燒傷后瘢痕的非手術(shù)治療研究進(jìn)展

狄海波，侯世科

全世界每年約有1 100萬人遭受與火相關(guān)的損傷，其中71%的患者會出現(xiàn)明顯的燒傷瘢痕，其最常見的類型是增生性瘢痕[1]。而大面積燒傷的患者容易出現(xiàn)廣泛的瘢痕攣縮、活動受限、瘙癢和疼痛等功能障礙，還可能因外觀而影響患者的心理健康，因此燒傷瘢痕容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)生理和心理疾病。

手術(shù)切除和松解攣縮是燒傷瘢痕重要的矯正治療方法，但手術(shù)治療后復(fù)發(fā)的風(fēng)險很高。而非手術(shù)治療可在手術(shù)前（后）進(jìn)行干預(yù)，從而抑制或減緩瘢痕的進(jìn)展，目前非手術(shù)治療也已成為燒傷瘢痕治療的重要治療方法之一。非手術(shù)干預(yù)措施主要包括壓力治療、硅膠制劑治療、干細(xì)胞治療、藥物治療、脂肪移植、基因治療等。

1 臨床常規(guī)治療方法

1.1 壓力治療

壓力治療一直是預(yù)防和治療燒傷瘢痕的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但其有效治療所需要的最佳壓力仍存在一定的爭議。研究顯示，要達(dá)到治療效果需維持15 mmHg的壓力，而＜15 mmHg可能無法達(dá)到治療效果，但＞40 mmHg則可能會造成嚴(yán)重的不適，并具有潛在的危害，因此目前臨床中最常用的壓力參考范圍是15～25 mmHg。一些研究表明，壓力治療可以抑制增生性瘢痕的形成，改善增生性瘢痕的外觀，減輕瘙癢和疼痛[2]。但也有研究表明壓力治療不僅沒有改變燒傷創(chuàng)面的最終結(jié)果，而且還增加了過熱、瘙癢、起皰、創(chuàng)面破裂和異常骨生長的發(fā)生率。

有研究比較壓力治療（15～25 mmHg）和無壓力治療的療效，結(jié)果表明，壓力治療（15～25 mmHg）可改善溫哥華瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）評分、色素沉著、紅腫、增加瘢痕亮度等臨床效果，壓力治療在燒傷后9個月有明顯療效，而在12個月時兩種方法治療效果無明顯差異[3,4]。

1.2 硅膠制劑治療

硅膠自20世紀(jì)80年代以來就被用于治療瘢痕疙瘩和增生性瘢痕，且硅膠還有減輕疼痛的作用，目前已成為治療輕微瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的一線治療方法。硅膠的確切作用機(jī)制雖尚不完全清楚，但有研究顯示硅膠可增強(qiáng)水合作用并創(chuàng)造閉塞環(huán)境，影響成纖維細(xì)胞調(diào)節(jié)膠原合成[5]。

目前硅膠已有多種治療形式，包括面霜、噴霧劑、凝膠墊子和液體等，其中硅膠薄膜的不良反應(yīng)最小。因此建議在傷口初次治療后的兩周開始佩戴硅膠薄膜，每次持續(xù)12～24 h，持續(xù)2～3個月，結(jié)果顯示在使用硅凝膠薄膜后，瘢痕疙瘩的改善幅度高達(dá)90%，并降低了手術(shù)后瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的發(fā)生率[6]。薈萃分析顯示，硅膠薄膜對治療和預(yù)防瘢痕疙瘩和增生性瘢痕具有療效，但相關(guān)文獻(xiàn)提供的數(shù)據(jù)較少，因此仍需進(jìn)一步研究[7]。

