愈心痛膠囊在冠心病治療中的研究進展

舒馨儀，況春燕

（1.貴州中醫(yī)藥大學，貴州 貴陽 550000；2. 貴州省人民醫(yī)院，貴州 貴陽 550000）

1 冠心病的中西醫(yī)治療進展

1.1 冠心病的現(xiàn)代醫(yī)學治療進展

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病可簡稱為冠心病（coronary heart disease，CHD），是指由血管的管腔狹窄或閉塞，心肌缺血、缺氧，心肌細胞壞死、炎癥、凋亡等多種因素所引起的以冠狀動脈粥樣硬化病變?yōu)橹饕卣鞯募膊〉目偡Q[1]。就目前看來，在世界范圍內(nèi)，心血管疾?。–VD）仍然是疾病的主要死亡原因，而冠心病在心血管疾病中占了很大的比例[2,3]。近年來，因現(xiàn)代醫(yī)學技術(shù)的快速進展，因冠心病所導致的死亡率有所下降，但冠心病患者的數(shù)量卻仍處于上升趨勢[4]。當前針對冠心病的現(xiàn)代醫(yī)學治療，主要以抗血小板聚集、他汀類等藥物治療以及經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）等手術(shù)治療為主[5]。

1.2 冠心病的中醫(yī)治療進展

隨著現(xiàn)代中醫(yī)藥的發(fā)展，中藥及中成藥在冠心病的治療方面發(fā)揮著越來越重要的作用[6]。中醫(yī)學者通過對冠心病臨床癥狀、體征進行仔細而具體的辨證論治及分析，歸納總結(jié)出冠心病的主要證型有氣虛血瘀、氣陰兩虛、心血瘀阻、心陽虛衰、痰濁閉阻等，其主要治法為益氣活血法、益氣養(yǎng)陰法、活血化瘀法、宣痹通陽法、化痰逐瘀法等[7]。研究表明，在口服中藥的基礎上，配合針刺、艾灸、推拿、穴位貼敷、穴位埋線等中醫(yī)特色療法，對減少冠心病心絞痛的發(fā)作、減輕患者臨床癥狀、改善心電圖、改善心功能、提高心肌供血供氧等有較好的作用，而且明顯有助于提高冠心病心絞痛患者的生活質(zhì)量[8]。根據(jù)中醫(yī)學說中的“三因制宜”理論，即“因人制宜、因時制宜、因地制宜”[9]，針對每一位冠心病心絞痛患者的癥狀、體征、居住環(huán)境及發(fā)病時間等具體因素，采用綜合的全方位的辨證論治，具有經(jīng)驗較豐富，副作用較小，治療費用相對較低的優(yōu)點，有著西醫(yī)治療無法替代的優(yōu)勢[10]。

2 氣虛血瘀證勞累型冠心病的治療現(xiàn)狀

2.1 病因病機及治法

在《金匱要略講義》中曾提到關(guān)于胸痹心痛病的論述：“陽微陰弦，即胸痹而痛，所以然者，責其極虛也。今陽虛知在上焦，所以胸痹心痛者，以陰弦故也”[11]，由此可知胸痹所致的疼痛其病因主要以“虛”為主，其病位主要在“心”。而《內(nèi)經(jīng)》中的氣血理論認為“氣能行血”，因此氣行則血行，氣虛則血液運行無力，血行滯澀則易致血瘀，可知氣虛通常會導致血瘀，其主要表現(xiàn)為神疲乏力、倦怠、少氣懶言、舌黯、脈澀等癥[12]。因此根據(jù)冠心病發(fā)病時的病變部位、主要臨床表現(xiàn)及癥狀體征，可將其歸屬于中醫(yī)的“胸痹”“心痛”病的范疇，屬于本虛標實之證[13]。明確每個冠心病患者發(fā)病的主要病因病機及主要證型，在冠心病的預防、診斷及辨證論治方面具有重要的意義。臨床研究表明，氣虛血瘀證是冠心病心絞痛的臨床常見證型之一，且以氣虛血瘀為主的病理機制貫穿了冠心病發(fā)生、發(fā)展及演變的整個過程[14]。針對氣虛血瘀證勞累型冠心病心絞痛患者的治療，臨床上常以益氣活血，通脈止痛為主要治則，既遵循了其本虛標實的基本病機，又體現(xiàn)了標本兼治的治療原則，符合中醫(yī)整體審察、診法合參、病證結(jié)合的基本治療理念[15]。

