AngII及Ang（1-7）在心梗后心肌重塑中作用研究進(jìn)展

陳源，李倩玲

（欽州市第一人民醫(yī)院，廣西 欽州 535099）

0 引言

一般來(lái)講，成年人心臟細(xì)胞幾乎不可再生，因此，心梗后的心肌愈合，更加依賴于瘢痕組織的修復(fù)星期修復(fù)在心梗后十分重要[1]。作為心梗后的一種常見(jiàn)病癥，也是心衰的病例學(xué)基礎(chǔ)。再加上近幾年我國(guó)患有心肌梗死的人數(shù)逐年上升，其死亡比例也有效提高，盡管關(guān)于心肌梗死的治療手段和術(shù)后干預(yù)方法逐漸成熟，但也需要相關(guān)醫(yī)療工作者予以重視，注重新醫(yī)療技術(shù)的研發(fā)。目前相關(guān)醫(yī)療研究人員發(fā)現(xiàn)。AngII及Ang（1-7）在心心肌重塑中會(huì)有著重要作用。其機(jī)制會(huì)涉及到影響心梗后心肌重塑中出現(xiàn)的炎癥，以及氧化應(yīng)急反應(yīng)細(xì)胞外基質(zhì)代謝及細(xì)胞之間的相互作用。這項(xiàng)基礎(chǔ)研究為醫(yī)學(xué)臨床治療帶來(lái)了曙光，值得進(jìn)一步研究，也具有一定的研究意義[2]。

1 AngII及Ang（1-7）介紹

1.1 AngII。AngII作為強(qiáng)效血管收縮劑，也是RAS中最為重要的活性激素之一，特別是近年來(lái)，隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)的不斷成熟，在高血壓的生理病理中起著十分重要的作用，不僅可以引起小動(dòng)脈收縮，加強(qiáng)血管阻力，更能夠有效調(diào)節(jié)醛固酮分泌，使人體水和鈉重吸收力度增強(qiáng)，提高血容量，還可以加大心輸出量所具有的生物學(xué)效應(yīng)由受體介導(dǎo)。還能夠有效保護(hù)腎功能逆轉(zhuǎn)左室肥厚和血管重塑等多種效應(yīng)。因此，AngII目前也被作為一種新的降壓藥物，對(duì)于心梗后的心力衰竭腎臟病等多種涉及到心臟，腎血管病的防御和治療中有著極為廣闊的發(fā)展前景[3]。

1.2 Ang（1-7）。Ang（1-7）是一種由不同物質(zhì)所組成的七肽，也是由ACE先將 AngII轉(zhuǎn)化成 Ang（1-9），再被ACE或中性肽鏈內(nèi)切酶裂解生成，由于在基因水平上，ACE的基因表達(dá)十分廣泛，ACE2基因表達(dá)卻局限在心臟、腎臟和睪丸中，而心臟不僅是RAS系統(tǒng)組成部分的靶向器官，更是合成RAS系統(tǒng)組成成分的重要場(chǎng)所。在心梗后的心臟重塑中也有著重要的作用。首先 Ang（1-7）可以有效調(diào)節(jié)心臟間質(zhì)膠原代謝和心肌纖維化，減少心梗后的心室重塑難度，更有利于改善心室擴(kuò)張功能，加速血液流動(dòng)[4]。其次，Ang（1-7）作為內(nèi)源性拮抗因子，可以有效抑制血管平滑肌細(xì)胞的增生和心肌細(xì)胞肥大情況。最后可以有效調(diào)節(jié)交感神經(jīng)所產(chǎn)生的緊張性情緒，有效改善心肌缺血的同時(shí)，能夠?qū)顾a(chǎn)生的縮血管作用，降低血壓[5]。

2 心梗后心肌重塑現(xiàn)狀

由于成年人的心臟幾乎無(wú)法再生，因此當(dāng)患有心梗后，心肌約合將顯得十分重要，也需要依賴于瘢痕修復(fù)。一般來(lái)講，當(dāng)發(fā)生心梗后的心肌修復(fù)，需要分為三個(gè)相互交叉周期，分別為炎癥期增殖期與成熟期。由于在患有心梗后迅速激活固有的免疫所產(chǎn)生強(qiáng)烈且短暫的炎癥反應(yīng)，而清除梗死區(qū)域的死亡細(xì)胞和細(xì)胞外，基質(zhì)碎片在進(jìn)入增值期時(shí)，單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞亞群會(huì)分泌生長(zhǎng)因子[6]。招募并激活夜間修復(fù)細(xì)胞兒雞成纖維細(xì)胞會(huì)分泌大量細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，保護(hù)左心室完整結(jié)構(gòu)，許多經(jīng)過(guò)修復(fù)后細(xì)胞凋零，也意味著增值期結(jié)束膠原纖維瘢痕的形成。