2 藥物治療

2.1 糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素一直被認(rèn)為是治療小增生性瘢痕的一線治療方法，糖皮質(zhì)激素不僅可降低燒傷瘢痕的厚度和體積，還可減輕疼痛和瘙癢、使瘢痕更柔韌。研究顯示，糖皮質(zhì)激素的治療作用可通過血管收縮而減少氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)的輸送，減弱成纖維細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖，并能激活傷口內(nèi)的膠原酶、抑制轉(zhuǎn)化生子因子（TGF）-β的表達(dá)，從而減少膠原合成，抑制成纖維細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖，促進(jìn)膠原蛋白降解，最終發(fā)揮治療作用。然而，糖皮質(zhì)激素治療的最佳劑量尚未確定，使用糖皮質(zhì)激素存在一定的不良反應(yīng)，包括色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張和皮膚萎縮。

曲安奈德是一種長效糖皮質(zhì)激素，常用來治療燒傷瘢痕。有研究探討曲安奈德聯(lián)合氟尿嘧啶（fluorouracil，F(xiàn)U）的治療療效，結(jié)果顯示，與對照組（曲安奈德單獨(dú)治療）相比，聯(lián)合治療組治療后的瘢痕高度[（1.144±0.4717）比對照組（1.894±1.0751）]、緩解率（77.2%比49.0%）及復(fù)發(fā)率（17.5%比39.2%）均顯著改善，且可明顯減輕疼痛，表明聯(lián)合治療更安全有效，且復(fù)發(fā)率低[8]。Shin等[9]進(jìn)一步探討了點(diǎn)陣激光聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療增生性瘢痕與瘢痕疙瘩的療效，結(jié)果顯示聯(lián)合治療并沒有降低復(fù)發(fā)率，但聯(lián)合治療組的療效更好、緩解期更長，且治療次數(shù)少，患者滿意度也更高。

Song等[10]比較了瘢痕形成早期（燒傷6個月內(nèi)）與靜止期（燒傷6個月后）局部使用曲安奈德的療效，結(jié)果顯示，局部注射曲安奈德可顯著改善87.2%的患者增生性瘢痕與瘢痕疙瘩的顏色、厚度、柔軟度及血管分布，92.5%和89.7%的患者的瘢痕疼痛和瘙癢癥狀也明顯減輕，甚至完全消失，且在靜止期可以更顯著地抑制成纖維細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞凋亡，靜止期治療組的整體療效也顯著優(yōu)于早期治療組。該研究結(jié)果可能與瘢痕形成早期巨噬細(xì)胞浸潤較明顯有關(guān)，因?yàn)樵缙诰奘杉?xì)胞浸潤可釋放大量細(xì)胞因子[如白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-24、TGF-β1和巨噬細(xì)胞炎性蛋白]，但隨著瘢痕生長時間的延長，巨噬細(xì)胞及其釋放的細(xì)胞因子均逐漸減少。

2.2 A型肉毒毒素

A型肉毒毒素是一種由細(xì)菌產(chǎn)生的神經(jīng)毒素，可抑制神經(jīng)元釋放乙酰膽堿，抑制肌肉收縮，持續(xù)時間為2～6個月。研究顯示將A型肉毒毒素直接注射到瘢痕中可減輕瘢痕攣縮，而將肉毒毒素注射到燒傷旁的肌肉內(nèi)，可導(dǎo)致周圍肌肉的松弛、麻痹，從而降低傷口的張力，組織可促進(jìn)傷口愈合，并減少成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞的分化以及α平滑肌肌動蛋白的產(chǎn)生，從而抑制傷口收縮，減少瘢痕的形成。因此，A型肉毒毒素是一種有前景的治療方法，且無糖皮質(zhì)激素治療的不良反應(yīng)。Chen等[11]通過動物模型評估A型肉毒毒素聯(lián)合曲安奈德治療燒傷后增生性瘢痕的療效，結(jié)果顯示，與單獨(dú)使用A型肉毒毒素或曲安奈德治療相比，聯(lián)合治療組可更顯著抑制瘢痕形成及成纖維細(xì)胞的分化，表明聯(lián)合治療燒傷后瘢痕的效果更佳。

