金龍膠囊在肝癌多學(xué)科治療領(lǐng)域中的聯(lián)合應(yīng)用

北京建生藥業(yè)有限公司（100039）左瑞敏 朱慧 李玉珍 李宏強(qiáng)

原發(fā)性肝癌是目前我國(guó)第4位常見(jiàn)惡性腫瘤及第2位腫瘤致死病因，嚴(yán)重威脅我國(guó)人民的生命和健康[1]。肝癌治療領(lǐng)域越來(lái)越重視多學(xué)科協(xié)作（MDT）的模式，多種治療方法、多個(gè)學(xué)科共存，特別是對(duì)疑難復(fù)雜病例的診治，打破學(xué)科間存在的壁壘，促進(jìn)學(xué)科間互相交流。MDT診療模式能改善患者預(yù)后，Sinn等[2]研究發(fā)現(xiàn)，接受MDT治療患者的5年生存率明顯高于未接受MDT治療的患者（71.2% VS 49.4%）。臨床上肝癌常見(jiàn)的治療方法包括肝切除術(shù)、肝移植術(shù)、局部消融治療、TACE、放射治療、全身治療（分子靶向、系統(tǒng)化療、免疫治療、中醫(yī)中藥治療）等[1]。

在肝癌治療過(guò)程中，多種治療方法均會(huì)引發(fā)一系列毒副反應(yīng)，這些反應(yīng)嚴(yán)重者會(huì)使患者生存質(zhì)量下降，更甚者使患者中斷治療，從而影響患者的治療效果。利用中藥治療疾病是中醫(yī)用藥的特色之一，金龍膠囊是常用的抗癌中藥制劑，也是國(guó)內(nèi)首例用于癌癥的鮮動(dòng)物藥制劑，通過(guò)“扶正祛邪”來(lái)提高患者的免疫功能，從而提高肝癌治療的效果和完成率，為抗復(fù)發(fā)防轉(zhuǎn)移提供條件。

金龍膠囊由鮮守宮、鮮金錢(qián)白花蛇和鮮蘄蛇組成。方中鮮守宮味咸性寒，為君藥，入血分透筋達(dá)絡(luò)、破瘀解毒散結(jié)、通經(jīng)活絡(luò)而止痛，且能補(bǔ)肺益腎精血。鮮金錢(qián)白花蛇味咸性溫，為臣藥，具有搜風(fēng)通絡(luò)、破瘀散結(jié)、降痰解毒、活血止痛的作用，輔助君藥可加強(qiáng)破瘀散結(jié)、解郁通絡(luò)之功，同時(shí)能協(xié)同蘄蛇共同引藥入肝經(jīng)。鮮蘄蛇味甘咸性溫，入肝經(jīng)，為佐使藥，其性善走躥，內(nèi)走臟腑，外切皮毛，具有搜風(fēng)定痛、通經(jīng)達(dá)絡(luò)的作用，既可加強(qiáng)君藥滋陰破瘀散結(jié)功效，又可加強(qiáng)臣藥的通絡(luò)解郁散結(jié)力量。全方配伍精當(dāng)、藥性平和，用二蛇之溫制守宮之寒而不滯，用守宮之寒制二蛇之溫而不燥，用于治療腫瘤實(shí)證。

現(xiàn)將金龍膠囊在肝癌多學(xué)科治療領(lǐng)域中的聯(lián)合應(yīng)用，綜述如下。

1 金龍膠囊+肝癌多學(xué)科治療

1.1 金龍膠囊+肝切除術(shù) 肝切除術(shù)是肝癌的最佳治療方式，但是只有不足三分之一的患者能接受肝切除術(shù)[3]。大多數(shù)患者初診時(shí)已是中晚期，喪失手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，可通過(guò)降期治療，為手術(shù)切除提供二次機(jī)會(huì)。目前，中晚期肝癌的降期轉(zhuǎn)化治療是肝癌領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。肝癌的降期治療是多個(gè)學(xué)科的綜合治療，在肝癌治療過(guò)程中多次行MDT討論來(lái)決定是否適合轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)化策略以及轉(zhuǎn)化時(shí)機(jī)等問(wèn)題。MDT模式可極大限度地發(fā)揮各學(xué)科的專(zhuān)長(zhǎng)，加強(qiáng)學(xué)科協(xié)作，提高診療水平，對(duì)于肝癌患者的規(guī)范化、個(gè)體化治療具有重要意義。但研究表明，肝切除術(shù)后5年腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高達(dá)40%～70%[1]。這也是肝癌手術(shù)切除無(wú)法攻破的痛點(diǎn)和難點(diǎn)。

