鐵催化1,6-共軛烯丙基化反應(yīng)

陳永， 郭貝， 馬超， 陳祖興， 楊桂春

(湖北大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院， 湖北 武漢 430062)

0 引言

近二十年來，烯丙基衍生物參與的共軛加成反應(yīng)得到了廣泛的研究[1-5].特別是α,β-不飽和羰基化合物的1,2-或1,4-烯丙基化反應(yīng)報(bào)道較多，官能團(tuán)化得到的這類衍生物通常對(duì)生理活性物質(zhì)的合成具有重要的價(jià)值[6].然而，目前對(duì)于1,6-烯丙基化反應(yīng)的報(bào)道卻相對(duì)較少，尤其是廉價(jià)的鐵Lewis酸催化的1,6-共軛烯丙基化反應(yīng)合成二芳基甲烷衍生物仍在探索中.二芳基甲烷衍生物是一類具有生物活性的化合物.例如具有抗過敏效果的鹽酸西替利嗪等組胺H1受體拮抗劑[7-8]、具有消炎效果的Peperomin[9-10]、擬安替比林[11-12]、非特異性磷酸二酯酶(PDEs)抑制劑CDP-840[13-14]、淋巴細(xì)胞表面蛋白CD26(DPP-IV)抑制劑[15]等分子均具有這類結(jié)構(gòu).因此，發(fā)展簡便高效的合成二芳基甲烷衍生物的方法在藥物合成方面具有重要意義.

含對(duì)亞甲基苯醌(p-QMs)骨架的化合物廣泛存在于藥物分子和天然產(chǎn)物中，具有一定生物活性.例如，具有抗菌活性的屈撓桿菌的代謝物Elansolid A2[16]；從海綿中分離提取出來的對(duì)念珠菌、毛癬菌和革蘭氏陽性菌等具有抑制活性的Puupehenone[17-18]；從黃檀心材中提取出來可用于各種物質(zhì)的著色的紫色色素Neocandenatone[19]；從真菌的培養(yǎng)液中分離出具有顯著細(xì)胞毒性和抗真菌活性的UPA0044[20]；從紫紅鏈霉菌中分離的可作為受體拮抗劑和抗骨質(zhì)疏松藥物的聚酮化合物Kendomycin[21]；在海綿中提取的對(duì)端粒酶具有抑制活性的生物堿Dictyodendrins E[22]等分子均包含p-QMs骨架.因此，這類化合物在藥物合成中應(yīng)用價(jià)值很高[23].另外，p-QMs類化合物具有大共軛的亞甲基-環(huán)己二烯酮骨架結(jié)構(gòu)，能夠很好地控制反應(yīng)的1,6-區(qū)域選擇性，因此可以作為一個(gè)優(yōu)良的1,6-共軛加成反應(yīng)的電子受體；這類化合物在合適的條件下可以與親核試劑發(fā)生反應(yīng)，生成二芳基甲烷類衍生物[24-26]，常常作為一種廉價(jià)易得的原料被運(yùn)用于各種具有生物活性的復(fù)雜分子合成.而本論文基于二芳基甲烷衍生物在藥物分子中的重要性，以及p-QMs在1,6-共軛加成反應(yīng)中良好的反應(yīng)活性，研究FeCl3·6H2O催化的烯丙基三甲基硅烷和p-QMs的1,6-共軛烯丙基化反應(yīng)，開發(fā)一種簡便高效合成烯丙基二芳基甲烷衍生物的新方法.與以往的合成方法相比[27-28]，本方法利用更加廉價(jià)易得的鐵Lewis酸催化劑和烯丙基化試劑，反應(yīng)后處理更為簡便，在溫和條件下以優(yōu)異的收率實(shí)現(xiàn)一系列烯丙基二芳基甲烷衍生物的快速合成.

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 試劑和儀器試劑：2,6-二叔丁基苯酚，2,6-二叔丁基4-乙基苯酚，4-乙基苯酚，哌啶，乙酸酐，烯丙基三甲基硅烷，溴化鈷(CoBr2)，溴化鎳(NiBr2)，三氯化鐵(FeCl3)，六水合三氯化鐵(FeCl3·6H2O)，三氟甲磺酸鈧(Sc(OTf)3)，三氟甲磺酸銅(Cu(OTf)2)， (4S,5S)-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4,5-二基)雙(二苯基甲醇)((S)-iPr-PyBox)，二氧化錳(MnO2)，2,3-二氯-5,6-二氰基對(duì)苯醌(DDQ)，無水硫酸鈉，正己烷，二氯甲烷(DCM)，二氯乙烷(DCE)，甲苯(Tol)，四氫呋喃(THF)，乙腈(MeCN).以上試劑均為市售分析純，無需純化可直接使用.

