，白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療一線治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌療效十分顯著，且安全性極高，值得在臨床中推廣及運(yùn)用。

表1 兩組患者臨床療效比較(n)

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較(%)

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較(n)