但已報道的A型肉毒毒素治療瘢痕研究均是用于瘢痕形成后的改善治療，而A型肉毒毒素能否預(yù)防瘢痕的形成還有待進(jìn)一步的研究。

2.3 靶向TGF-β治療藥物

研究顯示，TGF -β1和TGF -β2是肌成纖維細(xì)胞分化的有效誘導(dǎo)劑，可促進(jìn)瘢痕疙瘩膠原合成，并顯著增加瘢痕疙瘩組織中mRNA的表達(dá)，而TGF-β3可預(yù)防瘢痕的形成。因此針對TGF-β的藥物干預(yù)可能具有治療作用，其中TGF-β抑制劑（如核心蛋白聚糖）、蛋白水解抑制劑（如甘露糖-6-磷酸和中和抗體）可降低TGF-β活性，增加TGF-β3的表達(dá)[12]。

吡非尼酮是一種很有前途的抗纖維化藥物，可通過抑制促纖維化生長因子TGF-β1的表達(dá)而減輕促纖維化基因的表達(dá)，并減弱肌成纖維細(xì)胞的促瘢痕作用，最終預(yù)防燒傷動物模型中增生性瘢痕的形成[13]。富血小板血漿中含有多種可促進(jìn)傷口愈合的生長因子，因此可減少深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面中TGF-β陽性表達(dá)的細(xì)胞數(shù)，并促進(jìn)燒傷創(chuàng)面愈合，但對深Ⅲ度燒傷創(chuàng)面并無顯著的愈合作用[14]。最近的一項(xiàng)研究通過皮內(nèi)注射TGF-β3，結(jié)果顯示隨著TGF-β3的上調(diào)，TGF-β1和β2的表達(dá)顯著降低[12]。他莫昔芬是一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，用于治療乳腺癌，但在瘢痕組織中，可以下調(diào)TGF-β1從而抑制成纖維細(xì)胞的增殖與膠原蛋白的產(chǎn)生，改善瘢痕形成[15]。其他幾種藥物，如鈣通道阻滯劑、維A酸和IL-10調(diào)節(jié)劑等也被認(rèn)為在治療增生性瘢痕和瘢痕疙瘩方面具有潛力，然而部分研究結(jié)果并不一致，限制了其臨床應(yīng)用。

硬皮病是一種以皮膚纖維化為特征的自身免疫性疾病，而其病理機(jī)制類似于增生性瘢痕，如TGF-β1和TGF-β2的表達(dá)增加也會導(dǎo)致硬皮病中細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積和瘢痕形成，因此針對硬皮病的治療在燒傷瘢痕中可能是有用的。硬皮病的治療方法主要是抑制TGF-β活性，而CAT-192是一種TGF-β1中和抗體，但還沒有證據(jù)表明它對硬皮病患者有療效。另一種TGF-β1抑制劑GC-1008（fesolimumab）可用于改善系統(tǒng)性硬皮病患者的癥狀，并降低TGF-β1靶基因的表達(dá)[16]，而局部應(yīng)用TGF-β1的P144肽抑制劑可以阻止小鼠皮膚纖維化，并改善瘢痕形成[17]。

3 干細(xì)胞治療

以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的創(chuàng)傷治療法是治療纖維化、瘢痕形成及傷口收縮的一種新方法。創(chuàng)傷后，干細(xì)胞參與傷口愈合的各個階段，內(nèi)源性干細(xì)胞可在炎癥早期階段即遷移至損傷部位，并在該部位發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用，加速傷口閉合、血管及上皮生成等。

間充質(zhì)干細(xì)胞在燒傷瘢痕的治療中，可顯著促進(jìn)傷口收縮。間充質(zhì)干細(xì)胞是可自我更新的多能干細(xì)胞，其中骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可過表達(dá)TGF-β3，而抑制成肌纖維細(xì)胞增殖與Ⅰ型膠原沉積，促進(jìn)Ⅲ型膠原蛋白的表達(dá)，改善傷口愈合并降低燒傷后瘢痕組織的形成[18]。最近的研究進(jìn)一步表明在傷口愈合過程中存在兩種不同表型的間充質(zhì)干細(xì)胞：促炎性M1型和抗炎性M2型，這種極化是由不同的Toll樣受體（Toll-like receptor，TLR）介導(dǎo)的，可根據(jù)機(jī)體的當(dāng)前需求促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞表型的轉(zhuǎn)換，其中TLR3和TLR4分別刺激在抗炎和促炎表型之間轉(zhuǎn)換，從而控制細(xì)胞遷移、細(xì)胞因子分泌和細(xì)胞外基質(zhì)沉積[19]。