儀器：核磁共振儀使用Bruker 400 MHz(德國布魯克).

1.2 底物的合成p-QMs1a-1q按文獻(xiàn)[27]所報(bào)道方法合成.

1.3 實(shí)驗(yàn)方法在空氣氛圍下，將p-QMs固體粉末(0.1 mmol, 1 eq)，F(xiàn)eCl3·6H2O(5%,摩爾比,下同)以及甲苯(1 mL)加入到帶有相應(yīng)大小磁子的10 mL反應(yīng)試管中，加入烯丙基三甲基硅烷2(0.023 8 mL, 0.15 mmol, 1.5 eq)，并在室溫(23 ℃)下反應(yīng)2 h(可通過TLC監(jiān)測(cè))，反應(yīng)完成后通過硅膠(200～300目)色譜法(V乙酸乙酯∶V石油醚=1∶50)純化，得到化合物3.

2 結(jié)果與討論

2.1p-QMs的1,6-共軛烯丙基化反應(yīng)條件的優(yōu)化

圖1 1,6-共軛烯丙基化反應(yīng)路線

表1 鐵催化1,6-共軛烯丙基化反應(yīng)條件優(yōu)化a

本實(shí)驗(yàn)是在不同的反應(yīng)條件下(如圖1所示)，使用2,6-二叔丁基苯酚和苯甲醛合成的對(duì)亞甲基苯醌化合物(1a)與烯丙基三甲基硅烷(2a)作為模板底物，探索合成烯丙基二芳基甲烷的最佳反應(yīng)條件(表1).我們最開始的模板反應(yīng)是在空氣氛圍下，將1a(0.1 mmol)，2a(0.15 mmol)，Sc(OTf)3(5%)以及二氯甲烷(1 mL)加入到帶有磁子的10 mL反應(yīng)試管中，并在室溫(23 ℃)下反應(yīng)2 h，反應(yīng)完成后通過分離提純得到1,6-共軛烯丙基化產(chǎn)物3a和副產(chǎn)物4a，其反應(yīng)選擇性不夠理想(序號(hào)1).為了提高產(chǎn)物3a的收率，我們嘗試改變路易斯酸催化劑，分別嘗試了Cu(OTf)2(5%)、CoBr2(5%)以及NiBr2(5%)，反應(yīng)的選擇性都比較差(序號(hào)2-4).當(dāng)我們使用更加廉價(jià)的FeCl3·6H2O(5%)作為催化劑時(shí)，收率提升至80%，并且未發(fā)現(xiàn)副產(chǎn)物4a的產(chǎn)生(序號(hào)5).在確定催化劑為FeCl3·6H2O(5%)情況下，隨后我們探索了不同溶劑對(duì)反應(yīng)的影響，發(fā)現(xiàn)當(dāng)以甲苯作為反應(yīng)溶劑時(shí)，產(chǎn)率達(dá)到88%，且無副產(chǎn)物4a產(chǎn)生，很好地控制了反應(yīng)的活性和選擇性(序號(hào)6).由于產(chǎn)物3a具有手性中心，我們嘗試加入手性配體(s)-iPr-PyBox來控制反應(yīng)的立體選擇性.添加手性配體后反應(yīng)在室溫時(shí)的轉(zhuǎn)化率較低，當(dāng)升溫至60 ℃反應(yīng)時(shí)能以61%的收率得到目標(biāo)產(chǎn)物3a，但是產(chǎn)物的ee值為0(序號(hào)7).進(jìn)一步改變?nèi)軇?，發(fā)現(xiàn)在DCE溶液中反應(yīng)收率有所提升，但ee值還是為0(序號(hào)8).在THF和MeCN溶液中，基本沒有反應(yīng)(序號(hào)9和10).因此我們確定1,6-共軛烯丙基化反應(yīng)的最優(yōu)條件為(如圖2所示)：5% FeCl3·6H2O作為催化劑，1.0當(dāng)量的p-QMs，1.5當(dāng)量的烯丙基三甲基硅烷在甲苯溶液中室溫(23 ℃)下反應(yīng)2 h.而光學(xué)純的烯丙基二芳基甲烷衍生物的手性合成方法還有待進(jìn)一步探索.

2.2 底物普適性研究在確定最優(yōu)反應(yīng)條件后，我們對(duì)該1,6-共軛烯丙基化反應(yīng)的底物范圍進(jìn)行了普適性研究，結(jié)果見表2.

