血栓彈力圖在乳腺疾病患者診斷中的應(yīng)用價值

張曉晶 張曉萍 趙小麗 陳艷

甘肅省人民醫(yī)院，甘肅 蘭州730000

機體凝血機制是多因素參與的復(fù)雜動態(tài)過程。研究結(jié)果表明，惡性腫瘤患者常伴隨凝血功能異常［1］，及時準(zhǔn)確評估機體的出凝血狀態(tài)，對臨床治療且有重要價值，傳統(tǒng)的出凝血檢測血漿中凝血因子活性，包括：凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（Fib）及纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FDP）、D-二聚體（D-Dimer）等，這些指標(biāo)僅反映凝血過程中某一階段或某種凝血產(chǎn)物，不能反映凝血全過程。血栓彈力圖（TEG）動態(tài)檢測凝血全過程，從激活凝血因子到血凝塊形成再到纖維蛋白降解，快速直觀的以血凝塊形成的時間、速率、強度和纖溶水平表示檢測結(jié)果，動態(tài)反映凝血因子、纖維蛋白、血小板功能及纖溶情況，可與傳統(tǒng)出凝血檢測相結(jié)合，較全面的展示患者的凝血狀態(tài)，為診治患者提供更可靠的檢測結(jié)果。

1 資料與方法

1.1 儀器設(shè)備 血液分析使用S YSMEX公司XE-2100型血細(xì)胞分析儀，TEG檢測使用美國Haemoscope公司提供的TEG（Thrombelastograph Hemostasis Analyzer，Mod-el 5000）。采血使用枸櫞酸抗凝管（采血量為2mL）。傳統(tǒng)凝血4項用ACL-9000型血凝儀檢測（Beckman Coulter公司生產(chǎn)），所用試劑、質(zhì)控物等為原裝配套試劑。

1.2 研究對象 收集我院2017~2018年乳腺科患者血栓彈力圖檢測結(jié)果，按乳腺病變程度分為惡性乳腺腫瘤組、乳腺良性病變組及對照組（招募的健康人群）。惡性乳腺腫瘤組117例，平均年齡（50.50±10.23）歲；乳腺良性病變組57例，平均年齡（36.77±12.51）歲，對照組69例，年齡（51.86±18.51）歲。三組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。排除有出血病史或血栓病史者、服用影響凝血藥物者、孕婦、月經(jīng)期女性以及3個月內(nèi)患其他疾病者。

1.3 標(biāo)本的收集 三組患者均清晨空腹靜脈采血，于采血后2h內(nèi)測定PT、APTT、TT、Fib，血小板（PLT），同時另抽血樣進(jìn)行TEG檢測，TEG檢測指標(biāo)：R值從激活凝血功能到纖維蛋白開始形成，提示凝血因子活性，參考范圍（4~8min）。K值血塊形成的速率，提示纖維蛋白的功能，參考范圍（1~4min）。Angle角意義同K值，當(dāng)纖維蛋白活性極低而無法檢測出K值時，纖維蛋白的功能參考指標(biāo)為Angle角，參考范圍（47°~74°）。MA反應(yīng)血凝塊的大小和穩(wěn)定，提示血小板的功能（54~72mm）。CI凝血綜合指數(shù)：反映樣本在當(dāng)前狀態(tài)下的綜合凝血（-3~3）。G值反映血凝塊強度的指標(biāo)（6.0~13.2d/sc）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料以（±s）表示，數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布，且方差齊采用單因素方差分析，若三組差異顯著進(jìn)一步通過LSD法進(jìn)行各組間均數(shù)多重比較。不服從正態(tài)分布采用Mann-Whitney U檢驗，經(jīng)Nemenyi法檢驗進(jìn)一步推斷各組間差異；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組TEG檢測參數(shù)情況比較MA值惡性組、良性組均高于對照組（P<0.05）。K值、G值三組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），惡性組K值低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；G值惡性組、良性組分別高于對照組（P<0.05）。見表2。