謝斌等[4]將122例肝切除術(shù)后患者，隨機(jī)分成肝切除術(shù)聯(lián)合金龍膠囊治療組和常規(guī)化療組，觀察血清中NK細(xì)胞和T細(xì)胞亞群的變化；檢測(cè)血清中的MMP-9和AFP水平；術(shù)后1年內(nèi)，每個(gè)月行B超檢查1次，每3個(gè)月行增強(qiáng)CT 1次，觀察腫瘤有無(wú)復(fù)發(fā)及臨床療效并對(duì)生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肝切除術(shù)聯(lián)合金龍膠囊治療組CD4+/CD8+和NK細(xì)胞水平均高于化療組；治療組MMP-9水平明顯低于化療組；治療組術(shù)后半年影像學(xué)檢查腫瘤復(fù)發(fā)率為37.7%，明顯低于化療組（P＜0.05）。治療組平均生存期、中位生存期較化療組明顯延長(zhǎng)（P＜0.05）；生活質(zhì)量評(píng)分治療組明顯優(yōu)于化療組（P＜0.05）。研究表明，肝癌切除術(shù)后聯(lián)合金龍膠囊治療能明顯降低MMP-9的水平，有效抑制殘肝術(shù)后肝內(nèi)轉(zhuǎn)移的發(fā)生；有利于患者術(shù)后免疫功能的及時(shí)恢復(fù)；同時(shí)可提高臨床療效及患者術(shù)后生活質(zhì)量及生存期，對(duì)于肝細(xì)胞肝癌的預(yù)后具有重要的臨床價(jià)值。

1.2 金龍膠囊+局部治療 近年來(lái)應(yīng)用廣泛的局部消融治療，具有創(chuàng)傷小、對(duì)肝功能影響少、療效確切等特點(diǎn)，使一些不適合手術(shù)切除的肝癌病人亦可獲得根治機(jī)會(huì)。主要包括射頻消融（RFA）、微波消融（MWA）、無(wú)水乙醇注射治療（PEI）、冷凍治療、高強(qiáng)度超聲聚焦消融（HIFU）、激光消融、不可逆電穿孔（IRE）等。

1.2.1 金龍膠囊+射頻消融 射頻消融術(shù)后患者存在惡心、嘔吐、發(fā)熱、腫瘤分解綜合征等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。樊喜文等[5]將64例原發(fā)性肝癌患者行射頻消融術(shù)，術(shù)后第一日，實(shí)驗(yàn)組開(kāi)始口服金龍膠囊，對(duì)照組不服用，其余治療措施相同。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，術(shù)后第5日及術(shù)后1月，對(duì)照組紅細(xì)胞下降明顯（P＜0.05）；術(shù)后第5日，實(shí)驗(yàn)組谷丙轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白、鉀、鈉與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。術(shù)后1個(gè)月，對(duì)照組白蛋白下降明顯（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后5日及術(shù)后1月的食欲和疲乏生活質(zhì)量評(píng)分情況均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。研究表明，金龍膠囊能減少患者射頻消融術(shù)對(duì)肝臟的損傷，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高射頻消融術(shù)后近期生活質(zhì)量。劉溪濤等[6]將76例原發(fā)性肝癌患者共分為兩組，觀察組經(jīng)射頻消融術(shù)治療后另加金龍膠囊，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組有效率為53.84%，對(duì)照組有效率為42.86%，兩者比較有顯著性差異（P＜0.05），加服金龍膠囊的治療組患者臨床療效有明顯的提高，生存期也有明顯的延長(zhǎng)，生活質(zhì)量也得到了顯著提高。研究表明，金龍膠囊具有穩(wěn)定瘤體，抑制腫瘤發(fā)展，提高生存質(zhì)量，改善癥狀，增強(qiáng)患者免疫力，減輕射頻消融術(shù)后的肝臟損傷等作用，是射頻消融技術(shù)的有益補(bǔ)充。

