阿奇霉素與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的合理性探討

李毅

（內(nèi)蒙古呼倫貝爾市海拉爾區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾）

0 引言

臨床工作對(duì)于小兒疾病的分析中得到，下呼吸道感染選擇β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物做治療，支原體與衣原體呈陽(yáng)性時(shí)，經(jīng)驗(yàn)采取阿奇霉素與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物治療。支原體與衣原體呈陽(yáng)性時(shí)如果單一使用阿奇霉素抗感染，觀察效果，報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 基本信息

選擇醫(yī)院β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物和阿奇霉素的治療相關(guān)內(nèi)容。

1.2 方法

抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)明顯的不合理現(xiàn)象，單獨(dú)應(yīng)用更加有效、安全。聯(lián)合應(yīng)用藥物越多，出現(xiàn)的副作用越多。藥物種類繁多，同時(shí)藥理作用不同，聯(lián)合應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)許多副作用，甚至致死。合用抗菌藥的要求：病因不清的嚴(yán)重感染，一種藥物無(wú)法救治的混合感染；聯(lián)合用藥能夠有效的提高效果；感染處難以滲透抗菌藥物；長(zhǎng)久用藥的耐藥性[1]。

2 結(jié)果

2.1 傳統(tǒng)觀念

β-內(nèi)酰胺類抗菌藥屬于繁殖期殺菌藥，阿奇霉素屬于快速抑菌藥物，臨床實(shí)踐能夠證實(shí)聯(lián)合采用出現(xiàn)拮抗效果。因?yàn)槠淠軌蛞种频鞍踪|(zhì)生成導(dǎo)致細(xì)菌靜止，進(jìn)而β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物活性降低拮抗效果[2]。

2.2 新認(rèn)識(shí)及相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道

青年和無(wú)原發(fā)病同時(shí)近3月應(yīng)用抗菌藥病人采取呼吸喹諾酮類或β-內(nèi)酰胺類與大環(huán)內(nèi)酯類。老年人采取β-內(nèi)酰胺類或聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類。對(duì)于感染患兒采取大環(huán)內(nèi)酯類與β-內(nèi)酰胺類治療，明顯的減少死亡率[3]。我國(guó)已將β-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類結(jié)合使用治療重癥肺炎和存在基礎(chǔ)病的老年肺炎的重要方法。

2.3 β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物與阿奇霉素作用分析

無(wú)論支原體還是衣原體感染，阿奇霉素效果超過(guò)β-內(nèi)酰胺類，然而阿奇霉素的副作用更突出。β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物機(jī)制：控制和肽聚糖交叉，進(jìn)而細(xì)菌細(xì)胞損害，進(jìn)而不具備保護(hù)作用，從而細(xì)菌消失?？咕V：G+菌、G-菌、螺旋體。不良反應(yīng)：局部刺激，變態(tài)反應(yīng)。阿奇霉素功效的機(jī)制：與敏感細(xì)菌50S核糖體亞單位結(jié)合，減少蛋白質(zhì)產(chǎn)生。抗菌譜：G+菌、部分G-球菌、厭氧菌、衣原體、支原體等?？咕V較大于青霉素，對(duì)于金葡菌更加高效，無(wú)法清除血腦屏障。不良反應(yīng)：惡心嘔吐、局部疼痛、炎癥、頭暈或呼吸加快等。