而心梗后的炎癥反應(yīng)，也是心臟修復(fù)時(shí)所必須要經(jīng)歷的一種病理和生理過(guò)程，炎癥也會(huì)參與心梗后的心臟重塑和心功能不全的全過(guò)程，因此需要針對(duì)心梗后的所出現(xiàn)的炎癥予以重視。經(jīng)過(guò)大量醫(yī)學(xué)研究表明，心梗后心肌炎反映細(xì)胞中往往能夠發(fā)現(xiàn)心肌細(xì)胞核心聚集的細(xì)胞，但不同細(xì)胞類型的相對(duì)作用仍然尚未清楚，正常心肌中的巨噬細(xì)胞肥大細(xì)胞和樹(shù)狀細(xì)胞含量較少，而心肌中肥大細(xì)胞會(huì)含有促炎細(xì)胞因子，在心肌缺血后會(huì)被迅速激活，釋放顆粒物質(zhì)，促發(fā)炎癥反應(yīng)[7-8]。而在心梗初期，白細(xì)胞或迅速浸潤(rùn)至梗死區(qū)域，體循環(huán)過(guò)程中的中性顆粒細(xì)胞會(huì)通過(guò)趨化因子和細(xì)胞因子被招募到梗死區(qū)域，隨后單核細(xì)胞浸潤(rùn)肌組織。也有相關(guān)研究報(bào)道稱，B淋巴細(xì)胞也會(huì)促進(jìn)單核細(xì)胞進(jìn)入梗死區(qū)。促炎巨噬細(xì)胞亞群會(huì)同樣浸潤(rùn)梗死心肌，持續(xù)發(fā)揮促炎作用，但心梗區(qū)浸潤(rùn)細(xì)胞遠(yuǎn)不止單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞，還會(huì)包括不同功能的炎癥細(xì)胞亞群。而成纖維細(xì)胞可能會(huì)在梗死心肌炎癥后占據(jù)一席之地，通過(guò)相關(guān)研究表明，梗死后的纖維細(xì)胞可以有效激活炎癥復(fù)合物，因此。梗死后的早期反應(yīng)階段，成纖維細(xì)胞或具有促炎和降解機(jī)制表型。再加上心臟內(nèi)富含血管，因此血管內(nèi)皮細(xì)胞可以再合成，促進(jìn)釋放促炎細(xì)胞因子和趨化因子方面發(fā)揮出積極作用。

由于修復(fù)損傷組織需要依賴于及時(shí)抑制炎癥，而這一過(guò)程中往往會(huì)伴隨著間葉組織來(lái)源，細(xì)胞活化保證組織完整信息功能與結(jié)構(gòu)功能保留完整，關(guān)系相對(duì)復(fù)雜損傷，心臟炎癥一直不足，甚至?xí)?lái)無(wú)法挽回的結(jié)局，長(zhǎng)期的炎癥可以造成心肌細(xì)胞丟失，影響心臟收縮功能，擴(kuò)大心室，使得心室壁完整性缺失。而相關(guān)臨床研究表明，急性冠脈綜合征患者在一個(gè)月后的血清炎癥標(biāo)記物持續(xù)升高，會(huì)增加非新發(fā)冠脈事件的死亡率，當(dāng)患者不良預(yù)后，可能反映出抗炎通路激活不足，加重心臟重塑，造成心肌損傷。

