高敏肌鈣蛋白在檢測和應(yīng)用中的研究進(jìn)展

勞文珠，金碧娟

（欽州市第一人民醫(yī)院，廣西 欽州 535000）

0 引言

根據(jù)相關(guān)資料顯示，去全球范圍內(nèi)心血管疾病發(fā)生率逐漸增高，預(yù)測至2025年，男性群體中由心血管導(dǎo)致死亡的人數(shù)可超過500萬，女性群體中也可達(dá)到280萬[1]。目前我國各種疾病中，由心血管所導(dǎo)致的死亡人數(shù)最多，其中急性心肌梗死死亡人數(shù)呈現(xiàn)逐年增長的趨勢，相較于城市地區(qū)，農(nóng)村地區(qū)死亡率明顯更高。在MI通用定義中強(qiáng)調(diào)了高敏肌鈣蛋白重要價值，可作為不同類型心肌梗死臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，其濃度的變化可為心肌梗死臨床診斷提供重要參考依據(jù)。作為一種目前臨床上急性冠狀動脈綜合征常見的診斷標(biāo)志物，隨著研究不斷深入，該指標(biāo)在其他疾病中的應(yīng)用效果也得到廣泛認(rèn)可。本文綜述高敏肌鈣蛋白實(shí)際檢測作用，并總結(jié)臨床應(yīng)用價值。

1 高敏肌鈣蛋白檢測

1.1 高敏肌鈣蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測。目前臨床上針對急性心肌梗死的檢測指標(biāo)主要為心肌肌鈣蛋白Ⅰ，但隨著各種研究的不斷深入，高敏肌鈣蛋白逐漸開始受到重視。目前醫(yī)學(xué)界推薦以ng/L作為高敏肌鈣蛋白的檢測與報告數(shù)據(jù)單位，可有效避免混淆情況，使結(jié)果更加精確。在吳金斌等[2]研究中，通過免疫發(fā)光法對100例急性心肌梗死患者和100例健康對照組進(jìn)行檢測，其中急性心肌梗死患者的高敏肌鈣蛋白陽性率與敏感度更高，均可達(dá)到92%。因此本人認(rèn)為在急性心肌梗死臨床檢測中應(yīng)當(dāng)以高敏肌鈣蛋白作為首選檢測指標(biāo)，相較于常規(guī)心肌肌鈣蛋白Ⅰ而言，該指標(biāo)準(zhǔn)確性更高。目前羅氏高敏肌鈣蛋白檢測結(jié)果中，第99百分位值可達(dá)到14 ng/L，據(jù)最前沿資料顯示，最新檢出限可達(dá)到3 ng/L。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，各種儀器與技術(shù)的發(fā)展的與結(jié)合（納米技術(shù)與生物傳感器），已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用并為高敏肌鈣蛋白的高精密度檢測提供新方向。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示，一種新型的納米生物傳感器平臺開始逐漸受到關(guān)注，相較于目前市面上常用的ELISA試劑盒，其檢測限低5個數(shù)量級，高敏肌鈣蛋白可檢測至0.1 pg/mL，更加適用于護(hù)理點(diǎn)方面的應(yīng)用[3]。與此同時，一種新型的熒光傳感器也開始逐漸應(yīng)用于臨床檢測，一種新開發(fā)的測流免疫分析可對紅色熒光微球內(nèi)的高敏肌鈣蛋白進(jìn)行快速檢測，其最低限可達(dá)到0.016 ng/mL，其穩(wěn)定性與重現(xiàn)性更加可靠。這些傳感器的出現(xiàn)，可作為生物分子檢測中的全新替代品，對于心臟特異性生物標(biāo)記物方面的早期檢測具有重要意義。

1.2 性別特異性對高敏肌鈣蛋白的影響。隨著相關(guān)研究的不斷深入，性別特異性逐漸受到關(guān)注，并作為影響高敏肌鈣蛋白檢測結(jié)果的重要因素而受到廣泛討論，目前仍然存在較大爭議。目前醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)可男性的高敏肌鈣蛋白檢測值更高，其中老年群體檢測值較中青年群體更高，檢測結(jié)果中第99位百分位數(shù)之間的差距可高達(dá)2～3倍。雖然大部分觀點(diǎn)認(rèn)為女性群體的BMI、腎臟損害程度與吸煙量更低，但在相關(guān)研究中，相較于男性群體而言，女性群體心臟類疾病發(fā)生率更高，但男性發(fā)生心血管疾病的可能性更高[4]。同時女性群體中非阻塞性冠狀動脈疾病發(fā)生率更高，可達(dá)到男性群體的2倍，因此部分女性的心肌梗死臨床診斷難度更高。