支原體、衣原體呈陽(yáng)性時(shí)僅選擇阿奇霉素治療對(duì)于混合型感染無(wú)效。

3 討論

針對(duì)小兒疾病治療，下呼吸道感染選擇β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物做治療，支原體與衣原體呈陽(yáng)性時(shí)，采取阿奇霉素與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物治療。衣原體和支原體屬于原核生物類型，其特點(diǎn)是沒(méi)有細(xì)胞壁，對(duì)喹諾酮、四環(huán)素和大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物比較敏感，對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物無(wú)任何反應(yīng)[4]，喹諾酮類藥物未滿18歲患者禁用，四環(huán)素8歲以下患者禁用。按照抗菌藥物科學(xué)采取β-內(nèi)酰胺類藥物，遵守說(shuō)明書(shū)用法，按照老年或小兒的疾病進(jìn)行合理的用藥。β-內(nèi)酰胺類藥物復(fù)合制劑適和產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株且對(duì)此藥耐藥的細(xì)菌感染，但是單藥抗生素敏感的細(xì)菌感染與非產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株的耐藥菌感染無(wú)效，過(guò)早使用對(duì)單藥敏感的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株感染，可導(dǎo)致臨床的不合理應(yīng)用，誘發(fā)耐藥菌株，增加ADR產(chǎn)生率。采取恰當(dāng)?shù)挠盟幋胧扇ˇ?內(nèi)酰胺類抗菌藥物時(shí)硬搞按照實(shí)際疾病，選擇合理的用藥方式。介紹靜脈給藥不屬于最佳的方法，還會(huì)誘發(fā)諸多疾病。一般來(lái)說(shuō)，疾病允許的情況下，盡量選擇口服藥物，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)靜脈給藥ADR，也需要避免過(guò)敏性休克等。臨床靜脈給藥不良反應(yīng)快速而強(qiáng)烈，所以，首次靜脈點(diǎn)滴5 min內(nèi)速度要慢，如果沒(méi)有發(fā)生不良反應(yīng)，之后調(diào)快輸液速度，兒科衣原體和支原體感染時(shí)，只可以選擇大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物[5]。阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類二代衍生物，是紅霉素內(nèi)酯環(huán)的第9a位點(diǎn)上插入一個(gè)甲基代替了氮，進(jìn)而產(chǎn)生新的大環(huán)內(nèi)酯。其和細(xì)菌的核糖體50S亞基相互結(jié)合，起到抗菌作用。此藥物存在半衰期較長(zhǎng)、組織穿透性強(qiáng)、服藥后抗菌水平維持周期長(zhǎng)等特點(diǎn)，對(duì)G-葡萄球菌跟鏈球菌都具有一定的抗菌效果，對(duì)肺炎支原體效果良好[6]。兩者結(jié)合使用產(chǎn)生的拮抗作用是體外特定的實(shí)驗(yàn)室條件下進(jìn)行的。但是在體內(nèi)情況就會(huì)發(fā)生很大的改變，首先，對(duì)于臨床治療中所使用的劑量，β-內(nèi)酰胺類臨床使用劑量很大，很明顯的超過(guò)了在實(shí)驗(yàn)中所使用的濃度范圍[7]。其次，藥物分布的情況也有很大不同，大環(huán)內(nèi)酯類藥物在肺組織的濃度會(huì)明顯大于其在其他的阻止中的血藥濃度，β-內(nèi)酰胺類藥物的情況恰恰相反其在肺組織中的濃度是最低的。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，例如阿奇霉素可以在感染部位獲得較高濃度而發(fā)揮良好的抗菌作用。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物可以大大增強(qiáng)多形核細(xì)胞的趨化性[8]。但是如果認(rèn)為這兩種藥物聯(lián)合使用會(huì)造成拮抗反應(yīng)，可以通過(guò)給藥順序的先后調(diào)整改變，先使用殺菌劑β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，在使用抑菌劑阿奇霉素藥物。最大程度避免這種情況的發(fā)生，或者考慮出現(xiàn)耐藥菌的情況下，使用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的用量低于最小抑菌濃度，結(jié)合一個(gè)用量充足的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物使用。也可以在最大的程度上避免拮抗作用，結(jié)合上述說(shuō)明，臨床中阿奇霉素與β-內(nèi)酰胺類藥物的結(jié)合應(yīng)用對(duì)混合性感染的治療效果是最佳的，同時(shí)，需要在科學(xué)的程度上進(jìn)行用量的合理調(diào)配，掌握適應(yīng)證，需要注意的是特別是盡量通過(guò)細(xì)菌敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行指導(dǎo)臨床選擇抗菌藥物，能夠很好的防止出現(xiàn)不良后果。