參松養(yǎng)心膠囊在臨床中的應(yīng)用

趙娟，何夢(mèng)靜

（南京高淳人民醫(yī)院，江蘇 南京）

0 引言

參松養(yǎng)心膠囊是臨床常用的中成藥，其主要成分為人參、麥冬、山茱萸、丹參、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、甘松、黃連、南五味子、龍骨，具有益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、清心安神的功效，適應(yīng)證為冠心病室性早搏屬氣陰兩虛、心絡(luò)瘀阻證、心悸不安、氣短乏力、動(dòng)則加劇、胸部悶痛、失眠多夢(mèng)、盜汗、神倦懶言。在臨床上，參松養(yǎng)心膠囊應(yīng)用比較廣泛。

1 參松養(yǎng)心膠囊在預(yù)防房顫復(fù)發(fā)及對(duì)心功能的影響中的應(yīng)用

心房顫動(dòng)（AF）[1]是臨床最常見的心律失常之一。房顫反復(fù)復(fù)發(fā)導(dǎo)致患者的病死率明顯升高，預(yù)防房顫復(fù)發(fā)是臨床研究熱點(diǎn)和難點(diǎn)。目前胺碘酮對(duì)于房顫的療效已得到公認(rèn)，胺碘酮具有Ca2+、Na+、K+通道阻滯特性防治AF有獨(dú)特的療效，但胺碘酮單藥治療房顫仍有一定的復(fù)發(fā)率，且不能有效改善心功能，開發(fā)新藥和/或聯(lián)合用藥減少房顫復(fù)發(fā)并能改善心功能成為研究熱點(diǎn)[2]。

有學(xué)者做過臨床試驗(yàn)，治療組治療組患者服用胺腆酮，方法為第1周600 mg/d，分3次口服，第2周400 mg/d，分2次口服，第3周200 mg/d，頓服，第4周后為200 mg/d，頓服，患者在以上方法用藥同時(shí)加服參松養(yǎng)心膠囊12粒/d，分3次口服。對(duì)照組單用胺碘酮，使用方法同上。6個(gè)月后，治療組陣發(fā)房顫33次，持續(xù)性房顫12例（28.6%）。對(duì)照組陣發(fā)性房顫67次，持續(xù)性房顫27例（21.9%）。兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。心臟彩超情況結(jié)果顯示：治療組與對(duì)照組比較后LVDd、LVEF無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但血清腦鈉（BNP）下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

參松養(yǎng)心膠囊是應(yīng)用現(xiàn)代制藥工藝研制而成的抗心律失常[3]中成藥，具有益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、清心安神之功效。參松養(yǎng)心膠囊抗心律失常作用的基礎(chǔ)研究顯示人參、麥冬、五味子具有改善心肌細(xì)胞代謝，降低自律性，抑制心肌細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶活性，黃連有類似胺碘酮經(jīng)動(dòng)作用延長(zhǎng)心肌APD（動(dòng)作電位時(shí)程）及ERP（有效不應(yīng)期），增加ERP／APD。黃連素對(duì)細(xì)胞水平的作用機(jī)制，與促進(jìn)（Ca2+）跨膜內(nèi)流有關(guān)，抑制竇房結(jié)傳導(dǎo)。甘松主要成分纈草酮，與心肌細(xì)胞膜上離子通道中的特異蛋白相結(jié)合，攝制鈉離子的內(nèi)流，促進(jìn)鉀離子的外流，降低心肌細(xì)胞的自律性，并能延長(zhǎng)心房肌、心室肌及傳導(dǎo)系統(tǒng)的動(dòng)作電位時(shí)程，打斷折返激動(dòng)，治療心律失常。桑寄生具有類似異搏定樣作用，參松養(yǎng)心膠囊具有多靶點(diǎn)、多途徑、多離子通道融合調(diào)節(jié)作用，能起到更有效抗心律失常作用；山茱萸、酸棗仁養(yǎng)血安神，黃連清心安神，龍骨鎮(zhèn)靜安神，可治療失眠多夢(mèng)、心悸不安、氣短乏力，從而大大增加了患者的依從性。本研究通大劑量參松養(yǎng)心膠囊與小劑量胺碘酮6個(gè)月后療效觀察，在治療原發(fā)病基礎(chǔ)上如能有效維持竇性心律可改善患者癥狀及減輕心肌重構(gòu)，參松養(yǎng)心膠囊能起到常規(guī)治療方法類似效果，同時(shí)還有不良反應(yīng)少、患者可長(zhǎng)期服用、依從性好的特點(diǎn)。