1.2.2 金龍膠囊+微波消融 微波消融術(shù)后，肝癌組織壞死釋放的腫瘤抗原可誘導(dǎo)抗腫瘤特異性T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)。盧致洋等[7]觀察金龍膠囊對(duì)經(jīng)微波消融（MWA）治療后肝原發(fā)惡性腫瘤患者的免疫調(diào)節(jié)作用。將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性肝癌患者60例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組在微波消融治療后聯(lián)合運(yùn)用金龍膠囊進(jìn)行綜合治療；對(duì)照組僅行微波消融治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組與對(duì)照組在微波治療術(shù)后1周、4周時(shí)，復(fù)查免疫指標(biāo)（CD系列），二者各項(xiàng)免疫指標(biāo)均有變化，但觀察組變化（升高或降低）明顯（P＜0.05）；8周時(shí)，觀察組微波消融治療后外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值、與4周時(shí)比較無(wú)顯著變化；對(duì)照組微波消融治療后外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值較4周時(shí)均有降低，兩者比較，P＜0.05。研究表明，金龍膠囊對(duì)原發(fā)性肝癌患者微波消融治療后，細(xì)胞免疫功能有很好的穩(wěn)定調(diào)節(jié)作用，提高患者生存率。

1.3 金龍膠囊+TACE TACE是目前臨床公認(rèn)的治療肝癌的有效方法，但其中門(mén)靜脈參與了部分腫瘤供血活動(dòng)，且在腫瘤供血?jiǎng)用}栓塞后發(fā)生代償性增加，影響治療效果，在單純采用該TACE治療后，只有20%～50%的腫瘤組織完全壞死，治療效果具有局限性。關(guān)于進(jìn)一步提高治療效果、減輕肝功能損傷，仍然是醫(yī)學(xué)界急需面對(duì)并解決的問(wèn)題。據(jù)研究資料證明，給予無(wú)法實(shí)施根治性手術(shù)切除的中晚期肝癌患者，采用中西醫(yī)結(jié)合以及其他積極治療方式，能夠降低肝癌細(xì)胞侵襲性，盡可能降低術(shù)中以及術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。

1.3.1 療效觀察 范隼等[8]探討TACE聯(lián)合金龍膠囊治療原發(fā)性肝癌的臨床效果，將98例原發(fā)性肝癌患者，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各49例。對(duì)照組采用TACE治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合金龍膠囊治療。比較兩組患者近期治療效果及治療后各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者臨床受益率為77.55%，顯著高于對(duì)照組的51.02%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組軀體功能、情感角色、心理健康、社會(huì)功能、一般健康狀況評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。研究表明，采用TACE聯(lián)合金龍膠囊治療原發(fā)性肝癌，可明顯改善患者臨床病癥，提高臨床療效和患者的生活質(zhì)量。

1.3.2 免疫指標(biāo)觀察 鄭操等[9]研究金龍膠囊與介入治療原發(fā)性肝癌的療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群、腫瘤免疫因子的影響。結(jié)果顯示，治療后，治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較對(duì)照組顯著上升，CD8+水平較對(duì)照組顯著降低；治療組SIL-2R、TSGF水平顯著低于對(duì)照組，表明金龍膠囊與介入治療能有效改善原發(fā)性肝癌患者T淋巴細(xì)胞水平及免疫因子水平；治療組死亡率（10.00%）顯著低于對(duì)照組（35.71%），治療組平均生存時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05）。研究表明，原發(fā)性肝癌經(jīng)金龍膠囊與介入治療后能取得顯著的治療效果，還有利于保護(hù)患者細(xì)胞免疫功能，減少藥物不良反應(yīng)，降低患者死亡率，在原發(fā)性肝癌患者介入治療中具有重要價(jià)值。此外，苑天文等[10]的研究表明，金龍膠囊對(duì)肝癌等多種腫瘤具有提高生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生命的作用，進(jìn)而有效降低其死亡率。此外，加服金龍膠囊對(duì)介入治療后引起的白細(xì)胞下降有明顯改善作用。