2.2 愈心痛膠囊在氣虛血瘀證勞累型冠心病中的研究進展

愈心痛膠囊是臨床上治療冠心病心絞痛的有效驗方[16]。相關(guān)臨床研究表明，愈心痛膠囊具有明顯的益氣活血，通脈止痛的作用，其適應證為以胸部刺痛或絞痛、痛有定處，胸悶氣短，疲勞無力等癥為主要臨床表現(xiàn)的氣虛血瘀證的勞累型冠心病心絞痛[17]。

2.2.1 愈心痛膠囊主要成分及功效

愈心痛膠囊主要由延胡索、紅參、三七三味中草藥組成[18]。中藥延胡索性溫，味辛、苦，歸肝經(jīng)、脾經(jīng)，具有活血化瘀、行氣止痛的功效[19]，“能行血中氣滯，氣中血滯，故專治一身上下諸痛”[20]，臨床主要應用于治胸痹心痛；中藥紅參性溫，味甘、微苦，歸脾經(jīng)、肺經(jīng)、心經(jīng)、腎經(jīng)，具有復脈固脫、益氣攝血的功效；中藥三七性溫，味甘、微苦，歸肝經(jīng)、胃經(jīng)，具有化瘀止血、消腫定痛的功效[19]。同時三七也因其較好的補虛作用，可“醫(yī)勞弱諸虛百損之病”[21]。

2.2.1.1 延胡索在冠心病治療中的作用機制

有研究表明，延胡索可通過多巴胺D2 受體拮抗作用介導，從而有效減輕急性和神經(jīng)性疼痛，且不會引起耐受性[22]。延胡索的主要化學成分為延胡索生物堿、左旋延胡索乙素等，具有抗心肌缺血、抗心律失常的作用，同時可通過降低冠狀動脈血管阻力、提高缺氧耐受力、減輕心肌缺血再灌注損傷，從而對心血管系統(tǒng)起改善作用[23]。相關(guān)研究表明，延胡索生物堿有較強的抗血小板凝集的作用，同時可通過擴張冠狀動脈以增加冠脈血流量、改善心肌供血供氧，從而緩解因心肌急性缺血缺氧而引起的心絞痛癥狀[24]。左旋延胡索乙素，又稱左旋四氫巴馬汀，對冠狀動脈也有著擴張作用，可通過降低心肌耗氧、減少心肌細胞凋亡發(fā)揮保護心臟和血管的作用[25]。其主要是通過激活PI3K/Akt/eNOS/NO 途徑并增加HIF-1α 和VEGF 的表達，減少TNF-α、MPO 等炎癥因子的積累和中性粒細胞浸潤，以減少細胞凋亡和心肌受損程度，因此有助于對心臟的保護作用[26]。

2.2.1.2 紅參在冠心病治療中的作用機制

現(xiàn)代藥理研究表明，中藥紅參中的主要化學成分為皂苷類，能調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)，對機體的物質(zhì)代謝及蛋白質(zhì)的合成具有良好的促進作用，同時在抗氧化、抗免疫、抗過敏以及糖尿病的控制等方面均發(fā)揮著積極的作用[27]。研究表明，紅參的提取物具有明顯的抗氧化作用，可通過抑制LDH 的釋放、增加心肌細胞活力，抑制H2O2 誘導的心肌細胞凋亡，從而減低氧化應激反應對心肌細胞造成的損傷程度[28]。同時，紅參提取物對Aβ25-35 誘導的SHSY5Y 心肌細胞凋亡以及MPP+ 誘導的細胞氧化應激具有一定的抑制作用，因此在對心肌的保護方面發(fā)揮著很大的作用[29,30]。作為紅參的主要化學成分之一，人參皂苷可以通過調(diào)節(jié)Bcl-2 和Bax 基因的蛋白表達并降低Caspase-3 活性，并促進正常心肌細胞膜開放中的L 型鈣通道，從而引起鈣離子大量內(nèi)流，從而起到抑制心肌細胞凋亡、改善心肌細胞功能、增強心肌收縮力的作用[31]。其誘導的心臟保護機制主要是通過Akt 誘導的eNOS 磷酸化介導的，主要通過減輕血管重塑，改善心臟結(jié)構(gòu)和調(diào)節(jié)血管擴張及血管生成等方式發(fā)揮對心臟的保護作用[32]。