2 參松養(yǎng)心膠囊在治療頑固性心力衰竭方面的應(yīng)用

頑固性心力衰竭[4]又被稱之為難治性心力衰竭，屬于臨床上較為危重的心臟疾病之一。近年來，醫(yī)學(xué)界已逐步認(rèn)識(shí)到神經(jīng)內(nèi)分泌激素及細(xì)胞因子的異常改變是促進(jìn)心衰發(fā)生和發(fā)展的重要原因之一。目前，臨床上對(duì)于頑固性心衰患者仍以藥物治療為主，既往研究表明，重組人腦鈉利肽能在一定程度上控制頑固性心衰患者的臨床癥狀，但仍無法從根本上治愈，且單獨(dú)應(yīng)用效果并不顯著，往往難以達(dá)到理想的治療目標(biāo)。

中醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，心氣虛乏、運(yùn)血無力是頑固性心衰發(fā)生和發(fā)展的主要中醫(yī)病機(jī)，絡(luò)脈瘀阻是其中心環(huán)節(jié)，津液不循脈絡(luò)運(yùn)行滲出脈外而為水濕之邪發(fā)為水腫，瘀血水飲阻滯絡(luò)脈，日久結(jié)聚成形導(dǎo)致心絡(luò)絡(luò)息成積是其病情發(fā)展和加重的重要結(jié)果。上述中醫(yī)病因病機(jī)與西醫(yī)學(xué)所提出的早期神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活誘發(fā)血流動(dòng)力學(xué)改變，進(jìn)而導(dǎo)致心室重塑是頑固性心衰發(fā)生和發(fā)展的基本機(jī)制相一致。

參松養(yǎng)心膠囊是由人參、麥冬、山茱萸、丹參、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、甘松、黃連、南五味子、龍骨等12味藥材組方而成的純中藥制劑。方中人參、麥冬、五味子具有益氣養(yǎng)陰之功，桑寄生能夠補(bǔ)宗氣、助心氣，山茱萸和酸棗仁具有養(yǎng)血安神的作用，丹參、赤芍、土鱉蟲以及甘松能夠益氣、活血、通絡(luò)，黃連起到清心養(yǎng)神的作用，龍骨具有重鎮(zhèn)安神的功效，諸藥合用共奏益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)，清心安神之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，參松養(yǎng)心膠囊能夠使機(jī)體冠狀動(dòng)脈所承受的阻力大幅度降低，使心肌的耗氧量和耗氧指數(shù)降低，從而為機(jī)體心肌細(xì)胞的正常生理活動(dòng)提供強(qiáng)有力的能量保障，同時(shí)也使心肌細(xì)胞對(duì)不良外界刺激的抵抗能力得到有效的提升，并使應(yīng)激狀態(tài)得到充分的改善，對(duì)自主神經(jīng)的功能發(fā)揮全面的調(diào)節(jié)作用和優(yōu)勢(shì)，對(duì)折返激動(dòng)現(xiàn)象起到及時(shí)有效的抑制作用。