1.3.3 抗病毒研究 HBsAg+肝細(xì)胞患者在進(jìn)行TACE治療后可能會(huì)產(chǎn)生乙肝病毒再激活[11]，而引發(fā)再激活的主要危險(xiǎn)因素為HBeAg+以及HBV-DNA，患者進(jìn)行TACE手術(shù)后會(huì)對(duì)其免疫功能產(chǎn)生影響，進(jìn)而對(duì)病毒復(fù)制以及免疫功能平衡進(jìn)行破壞，金龍膠囊可將患者術(shù)后免疫功能提升，并且此藥物具有良好的增效減毒作用，能減少化療藥物血液毒性作用，促使患者臨床癥狀得到改善。采用金龍膠囊對(duì)肝癌TACE術(shù)后患者進(jìn)行治療，能有效強(qiáng)化患者機(jī)體免疫能力，減少乙肝病毒再激活率以及患者術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生，促使患者術(shù)后生存質(zhì)量得到提高，從而延長(zhǎng)生存期。張曉前等[12]觀察151例肝癌患者，其中74例進(jìn)行了TACE+金龍膠囊的治療，研究發(fā)現(xiàn)，金龍膠囊組的中位生存期為18.5個(gè)月，單純TACE組的中位生存期為11.7個(gè)月，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究表明，金龍膠囊能有效地改善患者癥狀，增強(qiáng)患者體質(zhì)，提高患者遠(yuǎn)期生存率。

1.3.4 抑制腫瘤血管生成 有學(xué)者研究表明，TACE治療腫瘤血管后，缺血或缺氧的腫瘤組織刺激血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子活化，進(jìn)而促進(jìn)新生血管形成，會(huì)導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。北京鮮動(dòng)物藥研制中心李建生開(kāi)展了現(xiàn)代鮮藥金龍膠囊對(duì)雞胚尿囊膜（CAM）血管生成的抑制作用研究[13]。結(jié)果表明，在一定劑量范圍內(nèi)，金龍膠囊能夠抑制CAM新生血管網(wǎng)絡(luò)的形成，金龍膠囊具有抗血管生成的作用?？梢?jiàn)金龍膠囊聯(lián)合TACE能抑制腫瘤血管生成，從而達(dá)到有效降低腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的作用，患者亦可耐受TACE術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.4 金龍膠囊+放射治療 放射治療經(jīng)歷了局部放療、全肝放療、全肝移動(dòng)條照射等探索治療過(guò)程。隨著放射物理學(xué)和生物學(xué)的進(jìn)展，三維適形放射治療已成為原發(fā)性肝癌根治性或姑息性治療的重要方法。郝仙娣[14]研究顯示，金龍膠囊對(duì)放療增效的藥理機(jī)制可能與下列因素有關(guān)：①經(jīng)激光共聚焦掃描，顯微鏡圖像系統(tǒng)分析，表明金龍膠囊對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接破壞殺傷作用。②金龍膠囊具有抑瘤作用，其對(duì)小鼠肉瘤S180、肝癌H22、大鼠W256肉瘤的抑瘤率分別為36.8%、44.9%、39.1%。

汪宏斌等[15]探討金龍膠囊聯(lián)合三維適形放療治療原發(fā)性肝癌的療效和不良反應(yīng)。將85例不能手術(shù)的原發(fā)性肝癌分成三維適形放療聯(lián)合金龍膠囊治療組（研究組）和單純?nèi)S適形放療組（對(duì)照組）。結(jié)果顯示，研究組客觀有效率74.4%明顯高于對(duì)照組的47.6%（P=0.011）；研究組疾病控制率97.7%高于對(duì)照組的83.3%（P=0.030）；研究組1年、3年總生存率74.4%和34.9%高于對(duì)照組的66.7%和16.7%（P=0.046）；研究組1年、3年無(wú)進(jìn)展生存率74.4%和27.9%明顯高于對(duì)照組的61.9%和9.5%（P=0.034）。此研究與肖震宇等[16]研究結(jié)果相似。研究表明，三維適形放療聯(lián)合金龍膠囊治療原發(fā)性肝癌優(yōu)于單純適形放療，可提高近期療效與臨床受益率，改善生存質(zhì)量，且不增加放射治療的毒性反應(yīng)，不良反應(yīng)可以耐受。