動物研究顯示，脂肪干細(xì)胞在皮膚再生方面，可促進(jìn)傷口愈合、軟組織再生并減少瘢痕。脂肪干細(xì)胞治療可抑制成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞的分化，同時通過上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）來減少膠原沉積，從而減輕增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的形成，并重塑創(chuàng)面的膠原蛋白。在最近的一項(xiàng)研究中，燒傷滲出物被證明能顯著促進(jìn)脂肪干細(xì)胞分泌血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和促炎性細(xì)胞因子IL-6。在小鼠模型中，脂肪干細(xì)胞還可通過分泌VEGF和減少TGF-β1的分泌VEGF來促進(jìn)血管形成和傷口愈合，表明脂肪干細(xì)胞可通過刺激細(xì)胞因子促進(jìn)燒傷后創(chuàng)面的肉芽和血管生成[20]。系統(tǒng)評價顯示，脂肪干細(xì)胞治療可顯著改善燒傷后瘢痕大小、增強(qiáng)血管生成、減少炎癥、減輕疼痛，并恢復(fù)功能[21]。而粘附性水凝膠聯(lián)合脂肪干細(xì)胞治療是一種新的干細(xì)胞治療方法，該治療使用的水凝膠可預(yù)防瘢痕收縮、改善細(xì)胞的存活和增殖，而干細(xì)胞可同時顯著減少纖維化、促進(jìn)傷口愈合[22,23]。

但干細(xì)胞在臨床實(shí)踐中仍具有一定的障礙，因此有研究利用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的條件培養(yǎng)基治療燒傷傷口。結(jié)果顯示，真皮成纖維細(xì)胞表現(xiàn)出與胎兒成纖維細(xì)胞相似的特征，可促進(jìn)成纖維細(xì)胞的增殖與遷移，成人真皮成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榧〕衫w維細(xì)胞的能力降低，且肌成纖維細(xì)胞TGF-β1/3比值降低、基質(zhì)金屬蛋白酶/基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子比值升高。與對照組相比，培養(yǎng)基處理組創(chuàng)面愈合更快、瘢痕更少，表明培養(yǎng)基可能是促進(jìn)皮膚修復(fù)和實(shí)現(xiàn)無瘢痕愈合的潛在治療手段[24]。此外，人羊水來源間充質(zhì)干細(xì)胞的條件培養(yǎng)基也有可能抑制TGF-β1的促纖維化作用，甚至在體外可將肌成纖維細(xì)胞的表型逆轉(zhuǎn)為成纖維細(xì)胞樣狀態(tài)?？偠灾?，干細(xì)胞研究的創(chuàng)新為治療燒傷后瘢痕提供了更多的治療選擇。

4 脂肪移植

脂肪移植是近期瘢痕治療的研究熱點(diǎn)。研究顯示，脂肪移植治療后3個月，燒傷后瘢痕患者即出現(xiàn)顯著改善。治療后6個月治療改善程度最明顯，主要表現(xiàn)為燒傷瘢痕患者的主觀評分顯著改善，在質(zhì)地、柔軟度、厚度、顏色和創(chuàng)面愈合方面也均有改善[25]。

脂肪移植可以每8～12周將脂肪注射到瘢痕中，但最多重復(fù)治療4次，而單次脂肪移植患者治療后的彈性和最大伸長率即可分別提高22.5%、15.6%，瘢痕評估量表總分在觀察者量表上從3.6分降低到2.9分，在患者量表上從5.1分提高到3.8分，但瘢痕和正常皮膚之間的色差沒有改變[26]。Gal等[27]評估了自體脂肪移植對兒童燒傷后成熟瘢痕的影響，結(jié)果顯示，與對照組相比，自體脂肪移植治療組患者燒傷后瘢痕的VSS評分、色素沉著、血管及高度等均沒有顯著改善，因此脂肪移植對兒童的治療效果可能不佳。