2.2.1.3 三七在冠心病治療中的作用機制

藥理研究表明，三七的主要化學成分為三七總皂苷，可通過保護血管內(nèi)皮細胞、抑制心肌細胞凋亡、降壓調(diào)脂等對心臟起保護作用[33]。有研究表明，三七總皂苷可通過降低血清中ox-LDL 及VEGF 蛋白表達水平，同時穩(wěn)定ox-LDL 損傷的內(nèi)皮細胞的形態(tài)，降低內(nèi)皮細胞的粘附率，達到改善血管內(nèi)皮功能，保護血管內(nèi)皮細胞的目的[34]。三七總皂苷對心肌具有良好的保護作用，其主要是通過抑制Beclin-1、LC3 Ⅱ自噬相關(guān)蛋白表達的同時增加P62 蛋白表達水平來減少自噬過度的發(fā)生、抑制自噬體與溶酶體的結(jié)合，以維持細胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，從而可顯著減少心肌缺血再灌注損傷[35]。同時三七總皂苷可通過抑制缺氧PC12 細胞中NF-κB p65 蛋白的表達，減少因缺氧所導致的心肌細胞的凋亡，達到保護心肌細胞的目的[36]。此外，三七總皂苷可以調(diào)節(jié)PCSK9-LDLR 信號通路改善體內(nèi)脂代謝，通過抑制PCSK9 蛋白的表達，增加LDLR 蛋白的表達，使血清中脂類水平得到降低，從而起到調(diào)脂降脂的作用[37]。

2.2.2 愈心痛膠囊在冠心病治療中的作用機制

愈心痛膠囊中延胡索行氣止痛，紅參益氣攝血，三七活血止痛，三藥合用共奏益氣活血，通脈止痛之功效，主要應用于以疲勞無力、胸悶心痛為主癥的氣虛血瘀證的冠心病心絞痛的治療。其作用機制主要是通過降低ET 因子水平、抑制CPK活性的增加，增加NO 的產(chǎn)生和釋放，以降低冠狀動脈血管阻力，使冠狀動脈的血流量增加的同時心肌的供血供氧也得以改善，從而可明顯緩解因心肌缺血缺氧引起的心絞痛癥狀，減輕再灌注對心肌造成的損傷[38]；同時可降低血清中致炎因子CRP、促炎因子 IL-1、IL-6、Lp-PLA2 水平，以減輕機體炎癥反應，保護血管內(nèi)皮細胞、減少心肌細胞凋亡和心肌損傷[39]。此外，愈心痛膠囊還可以增強缺血性心肌中NOS mRNA 的表達水平，抑制ECE mRNA 的過度表達，提高缺血性心肌中的SOD 活性，發(fā)揮其對缺血性心肌的保護作用[40]；同時可通過抗氧化、降低血清脂水平、維持細胞環(huán)境內(nèi)穩(wěn)態(tài)、增強心肌收縮力等來達到保護心臟、治療冠心病心絞痛的作用。

3 愈心痛膠囊的臨床治療效果及研究展望

有臨床研究表明，經(jīng)過服用愈心痛膠囊治療后，冠心病心絞痛患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間較前顯著減少，血流動力學及心電圖較治療前明顯改善，且目前尚未發(fā)現(xiàn)不良反應及不良反應，因此在臨床使用方面具有很好的安全性及有效性[41]。目前，關(guān)于愈心痛膠囊及其主要成分在冠心病治療中的作用機制已經(jīng)有了較多的臨床研究及相關(guān)闡述，但愈心痛膠囊治療冠心病心絞痛的主要作用靶點、分子機制、相關(guān)生物過程及信號通路等尚不明確，有待運用網(wǎng)絡藥理學及分子對接等相關(guān)方法對其進行進一步的探討和研究，為其臨床運用及研究提供更多的思考和證據(jù)。