尹立杰等[17]研究證實(shí)，金龍膠囊聯(lián)合全身伽瑪?shù)督M的有效率為79.2%，單純伽瑪?shù)督M的有效率為54.2%，兩組療效具有顯著性差異（P＜0.05）。說(shuō)明金龍膠囊可增強(qiáng)原發(fā)性肝癌的放療療效。研究表明，全身伽瑪?shù)杜c金龍膠囊聯(lián)合治療肝癌可提高臨床受益反應(yīng)率，改善中晚期肝癌患者的生活質(zhì)量，對(duì)血象、肝功能、消化道反應(yīng)等方面的監(jiān)測(cè)結(jié)果表明：金龍膠囊與全身伽瑪?shù)堵?lián)合應(yīng)用不增加放射治療的毒性反應(yīng)，兩者聯(lián)合治療安全可靠。

1.5 金龍膠囊+全身治療（分子靶向、系統(tǒng)化療、免疫治療、中醫(yī)中藥） 由于原發(fā)性肝癌患者的生存期通常較短，疼痛劇烈，因此盡快緩解疼痛、提高生存質(zhì)量，是治療的關(guān)鍵。化學(xué)療法，簡(jiǎn)稱(chēng)化療，是一種侵略性的療法，可以破壞癌細(xì)胞。在大多數(shù)情況下，化療可以作為門(mén)診治療，有效治療肝癌，但許多人在治療期間會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括嘔吐、食欲下降和發(fā)冷?；熞矔?huì)增加感染風(fēng)險(xiǎn)。多數(shù)肝癌患者會(huì)產(chǎn)生耐藥，導(dǎo)致癌細(xì)胞對(duì)化療不敏感。

索拉非尼、侖伐替尼已被批準(zhǔn)作為肝癌患者的靶向治療藥物[1]。然而，靶向治療可能具有更為顯著的不良反應(yīng)。索拉非尼是晚期肝癌一線治療的抗血管生成靶向藥物，與安慰劑組相比，總生存期延長(zhǎng)2.8個(gè)月（10.7個(gè)月vs 7.9個(gè)月），但一些嚴(yán)重不良反應(yīng)，如胃腸道事件、疲勞和肝功能障礙常常導(dǎo)致治療中斷。迫切需要建立新的治療方法。近年來(lái)，免疫療法正在成為肝癌領(lǐng)域治療的熱點(diǎn)。目前關(guān)于免疫抑制劑的研究十分火熱。免疫+靶向藥物、免疫+化療、免疫+手術(shù)/介入/局部消融等多種聯(lián)合治療的策略正如火如荼地開(kāi)展研究。金龍膠囊是一類(lèi)中成藥，具有破淤散結(jié)、解郁通絡(luò)作用，減少腫瘤血管生成，抑制癌瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)，提高機(jī)體免疫力，改善臨床癥狀等作用。中藥+免疫抑制劑/靶向藥物/化療藥的中西醫(yī)聯(lián)合應(yīng)用，在降低其不良反應(yīng)，增加藥物敏感度，提高患者耐受等方面也得到證實(shí)。