雖然脂肪移植在成人中具有一定的療效，但將脂肪顆粒注入致密的瘢痕中較困難，且注射后的脂肪細(xì)胞容易被吸收。因此有研究將人自體脂肪轉(zhuǎn)化為乳糜脂肪，乳糜脂肪比脂肪顆粒更容易注射，且提高了注射效率。結(jié)果顯示，與對照組及糖皮質(zhì)激素治療組相比，乳糜脂肪在降低燒傷后瘢痕大小、成纖維細(xì)胞活性及促進(jìn)核心蛋白聚糖（可抑制成纖維細(xì)胞的遷移與增殖）表達(dá)方面均顯著優(yōu)于對照組與糖皮質(zhì)激素治療組，表明乳糜脂肪移植治療燒傷后瘢痕更有效[28]。

脂肪移植也被報道可以促進(jìn)傷口閉合和改善神經(jīng)病理性疼痛。 Huang等[29]評估了自體脂肪移植治療燒傷后瘢痕疼痛的有效性，結(jié)果顯示燒傷后瘢痕形成可引起機(jī)械性異位性疼痛，并增加脊髓背角小膠質(zhì)細(xì)胞磷酸化的p38和OX42表達(dá)，而自體脂肪移植4周后可明顯減輕疼痛，且可顯著降低脊髓背角小膠質(zhì)細(xì)胞磷酸化p38和OX42的表達(dá)。進(jìn)一步研究顯示，脂肪移植還可顯著降低皮膚和脊髓背角環(huán)氧合酶2（cyclooxygenase2，COX2）、神經(jīng)元型一氧化氮合酶（neuronal nitric oxide synthase，nNOS）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）以及IL-1β、腫瘤壞死因子（TNF）-α等炎性因子的表達(dá)，且燒傷組脂肪移植后脊髓細(xì)胞凋亡明顯減少，表明脂肪移植可通過減輕神經(jīng)炎性反應(yīng)，減少脊髓神經(jīng)元凋亡，有效治療燒傷后神經(jīng)病理性疼痛[30]。

5 激光治療

激光治療是一種新的瘢痕治療形式，與保守治療不同，激光療法有可能在1個療程內(nèi)改善燒傷瘢痕。目前，有許多不同的醫(yī)用激光可供選擇，但用于治療增生性瘢痕的主要有兩種：脈沖染料激光可以用來減少瘢痕發(fā)紅和瘙癢，CO2點(diǎn)陣激光可以改善瘢痕的整體質(zhì)地和厚度。

有研究納入125例患兒（50%的患者年齡＜5歲）總共進(jìn)行了289次聯(lián)合激光治療（脈沖染料激光聯(lián)合CO2點(diǎn)陣激光治療），結(jié)果顯示溫哥華瘢痕量表評分由治療前的7.37分降至治療后的5.76分，表明激光治療可顯著改善兒童人群中的燒傷增生性瘢痕[31]。在動物模型中，有研究比較了脈沖染料激光、CO2點(diǎn)陣激光及脈沖染料激光聯(lián)合CO2點(diǎn)陣激光治療燒傷后瘢痕的效果，與不接受激光治療的對照組相比，3種激光治療方法均顯著減少瘢痕的形成，而激光治療的3組之間并無顯著性差異，但CO2點(diǎn)陣激光在減少紅斑、改善瘢痕紋理方面更有效[32]。

激光療法還可以與其他藥物治療相結(jié)合，從而改善藥物輸送和局部滲透，如CO2點(diǎn)陣激光通過在表皮中建立微通道可增加藥物在皮膚中的滲透性。研究顯示激光治療在使用糖皮質(zhì)激素之前可建立表皮微通道，并顯著提高糖皮質(zhì)激素在瘢痕治療中的功效，從而最大程度地減少了局部萎縮[33]。也有研究通過點(diǎn)陣激光聯(lián)合脂肪移植治療燒傷后瘢痕患者，結(jié)果顯示，該治療方法可顯著減輕皮膚瘢痕的不規(guī)則和色素沉著，且所有患者治療后瘢痕柔軟度均增加，但改善的程度因患者而異，并與瘢痕的嚴(yán)重程度和組織類型有關(guān)，但所有患者及其家屬對結(jié)果均表示滿意[34]。雖然激光治療是改善燒傷后瘢痕質(zhì)量的一種有前途的干預(yù)措施，但還需要更多的基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)來證實(shí)其有效性。

