唐海鵬,周潤昌,陸毅賢,李明,鐘運香,朱強
(東莞市濱海灣中心醫(yī)院,廣東 東莞 523000)
金銀花因開花由白轉(zhuǎn)黃而得名,又因其在冬季不落葉而叫“忍冬”。金銀花內(nèi)含有黃酮類、機酸類、三萜皂苷類、環(huán)烯醚萜苷類等化學成分[1-2]。金銀花提取物及其主要成分具有多種藥理作用[3]?,F(xiàn)就對以往金銀花藥理作用機制研究進行綜述,為其盡一步開發(fā)提供依據(jù)。
藥理研究表明金銀花提取物及其主要成分具有廣譜抗菌作用。有研究顯[4]示金銀花提取物對mecA表達陽性的株MRSA的MIC和MBC可達到3.125 mg/mL和6.25 mg/mL,有較強的抑菌活性。趙英妹[5]等用金銀花提取液做體外抑菌測試,發(fā)現(xiàn)金銀花對非耐藥與耐藥的金黃色葡萄球菌均有較強的抑菌作用,MIC值為125.00~250.00 mg/mL。金銀花對非耐藥大腸埃希菌與耐藥大腸埃希菌均有一定的抑菌作用,MIC值為125.00~250.00 mg/mL。胡璇等[6]通過研究發(fā)現(xiàn)四倍體金銀花水提物對金黃色葡萄球菌、乙型鏈球菌、大腸埃希菌等致病菌具有抗菌與殺菌作用。實驗研究發(fā)現(xiàn),金銀花湯劑對耐藥銅綠假單胞菌有抑制作用,還對單一抗生素抗菌的敏感性有所增加[7]。以上可見金銀花對常見耐藥菌與非耐藥菌有一定作用。
有文獻表明[8]金銀花提取物還能對抗流感病毒、乙肝病毒(HBV)等感染。包信通等[9]使用金銀花50%乙醇提取物作為治療藥物,研究其對流感模型小鼠肺損傷的作用,結果表明金銀花提取物能明顯減小肺損傷的范圍和減輕肺損傷的程度。金銀花含有的有效成分之一為綠原酸,Wang[10]等通過HepG2.2.15細胞與鴨乙肝病毒感染模型證明,綠原酸可通過抑制乙肝病毒DNA復制以及表面蛋白抗原的產(chǎn)生抑制乙肝病毒。
曾安琪[11]等在體外實驗中發(fā)現(xiàn)金銀花提取物提取物可顯著抑制NO釋放,降低IL-l/3,IL-6,TNF-a炎癥因子的釋放,在體內(nèi)小鼠耳腫脹試驗和小鼠耳組織HE病理分析也可以看出金銀花提取物均可以抑制小鼠的耳腫脹度,抑制炎性細胞的侵人,具有明顯的抗炎作用。通過網(wǎng)絡藥理學分析,可以看出金銀花抗炎活性成分主要經(jīng)由如下4種方式起到顯著抗炎效果:①降低機體炎癥細胞因子的生成水平;②抑制炎癥因子同其對應受體結合;③下調(diào)可促進炎癥反應的關鍵蛋白的表達水平;④調(diào)控細胞增殖從而間接調(diào)控炎癥反應[12]。
有研究證明[13-14],金銀花提取物具備抗炎、免疫調(diào)節(jié)及免疫抑制等活性。金銀花黃酮能明顯提高地塞米松所引起免疫抑制小鼠脾臟、胸腺中超氧化物歧化酶的活力,表明金銀花黃酮具備抗氧化損傷能力,可以調(diào)節(jié)機體內(nèi)脂質(zhì)過氧化程度而使機體免疫能力提高。
有學者制作高血糖及高血脂的模型小鼠,給予金銀花提取物注射后對其血糖及血脂變化進行觀察,結果治療后高血脂小鼠的TG(總甘油三酯)及血脂水平較治療前有顯著降低[15]。金銀花含量主要為綠原酸,綠原酸具有廣泛的生物活性,可能通過抑制葡萄糖苷酶活性以及保護胰腺β細胞達到降血糖作用。
用金銀花的乙醇提取液對孕早期的犬靜滴和小鼠腹腔注射給藥,對孕中期的羊及猴膜腔給藥,最終結果顯示出該提取物的抗早孕作用較為顯著。此外,用其提取液對妊娠各個時期的小鼠腹腔注射后,可以終止妊娠[16]。
徐曉燕[17]等通過實驗發(fā)現(xiàn)金銀花總黃酮能抑制大鼠肝星狀細胞的增殖,促進大鼠肝星狀細胞凋亡,并呈劑量依賴性,證實金銀花內(nèi)部分有效成分可顯著預防大鼠肝纖維化,能降低肝纖維化程度,并可改善肝硬化后肝細胞損傷問題,促進肝功能改善。
在一則關于金銀花及其有機酸類化合物體外抗血小板聚集實驗中,有學者觀察其作用及作用強度得出結論:金銀花及其所含的有機酸類可有效抑制血小板聚集,并分析主要原因可能如下:①對誘導劑產(chǎn)生的血小板聚集效應有顯著抑制作用;②能對血小板膜GPⅡb/ma受體活性進行抑制,避免該途徑引起的血小板聚集;③金銀花所含的有機酸可迅速與過氧自由基發(fā)生反應,起到顯著抗氧化效果,從而避免血小板的活化;④可對血管內(nèi)皮細胞進行保護,避免其受氧化應激影響出現(xiàn)氧化應激損傷,有效預防血管內(nèi)皮功能減退,從而避免血小板激活聚集[18]。
金銀花對胃癌、肺癌、結腸癌、乳腺癌、白血病等多種癌癥均具有良好的治療作用,通過網(wǎng)絡藥理學對金銀花有效化學成分作用靶蛋白進行基因預測與分析,結果表明,其絕大部分基因富集在惡性腫瘤相關的信號通路。其中包括胰腺癌通路、前列腺癌通路、膀胱癌通路及神經(jīng)膠質(zhì)瘤通路等,提示金銀花可能會在多種惡性腫瘤的治療方面發(fā)揮一定作用[19]。
金銀花中含有很多的黃酮類化合物,金銀花抗氧化實驗顯示,金銀花可以將生物體內(nèi)的氧化氫清除,削弱燙傷小鼠合成中性粒細胞的能力,從而使體內(nèi)釋放的溶媒量減少,將機體抗氧化能力增強[20]。
金銀花的抗過敏作用主要體現(xiàn)在對特異性IgE的降低中,通過對機體內(nèi)IgE的有效降低,以此來實現(xiàn)對過敏原的有效抵抗,但根據(jù)金銀花提取物的濃度不同, 其所產(chǎn)生的抗過敏作用也存在一定的差異性。除此之外,金銀花水提取物還可以使抗卵清蛋白的特異性IgE抗體減少產(chǎn)生從而抵抗I型的變態(tài)反應,并且能抑制肥大細胞釋放組織胺,有效減少了機體過敏反應的發(fā)生[21]。
金銀花為我國傳統(tǒng)中藥,具有降脂、降糖、抗菌、抗病毒、抗炎、提高機體免疫力等多種功效,臨床上有著廣泛的應用。金銀花含有多種化學成分,對多靶點起作用。但目前對其作用機制研究還有很多不明確的地方。將來可以結合已有的研究成果,運用計算機生物信息對其進行作用靶點分析與預測,結合實驗數(shù)據(jù)深入探究其作用機制。為未來金銀花的藥理研究與新藥研發(fā)提供參考。