1.5.1 金龍膠囊+分子靶向藥物治療 謝雨林等[18]分析甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合金龍膠囊治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效及安全性。將30例中晚期原發(fā)性肝癌患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組、對(duì)照組，每組15例。觀察組采用阿帕替尼聯(lián)合金龍膠囊治療，對(duì)照組采用阿帕替尼治療隨訪觀察。結(jié)果顯示，觀察組AFP、影像學(xué)測(cè)量腫瘤變化、腹水均較對(duì)照組改善，近期生活質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生較對(duì)照組好（P＜0.05）。觀察組緩解率以及生存周期均得到延長(zhǎng)（P＜0.05）。研究表明，阿帕替尼聯(lián)合金龍膠囊治療中晚期肝癌患者，中西醫(yī)綜合治療方法能夠提高中晚期肝癌患者的生存率，改善生活質(zhì)量及肝功能，隨訪發(fā)現(xiàn)腫瘤大小在縮小或維持不變，腹水情況緩解，甲胎蛋白表達(dá)水平減少，胃腸道不良反應(yīng)，疲勞和肝功能障礙副作用較少。阿帕替尼聯(lián)合金龍膠囊的中西醫(yī)綜合治療方法能夠提高中晚期肝癌患者的生存率，改善生活質(zhì)量及肝功能，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.5.2 金龍膠囊+全身化療 化療的不良反應(yīng)使患者的免疫功能受到不同程度的影響，機(jī)體的正常免疫受到損害，如果免疫功能持續(xù)下降，可促進(jìn)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。因此尋找一種既能增強(qiáng)化療療效同時(shí)又能提高宿主機(jī)體免疫功能的藥物是目前腫瘤學(xué)研究的重要課題之一。在臨床治療中，使用不良反應(yīng)輕微的中藥治療和免疫治療配合化療應(yīng)為首選。金龍膠囊可扶正培土、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、解毒消腫直接作用于細(xì)胞的核酸，影響細(xì)胞的代謝，損傷DNA，促進(jìn)細(xì)胞凋亡的發(fā)生；能減輕化療不良反應(yīng)，保護(hù)骨髓，提高化療療效；同時(shí)增強(qiáng)T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖能力，對(duì)人體有免疫調(diào)節(jié)作用，并可通過(guò)刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。賈立群[19]等觀察到金龍膠囊使Th細(xì)胞上調(diào)，Ts細(xì)胞下調(diào)，具有雙向調(diào)節(jié)作用。金龍膠囊能夠作為聯(lián)合化療用藥，減少聯(lián)合化療的不良反應(yīng)，如：減少對(duì)胃腸道反應(yīng)、抑制體內(nèi)白細(xì)胞減少、血小板的數(shù)量下降等，逆轉(zhuǎn)化療藥耐用性，從而達(dá)到減毒增效的作用。

1.5.2.1 減毒增效 張錫泉[20]探討金龍膠囊聯(lián)合化療治療原發(fā)性肝癌肺轉(zhuǎn)移的療效、血液毒性和對(duì)體力狀況、血AFP以及免疫功能影響。將27例結(jié)原發(fā)性肝癌肺轉(zhuǎn)移患者被分為治療組和對(duì)照組，治療組行吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑（GEMOX方案）化療同時(shí)口服金龍膠囊；對(duì)照組單純GEMOX方案化療。結(jié)果顯示，金龍膠囊聯(lián)合GEMOX方案治療的有效率為62.3%，近期臨床受益率92.9%明顯優(yōu)于對(duì)照組的77.0%；治療組血AFP下降比率85.7%明顯高于對(duì)照組的77.0%。治療組白細(xì)胞3～4度下降發(fā)生率21.4%明顯低于對(duì)照組的38.5%，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。生活質(zhì)量提高率71.4%與對(duì)照組的41.2%相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，患者的生存質(zhì)量明顯改善。研究表明，采用金龍膠囊聯(lián)合化療具有增效減毒的作用，對(duì)化療藥物所致的骨髓抑制尤其是粒系抑制具有明顯的保護(hù)作用，可以減少或避免白細(xì)胞下降引起的感染、疲乏等癥狀。金龍膠囊與化療有較好的協(xié)同作用，能明顯改善患者的生活質(zhì)量，減輕癥狀，增強(qiáng)體質(zhì)，抑制腫瘤的發(fā)展?；煴旧砭哂幸种茩C(jī)體免疫功能的作用，聯(lián)合應(yīng)用金龍膠囊后對(duì)機(jī)體的細(xì)胞免疫有一定保護(hù)作用。因此，對(duì)那些免疫功能低下的晚期患者，化療期間加用金龍膠囊，可改善機(jī)體免疫狀況，提高患者的免疫力，從而提高化療緩解率。