具體來(lái)講心肌重塑是指在心肌梗塞以后心室大小厚度以及狀態(tài)與梗死之前發(fā)生了十分明顯的轉(zhuǎn)變，而需要重新回到原來(lái)的狀態(tài)，保持心臟的健康，因此心機(jī)的重塑也會(huì)無(wú)形中影響甚至決定著心梗以后心臟功能的恢復(fù)以及預(yù)后的情況，不僅。會(huì)出現(xiàn)心肌細(xì)胞的過(guò)速增長(zhǎng)，例如凋零壞死或是肥大，也會(huì)有一定概率出現(xiàn)心肌的基質(zhì)，膠原纖維合成和降解之間動(dòng)態(tài)被破壞失衡。而這些問(wèn)題也會(huì)嚴(yán)重影響患者預(yù)后的心臟收縮功能，作為一種表型的改變，心肌的重塑，主要也是出于病理刺激所造成的一種胚胎基因中的過(guò)度表達(dá)，而后者往往會(huì)造成心肌細(xì)胞肺大來(lái)做代償，然而過(guò)于肥大的心肌細(xì)胞無(wú)法更好地正常發(fā)揮出應(yīng)有作用，因此在重構(gòu)心肌組織的過(guò)程中，血管會(huì)處于相對(duì)缺乏的狀態(tài)，甚至即使降低了仍然存活心肌細(xì)胞的養(yǎng)分輸送。各位無(wú)形中導(dǎo)致現(xiàn)代化的情況出現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的身體健康，再加上心肌細(xì)胞肥大以及線粒體密度較低，會(huì)造成細(xì)胞生長(zhǎng)的能量明顯不足，出現(xiàn)心肌功能障礙而發(fā)生，這些問(wèn)題的主要原因是膠原蛋白基因的表達(dá)，使膠原蛋白沉積后也造成了一種彌漫性的纖維化體現(xiàn)。甚至?xí)?dǎo)致心肌順應(yīng)性逐漸減弱，影響心肌的正常舒張功能。而心梗后心室重塑過(guò)程中，RAS系統(tǒng)的激活所產(chǎn)生的心理作用會(huì)貫穿始終。

3 AngII及Ang（1-7）在心梗后心肌重塑的作用分析

當(dāng)患者出現(xiàn)心肌梗死癥狀后，血流動(dòng)力學(xué)會(huì)產(chǎn)生明顯變化，其變化會(huì)刺激RAS系統(tǒng)，在明顯激活血漿中的AngII，上述分析得知AngII作為RAS系統(tǒng)中的重要組成部分，更是核心，會(huì)與AT1受體相結(jié)合充分發(fā)揮出生物學(xué)效應(yīng)，不僅可以有效促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大與增加成纖維細(xì)胞機(jī)制、促進(jìn)心臟重塑起到促進(jìn)作用，更能有效激活交感神經(jīng)加速NE與人體醛固酮的釋放，減少心肌重塑中遇到的問(wèn)題。除此之外，RAS激活后的MMPs水平會(huì)明顯升高，正常膠原蛋白再被缺乏連接結(jié)構(gòu)纖維間質(zhì)取代，也會(huì)加中心肌重塑。作為反向調(diào)節(jié)軸，Ang（1-7）在ACE作用下會(huì)降解成無(wú)活性Ang（1-5），也能有效抑制心肌纖維化和心肌重塑，相關(guān)研究報(bào)道稱病人心肌梗死后的14天左右心臟表達(dá)ACE2會(huì)明顯增多，通過(guò)ACE2-Ang（1-7）-MAS上調(diào)Ang（1-7）表達(dá)更能夠有效抑制膠原合成與沉積，促使纖維化的信號(hào)分子減少，也能有效減少炎癥因子表達(dá)，甚至可以縮小心肌梗死的范圍并有效改善患者心肌梗死預(yù)后。

4 結(jié)論

總而言之，AngII及Ang（1-7）在心梗后的心肌重塑中所起到的作用不言而喻，相關(guān)醫(yī)藥學(xué)臨床數(shù)據(jù)和案例證明心肌梗死后的心肌重塑需要依賴AngII及Ang（1-7）作為疏通，再加上AngII及Ang（1-7）有著廣泛的生物學(xué)功能，在人體內(nèi)會(huì)發(fā)揮出重要的作用在今后配合影像學(xué)策略或許可以有效預(yù)防心肌梗死后心衰治療，考慮到心?；颊呱眢w素質(zhì)的差異性，也需要對(duì)其進(jìn)行特異性的護(hù)理，目前在我國(guó)心血管靶向治療過(guò)程中的潛力逐漸凸顯，也有著廣闊的應(yīng)用和發(fā)展前景。