有研究顯示，對(duì)固性心衰患者給予參松養(yǎng)心膠囊與重組人腦利鈉肽的藥物聯(lián)合治療，臨床治療的總有效率提升、無效率減少，表明參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合重組人腦利鈉肽的藥物治療能夠使頑固性心衰患者的整體治療效果得到全面的改進(jìn)和提升。與此同時(shí)，通過對(duì)頑固性心衰患者給予參松養(yǎng)心膠囊與重組人腦利鈉肽的藥物聯(lián)合治療后發(fā)現(xiàn)，其患者LVESP、LVEDD、LVESV、LVEDV均減少，而LVEF提高，說明參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合重組人腦利鈉肽的藥物治療還能夠使頑固性心衰患者的相關(guān)臨床癥狀得到及時(shí)有效的恢復(fù)和好轉(zhuǎn)，從根本意義上治愈頑固性心衰。對(duì)固性心衰患者給予參松養(yǎng)心膠囊與重組人腦利鈉肽的藥物聯(lián)合治療后，發(fā)現(xiàn)固性心衰患者經(jīng)參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合重組人腦利鈉肽的藥物干預(yù)后其cTnI、hs-CRP、NT-proBNP均明顯降低，可見參松養(yǎng)心膠囊與重組人腦利鈉肽的藥物聯(lián)合治療能夠通過其調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌的作用和優(yōu)勢(shì)，使頑固性心衰患者的神經(jīng)內(nèi)分泌因子能得到有效的調(diào)節(jié)和改善。由此可見，參松養(yǎng)心膠囊與重組人腦鈉利肽在頑固性心衰患者的聯(lián)合治療過程中，能夠積極改善心功能指標(biāo)，并有效調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌因子，從根本上提高臨床療效。

3 參松養(yǎng)心膠囊治療冠心病并發(fā)室性心律失常中的應(yīng)用

冠心病患者常合并有室性心律失常，可導(dǎo)致患者暈厥、猝死，加重心力衰竭。常常需要長(zhǎng)期藥物治療或植入ICD治療，但常規(guī)的藥物治療往往引起嚴(yán)重的副反應(yīng)，患者耐受性差。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是臨床心律失常的常見病因，不少冠心病患者合并有室性心律失常，冠狀動(dòng)脈狹窄影響心肌細(xì)胞的血流灌注，使心肌供血減少、心肌氧供降低、慢性缺血心肌細(xì)胞線粒體內(nèi)各種生化反應(yīng)減弱、心肌能量來源的ATP產(chǎn)生減少、各種磷脂酶被激活，造成細(xì)胞膜上磷脂環(huán)境中的蛋白受體功能紊亂和功能蛋白的丟失，從而破壞細(xì)胞膜的完整性與通透性，使跨膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)失常，造成電生理功能異常。

比索洛爾是β受體阻斷劑屬于Ⅱ類抗心律失常藥物，其抗心律失常的主要機(jī)制是減緩自主竇性心率和異位起搏點(diǎn)頻率，延緩房室節(jié)和房室旁道興奮的傳導(dǎo)，提高缺血區(qū)心肌的室顫閾值，同時(shí)可改善缺血區(qū)心肌的血供，降低心肌的耗氧量，具有抗心律失常和防止猝死的作用。然而，隨著劑量的增加，其引起竇緩、傳導(dǎo)阻滯、低血壓等不良反應(yīng)率明顯增加，其致心律失常反應(yīng)限制了使用范圍。

參松養(yǎng)心膠囊針對(duì)心悸病癥以虛為本、兼見瘀熱的病機(jī)特點(diǎn)，以生脈散為基礎(chǔ)方，益氣養(yǎng)陰以治其本，同時(shí)配伍榮養(yǎng)絡(luò)脈、活血通絡(luò)及清心安神之品以治其標(biāo)，標(biāo)本兼治，開辟了從絡(luò)病學(xué)說治療心律失常的新途徑。參松養(yǎng)心膠囊對(duì)氯化鈣、烏頭堿、哇巴因所致的心律失常均有明顯的保護(hù)作用，能夠減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷模型的心律失常程度，可明顯降低動(dòng)脈血壓、冠脈阻力、心肌耗氧量和耗氧指數(shù)。參松養(yǎng)心膠囊能明顯減少心律失常的發(fā)作頻率，改善心悸、氣短、乏力、失眠等癥狀。參松養(yǎng)心膠囊與比索洛爾聯(lián)合應(yīng)用具有顯著改善冠心病患者室性心律失常的作用，優(yōu)于單用比索洛爾的抗室性心律失常的效果。

綜上所述，參松養(yǎng)心膠囊可以應(yīng)用于臨床的多種疾病，能有效提升治療有效率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，改善患者生活質(zhì)量，是值得推廣應(yīng)用的藥物。