來(lái)曲唑?qū)Χ嗄衣殉簿C合征的療效及預(yù)后的影響

李進(jìn)喜

（德州市德城區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，山東 德州 253017）

0 引言

一直以來(lái)，枸櫞酸克羅米芬（clomiphene citrate，CC）是治療排卵障礙的藥物，應(yīng)用廣泛[1]。來(lái)曲唑（1etrozole，LE）2000年被首次報(bào)道被用于促排卯治療，發(fā)現(xiàn)使用來(lái)曲唑治療后患者（LE組）排卵率達(dá)78%，與CC組相比不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[2]。LE通過(guò)抑制芳香化酶合成從而減少雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，使患者體內(nèi)雌激素水平降低，使負(fù)反饋機(jī)制下丘腦—垂體一性腺軸的抑制作用得到解除，增加促性腺激素（gonadotropin，Gn）分泌，從而使卵泡發(fā)育得到促進(jìn)。為探討LE對(duì)多囊卵巢綜合征（poly cystic ovary syn-drome，PCOS）患者的療效，本研究分別對(duì)多囊卵巢綜合征患者采取LE與CC促排卵，比較其療效等指標(biāo)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取從2017年2月至2019年2月于我院接受治療的100例多囊卵巢綜合征患者，將這100例患者隨機(jī)分為觀察組（n=50）以及對(duì)照組（n=50）。給予對(duì)照組CC促排卵治療，給予觀察組LE促排卵治療。觀察組在月經(jīng)第5天開(kāi)始口服來(lái)曲唑2.5mg/d-1×5 d，對(duì)照組在月經(jīng)第5天開(kāi)始口服CC5.0 mg/d-1×5 d。比較分析兩組的年齡、不孕年限、體質(zhì)量指數(shù)、Βody Mass Inder（ΒMI）等一般資料，其差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)：表現(xiàn)為無(wú)排卵稀發(fā)排卵、高雄激素的臨床表現(xiàn)或卵巢多囊性改變、高雄激素血癥，患者一側(cè)或雙側(cè)的卵巢有直徑為2-9 mm的卵泡多于12個(gè)。①18周歲及以上的已婚女性；②有妊娠意愿；③進(jìn)行輸卵管造影，至少一側(cè)的輸卵管通暢；④在未避孕情況下，有12個(gè)月以上未孕；⑤在3個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行促排卵治療[3]。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：有內(nèi)分泌疾病的患者、生殖系統(tǒng)畸形者、雙側(cè)輸卵管阻塞者，在3個(gè)月中接受促排卵治療者。

1.3 方法

1.3.1 監(jiān)測(cè)排卵情況：兩組均采用Β超從患者月經(jīng)期的第10-l2天開(kāi)始觀察其卵泡的生長(zhǎng)情況。觀察并記錄數(shù)據(jù)以計(jì)算卯泡的生長(zhǎng)速率?？芍萆L(zhǎng)速率（mm/d）=（卵泡成熟時(shí)橫徑和縱徑的平均值10 mm）/卵泡從10mm生長(zhǎng)到成熟時(shí)經(jīng)歷的天數(shù)。在監(jiān)測(cè)卵泡生長(zhǎng)情況的同時(shí)采取動(dòng)態(tài)的方法測(cè)定子宮內(nèi)膜的形態(tài)及厚度、尿黃體生成激素（luteinizing hormone, LH）的水平以及宮頸黏液評(píng)分。

1.3.2 測(cè)定患者體內(nèi)激素：兩組月經(jīng)期的第2-3d以及LH峰日采取患者肘部靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定患者血清中的睪酮（testosterone，T）、雌二醇（estradiol，E）的濃度

1.4 觀察指標(biāo)。觀察并比較治療前后兩組的宮頸黏液性狀、卵泡生長(zhǎng)率、子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)、血清激素變化情況以及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。選用SPSS 18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料數(shù)據(jù)采取均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，t檢驗(yàn)進(jìn)行計(jì)算，當(dāng)P＜0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床監(jiān)測(cè)指標(biāo)。LE組與CC組卯泡生長(zhǎng)率、LH峰日血清E、T水平、LH峰日子宮內(nèi)膜厚度無(wú)明顯差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組宮頸黏液評(píng)分差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組的臨床監(jiān)測(cè)指標(biāo)

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。在用藥期間，LE組患者有1例惡心，1例關(guān)節(jié)痛，CC組患者有1例惡心，2例關(guān)節(jié)痛，比較分析兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

3 討論

卵泡發(fā)育早期，LE可以使內(nèi)源性雌激素對(duì)負(fù)反饋機(jī)制下丘腦-垂體-性腺軸的抑制作用得到解除，并且增加Gn分泌以促進(jìn)卵泡發(fā)育。與此同時(shí)LE具有較短的半衰期，其降低雌激素水平的作用隨卵泡發(fā)育而減弱，雌激素明顯升高，從而抑制促卵泡激素的生成。但同時(shí)來(lái)曲唑會(huì)使卵巢雄激素為轉(zhuǎn)化雌激素受到阻礙，暫時(shí)性積聚位于卵泡內(nèi)的雄激素。

本研究比較LE組與CC組的血清T水平發(fā)現(xiàn)，LH峰日無(wú)顯著差異（P＞0.05），LE組進(jìn)行組內(nèi)的比較發(fā)現(xiàn)LH峰日與月經(jīng)第3天無(wú)顯著差異（P＞0.05）。LE組的卵泡生長(zhǎng)率無(wú)明顯差異（P＞0.05）。CC是一種人工合成的雌激素衍生物，可抗雌激素與微弱雌激素，是傳統(tǒng)的促排卵藥。但CC可以抗雌激素，會(huì)使宮頸黏液性狀及子宮內(nèi)膜容受性得到影響。來(lái)曲唑抗雌激素作用且不占據(jù)子宮內(nèi)膜及宮頸的雌激素受體，分泌增多的雌激素有利于胚胎種植。有研究分別將LE及CC用于多囊卵巢綜合征患者的促排卵治療，發(fā)現(xiàn)HCG日子宮內(nèi)膜厚度LE 組優(yōu)于CC組；CC組子宮螺旋動(dòng)脈PI及RI值明顯較高；妊娠率LE組明顯高于CC組[4-5]。LE可以使子宮間質(zhì)血流得到改善，提高妊娠率。有研究給不孕患者采用LE進(jìn)行促排卵治療，發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜厚度類(lèi)似于自然周期；同時(shí)發(fā)現(xiàn)胞飲突由于與子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)，在胚胎植入期會(huì)增加，表明LE進(jìn)行促排卵不會(huì)使子宮內(nèi)膜容受性受到影響。本研究發(fā)現(xiàn)使用LE或CC進(jìn)行促排卵治療后，兩組子宮內(nèi)膜平均厚度以及血清E：LH峰日無(wú)顯著差異。兩組宮頸黏液評(píng)分差異顯著。

來(lái)曲唑用于多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行促排卵治療，對(duì)宮頸黏液及子宮內(nèi)膜不產(chǎn)生不良影響，雄激素未出現(xiàn)異常升高，表明來(lái)曲唑誘導(dǎo)排卵有效，治療未加重T水平異常。