2 高敏肌鈣蛋白應(yīng)用

2.1 動態(tài)模式對急性冠狀動脈綜合征診斷效果的優(yōu)化。在MI通用定義中，將心肌梗死與心肌損傷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行有效區(qū)分，如心肌肌鈣蛋白水平升高且超過第99百分位參考范圍上限時，可判定其為心肌損傷；如心肌肌鈣蛋白水平僅為升高或者降低則應(yīng)當(dāng)考慮為急性心肌損傷[5]。該資料內(nèi)容充分認(rèn)可動態(tài)變化對心肌梗死臨床診斷的重要意義。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果，待患者入院時檢測心肌肌鈣蛋白基線水平，將該數(shù)值與3 h復(fù)測變化值相結(jié)合，能夠使高敏肌鈣蛋白敏感性提高[6]。在ESC指南中則推薦使用0 h或者1 h排除與納入流程，如前兩次檢測結(jié)果仍然無法確診則可間隔一段時間后（3～6 h）再次復(fù)測。但在相關(guān)研究中，認(rèn)為該方法不適用于亞洲實(shí)際情況，仍然推薦以高敏肌鈣蛋白水平超過第99為百分位值，同時3 h動態(tài)變化超過50%作為高風(fēng)險判斷標(biāo)準(zhǔn)，如動態(tài)變化低于50%，則應(yīng)當(dāng)根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行分析。

2.2 高敏肌鈣蛋白可預(yù)測非急性冠狀動脈綜合征風(fēng)險性。在非急性冠狀動脈綜合征患者檢測后，可發(fā)現(xiàn)低血壓、急性失代償、貧血等均可導(dǎo)致體內(nèi)心肌肌鈣蛋白釋放，進(jìn)而導(dǎo)致不同類型的心肌梗死。近些年來，相關(guān)研究結(jié)果可證實(shí)，高敏肌鈣蛋白水平的檢測能夠適用于心律失常、心肌病、心瓣膜病等多種心臟類疾病的風(fēng)險性評估，當(dāng)非急性冠狀動脈綜合征胸痛患者體內(nèi)高敏肌鈣蛋白超過14 ng/L時，導(dǎo)致死亡風(fēng)險性大幅度增加[7]。因此臨床檢查中，如發(fā)現(xiàn)心肌肌鈣蛋白升高應(yīng)當(dāng)綜合分析，并采取相應(yīng)措施以達(dá)到改善預(yù)后的作用。

2.3 高敏肌鈣蛋白對非心源性疾病預(yù)后評估價值。在非原發(fā)性心臟病患者臨床診斷中，可發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)心肌肌鈣蛋白水平異常升高，與死亡率之間具有密切關(guān)聯(lián)性，可作為短期死亡率中獨(dú)立預(yù)測因子。隨著研究不斷深入，目前醫(yī)學(xué)界認(rèn)為，當(dāng)患者存在非心源性情況時，可由內(nèi)皮功能障礙、繼發(fā)性心律失常、細(xì)胞毒性、小血管冠狀動脈阻塞等相關(guān)機(jī)制所引發(fā)，并逐漸釋放出高敏肌鈣蛋白。因此本人認(rèn)為高敏肌鈣蛋白水平的檢測能夠作為非心源性疾病預(yù)后因子，其臨床價值較高。

2.4 高敏肌鈣蛋白與腎臟疾病。心血管意外在臨床上通常作為末期腎臟病終點(diǎn)事件，檢測后發(fā)現(xiàn)大部分患者心肌肌鈣蛋白值均高于第99百分位相應(yīng)數(shù)值，發(fā)生冠狀動脈疾病的風(fēng)險性更高。在以往研究中，已經(jīng)開始關(guān)注高敏肌鈣蛋白對腎臟疾病的影響，在指南中明確認(rèn)可心肌肌鈣蛋白的實(shí)際應(yīng)用價值，如高水平肌肌鈣蛋白值未發(fā)生變化，且無升高或者降低情況則無論心肌肌鈣蛋白是否為實(shí)質(zhì)性，仍然可認(rèn)為其反應(yīng)出慢性心肌損傷；如存在升高或者降低情況，可能為急性容量超負(fù)荷所導(dǎo)致的心肌梗死或者充血性心力衰竭，但目前仍然無法證實(shí)上述患者的心肌肌鈣蛋白決策值標(biāo)準(zhǔn)存在差異性。目前最前沿研究顯示，高敏肌鈣蛋白與末期腎病血液透析患者存在關(guān)聯(lián)性，可作為其左心室舒張功能障礙的生物標(biāo)記物。

3 結(jié)論

在心血管疾病臨床治療中，高敏肌鈣蛋白能夠發(fā)揮出重要作用，但相較于常規(guī)的心肌肌鈣蛋白而言，高敏肌鈣蛋白并非本質(zhì)上的突破，該指標(biāo)不可改變心肌肌鈣蛋白病理生理學(xué)特征，因此目前醫(yī)學(xué)界相關(guān)從業(yè)者仍然面臨許多調(diào)整，包括檢測時間、診斷界值、納米傳感器開發(fā)進(jìn)展、檢測方法標(biāo)準(zhǔn)化等，隨著各種研究的不斷深入與相關(guān)數(shù)據(jù)的支持，以期能夠突破高敏肌鈣蛋白研究方向，使相關(guān)研究更加深入。根據(jù)最前沿研究顯示，心肌肌球蛋白已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可，并作為一種新型標(biāo)記物為心肌梗死診斷提供重要參考依據(jù)，該指標(biāo)與高敏肌鈣蛋白相結(jié)合后是否能夠?qū)π募p傷診斷提供重要參考，仍然需要更多研究進(jìn)行證實(shí)。