6 基因治療

雖然對瘢痕形成的基因遺傳研究還處于初始階段，但DNA變異基因的檢測已被用來評估瘢痕嚴(yán)重程度。在一項(xiàng)納入538例燒傷后瘢痕患者的研究中，CSMD1基因的變異（Re11136645基因型）與燒傷后瘢痕高度的降低顯著相關(guān)，表明CSMD1基因的變異與輕度燒傷后增生性瘢痕相關(guān)。研究顯示，CSMD1產(chǎn)生的蛋白質(zhì)是一種腫瘤抑制因子，在頭頸部腫瘤細(xì)胞中表達(dá)升高，而該基因變異如何影響增生性瘢痕，目前還不十分清楚，但Re11136645變異體減輕燒傷后增生性瘢痕的形成可能與補(bǔ)體激活、神經(jīng)元再生或通過TGF-β/smad1通路（已知的調(diào)節(jié)燒傷后增生性瘢痕的關(guān)鍵途徑）的信號傳遞有關(guān)[1]。因此，仍需要對燒傷患者進(jìn)行基因研究，以確定促成瘢痕形成的關(guān)鍵基因，為進(jìn)一步研究燒傷后瘢痕的基因治療提供理論依據(jù)。

7 小結(jié)

燒傷仍然是全世界最常見的傷害之一，皮膚被熱、輻射、電或化學(xué)物質(zhì)損壞后，就會發(fā)生燒傷。但在過去的幾十年里，由于各種治療方法與護(hù)理的應(yīng)用，全球范圍內(nèi)燒傷發(fā)病率、燒傷嚴(yán)重程度、住院時間和死亡率呈下降趨勢，燒傷患者的存活率有了顯著的提高[35]。

燒傷后的傷口愈合是一個不完美的過程，當(dāng)皮膚重新恢復(fù)其完整性時，會導(dǎo)致瘢痕的形成。瘢痕組織在顏色、色素、血管、厚度和硬度等方面與周圍的健康皮膚有很大的不同，這可能會導(dǎo)致心理并發(fā)癥，如恥辱和自尊心差。瘢痕還會引起一系列其他癥狀，包括疼痛、瘙癢、紅斑和干燥，如果位于關(guān)節(jié)附近，瘢痕攣縮還可能會導(dǎo)致關(guān)節(jié)僵硬。因此，瘢痕可引起患者的皮膚外觀、癥狀、心理和功能問題，從而嚴(yán)重影響他們的生活質(zhì)量。

而對于燒傷的幸存者，燒傷創(chuàng)面治療的目標(biāo)正在轉(zhuǎn)向燒傷瘢痕的處理。燒傷瘢痕形成后治療的首要任務(wù)就是對瘢痕的治療，并常采用非手術(shù)治療方法以預(yù)防或降低瘢痕嚴(yán)重程度。目前瘢痕的治療方案也多種多樣，包括壓力治療、硅膠制品、糖皮質(zhì)激素治療、脂肪移植、激光治療等。但目前尚沒有理想或通用的瘢痕治療方法，也還沒有標(biāo)準(zhǔn)化的治療方法，且上述單一治療方法的治療療效有限，而不同治療方法的聯(lián)合治療可進(jìn)一步提高燒傷后瘢痕的治療療效并改善預(yù)后。因此，瘢痕的治療仍然是患者面臨的一個難題，而燒傷后瘢痕的治療研究仍需加強(qiáng)對瘢痕形成機(jī)制的研究，從而為治療尋找新的且更佳有效的治療靶點(diǎn)。