表1 三組TEG檢測參數(shù)情況比較

表2 三組常規(guī)檢測參數(shù)情況比較

2.2 三組常規(guī)檢測參數(shù)情況比較 乳腺腫瘤惡性組PT值低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。惡性組和良性組TT值低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

機體凝血和抗凝系統(tǒng)呈動態(tài)的平衡狀態(tài)。惡性腫瘤患者腫瘤細(xì)胞影響血液流變從而引起血液微環(huán)境發(fā)生變化，導(dǎo)致血液呈高凝狀態(tài)［2］，表現(xiàn)為提高凝血活性或降低抗凝活性。機體血液的高凝狀態(tài)促進(jìn)腫瘤生長、浸潤和轉(zhuǎn)移［3］。相關(guān)研究表明，腫瘤和出凝血系統(tǒng)緊密相關(guān)，血小板功能、纖維蛋白原以及凝血功能是腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移的改變重要因素［4］。本研究結(jié)果提示PT值惡性組較對照組低。TT良性組較對照組低。PT主要反映了凝血系統(tǒng)外源性凝血狀況，TT反映纖維蛋白原轉(zhuǎn)為纖維蛋白的時間，這一結(jié)果說明惡性組外源性凝血因子活性增高，乳腺發(fā)生病變對纖維蛋白的轉(zhuǎn)換有影響。TEG檢測結(jié)果，MA值和G值惡性組與良性組均高于對照組，MA值主要受血小板功能影響，G值反映血塊凝強度。腫瘤患者及乳腺良性病變患者的高凝狀態(tài)主要因血小板功能的改變?yōu)橹?，乳腺病變會?dǎo)致血小板功能增強，進(jìn)而導(dǎo)致血液呈高凝狀態(tài)。從血塊強度看，乳腺腫瘤惡性患者的血塊強度大。K值惡性組低于對照組。這一檢測結(jié)果提示乳腺惡性病變的患者，纖維蛋白原活性增高，是導(dǎo)致惡性腫瘤患者血液高凝狀態(tài)的因素之一，在腫瘤細(xì)胞浸潤轉(zhuǎn)移的病理生理學(xué)方面纖維蛋白原具有極其重要的作用［5］。因此，綜合TEG檢測乳腺癌患者凝血系統(tǒng)較為明顯的高凝狀態(tài)，主要是由于血小板和纖維蛋白的改變造成（在TEG檢測指標(biāo)中K值減小、MA值增大），和相關(guān)研究結(jié)果一致［6］。也與出凝血四項研究中TT的結(jié)果一致，同時本研究結(jié)果提示，乳腺良性病變即會出現(xiàn)凝血指標(biāo)的異常。常規(guī)凝血試驗指標(biāo)和TEG參數(shù)存在著顯著相關(guān)性但二者一致性稍弱，TEG檢測敏感性高于出凝血指標(biāo)，二者不能完全相互替代［7，8］。

腫瘤細(xì)胞能夠產(chǎn)生血管生長因子（TAF），刺激腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，使血漿中A纖溶酶原抗原升高，另外腫瘤細(xì)胞纖維蛋白沉積，會刺激血管增生，促使腫瘤生長增加機體高凝狀態(tài)［9，10］。本研究中TEG檢測結(jié)果G值也證實了這一點。乳腺癌患者凝血系統(tǒng)呈高凝狀態(tài)，是惡性腫瘤患者癥狀的一種現(xiàn)象或結(jié)果，易導(dǎo)致血栓栓塞［4］。惡性腫瘤患者的這種高凝狀態(tài)對腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移有很重要的意義。有研究表明［3］，癌癥患者靜脈血栓的發(fā)生率是普通人的4倍以上，血栓明顯增加了腫瘤患者的發(fā)病率和死亡率［4，11，12］，鑒于腫瘤患者高凝狀態(tài)和導(dǎo)致的結(jié)果，正確及時評估惡性腫瘤患者的凝血狀態(tài)尤為重要。