1.5.2.2 逆轉(zhuǎn)耐藥 王小毛等[21]探討金龍膠囊在耐紫杉醇及卡鉑卵巢癌H08910細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)作用及對(duì)H08910的致敏活性。通過(guò)測(cè)定兩種耐藥細(xì)胞（卵巢癌 H08910/Paclitaxel、卵巢癌 H08910/Carboplatin）及相應(yīng)親本卵巢癌H08910細(xì)胞的IC50，并將其與化療藥物組合的無(wú)毒濃度的金龍膠囊聯(lián)用，以XR9576（XR9576為P-gp抑制劑）為陽(yáng)性對(duì)照藥，評(píng)估不同濃度（80、160、320μg/ml）的金龍膠囊對(duì)耐紫杉醇的卵巢癌細(xì)胞、耐卡鉑的卵巢癌細(xì)胞及交叉耐藥的HO8910細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)活性及增敏作用。研究結(jié)果表明，金龍膠囊對(duì)聯(lián)合化療的耐藥細(xì)胞具有耐藥逆轉(zhuǎn)的作用，并且對(duì)化療藥物具有一定的增敏作用。與藥物和功能限制具有單個(gè)靶標(biāo)的化療藥物相比，中國(guó)傳統(tǒng)藥物具有一定的優(yōu)勢(shì)，這主要是由于：①?gòu)?fù)雜的中藥成分，可以組合多個(gè)靶目標(biāo)的效果；②能夠使心血管系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)在化療過(guò)程中發(fā)生更少的不良反應(yīng)；③有效成分具有抗癌作用。金龍膠囊能夠通過(guò)聯(lián)合化療藥物增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤的自身免疫力，通過(guò)其增加T細(xì)胞、NK巨噬細(xì)胞、Lak細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種抗腫瘤殺傷細(xì)胞的數(shù)量或功能，增強(qiáng)與抗惡性腫瘤藥物相關(guān)的細(xì)胞因子活性而有效地達(dá)到對(duì)抗惡性腫瘤的聯(lián)合化療作用。

2 總結(jié)與討論

由于我國(guó)大多數(shù)肝細(xì)胞癌伴有乙肝、不同程度的肝硬化，以及免疫功能低下等情況，在肝癌治療的整個(gè)過(guò)程中，需要注意肝功能的保護(hù)，同時(shí)進(jìn)行必要的抗病毒、抗炎、護(hù)肝和免疫治療。李立新[22]實(shí)驗(yàn)證實(shí)，金龍膠囊對(duì)MHCC97H肝癌細(xì)胞的黏附、運(yùn)動(dòng)、侵襲能力均有明顯的抑制作用，從而阻抑腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。鮑世銓認(rèn)為[23]，金龍膠囊能夠抑制肝癌細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)機(jī)體的體液及細(xì)胞免疫功能。金龍膠囊由現(xiàn)代低溫冷凍生化分離提取工藝制備，提取了所用原料的全部有效成分，保持了各有效成分的最大生物活性以及它們之間的最佳天然配比，具有高含量、高活性的特點(diǎn)。全方由鮮守宮、鮮金錢(qián)白花蛇和鮮蘄蛇三味鮮動(dòng)物藥，配伍精當(dāng)，藥力峻猛，可在肝癌多學(xué)科治療領(lǐng)域中的聯(lián)合應(yīng)用。

綜上所述，肝癌MDT治療模式的目的是延長(zhǎng)患者的“質(zhì)量”生存，更多地關(guān)注患者“生存”質(zhì)量，這與中醫(yī)“整體觀”的思想觀念不謀而合。中醫(yī)藥治療肝癌強(qiáng)調(diào)整體調(diào)節(jié)，可以達(dá)到改善癥狀、增加療效、減輕毒副反應(yīng)、控制轉(zhuǎn)移、防止復(fù)發(fā)的效果。中醫(yī)藥全程參與肝癌的治療，可充分發(fā)揮自身優(yōu)勢(shì)，提升患者生存質(zhì)量。目前肝癌的中西醫(yī)結(jié)合MDT模式還處在探索和完善階段，任務(wù)較重，需要在臨床運(yùn)行中不斷地發(fā)現(xiàn)問(wèn)題和解決問(wèn)題，逐漸形成一套業(yè)內(nèi)專(zhuān)家廣泛認(rèn)可、臨床療效確切、操作性強(qiáng)的原發(fā)性肝癌中西醫(yī)結(jié)合診療方案，建立中西醫(yī)聯(lián)合治療規(guī)范，促進(jìn)肝癌多學(xué)科治療的發(fā)展。