圖2 1,6-共軛烯丙基化反應(yīng)的最優(yōu)條件

由表2可知：與雙鍵相連的苯環(huán)上鄰、間、對(duì)位的不同取代基的p-QMs對(duì)于該體系都具有很好的適應(yīng)性，能夠與烯丙基三甲基硅烷發(fā)生1,6-共軛加成反應(yīng)，產(chǎn)率最高可達(dá)99%(序號(hào)7、10和11)，無論是給電子基團(tuán)還是吸電子基團(tuán)影響不大，都能優(yōu)良的收率得到產(chǎn)物；對(duì)于二取代和三取代也具有很好的反應(yīng)，產(chǎn)率最高可達(dá)97%(序號(hào)14)；當(dāng)與雙鍵相連為甲基時(shí)，收率同樣高達(dá)98%(序號(hào)16)；以上數(shù)據(jù)說明與雙鍵相連的基團(tuán)對(duì)體系反應(yīng)活性影響較小，該反應(yīng)對(duì)多種不同電子效應(yīng)的基團(tuán)均有很好的耐受性.

表2 鐵催化1,6-共軛烯丙基化反應(yīng)的底物適用范圍a,b

續(xù)表2

當(dāng)將叔丁基換為甲基時(shí)，收率有所下降，為79%(序號(hào)17).值得注意的是，當(dāng)我們使用“氧化-加成串聯(lián)”一鍋法反應(yīng)策略，將p-QMs底物換成苯酚類衍生物如2,6-二叔丁基-4-乙基苯酚時(shí)，在加入氧化劑的條件下能直接實(shí)現(xiàn)苯酚芐位的直接烯丙基化反應(yīng)；其中當(dāng)氧化劑為MnO2時(shí)無法得到目標(biāo)產(chǎn)物，但將氧化劑換成DDQ后能以62%的收率得到目標(biāo)產(chǎn)物3p(序號(hào)18和19)，簡化了這類烯丙基二芳基甲烷衍生物的合成步驟.當(dāng)直接使用4-乙基苯酚為反應(yīng)底物時(shí)，也能以36%的收率得到芐位直接烯丙基化的產(chǎn)物3s(序號(hào)20).

3 目標(biāo)產(chǎn)物的圖譜表征

(3a) 2,6-di-tert-butyl-4 ((allyl (phenyl)methyl) phenol. 29.6 mg; 88%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ= 7.24 (d,J=1.4 Hz, 1H), 7.21 (td,J=4.6, 2.2 Hz, 3H), 7.15-7.10 (m, 1H), 6.99 (s, 2H), 5.68 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.8 Hz, 1H), 4.99(dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 4.98 (s, 1H), 4.90 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 3.88 (t,J=7.9 Hz, 1H), 2.85～2.67 (m, 2H), 1.37 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=152.0, 145.0, 137.4, 135.5, 135.1, 128.3, 1 278.0, 125.9, 124.3, 115.9, 51.3, 40.7, 34.4, 30.4.

(3b) 2,6-di-tert-butyl-4- (allyl (2-methylphenyl) methyl) phenol. 34.0 mg; 97%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ=7.29 (d,J=7.6 Hz, 1H), 7.18 (td,J=7.4, 1.9 Hz, 1H), 7.14～7.05 (m, 2H), 6.99 (s, 2H), 5.73 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.8 Hz, 1H), 5.04 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 4.99 (s, 1H), 4.93 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 4.13 (t,J=7.8 Hz, 1H), 2.78～2.73 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.39 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=151.8, 142.9, 137.4, 136.0, 135.4, 134.7, 130.3, 126.8, 125.9, 128.7, 124.6, 115.8, 46.5, 40.7, 34.3, 30.4, 20.0.

(3c) 2,6-di-tert-butyl-4- (allyl (2-methoxyphenyl) methyl) phenol.34.8 mg; 95%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ=7.20 (dd,J=7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.18～7.13 (m, 1H), 7.11 (s, 2H), 6.91 (td,J=7.5, 1.1 Hz, 1H), 6.85 (dd,J=8.2, 1.0 Hz, 1H), 5.75 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.8 Hz, 1H), 5.03 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 5.00 (s, 1H), 4.92 (ddt,J=10.2, 2.2, 1.1 Hz, 1H), 4.44 (t,J=7.9 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.89～2.69 (m,2H), 1.42 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=157.0, 151.7, 137.8, 135.2, 134.8, 133.7, 128.0, 126.8, 124.7, 120.5, 115.4, 110.7, 55.4, 43.1, 39.4, 34.3, 30.4.

(3d) 2,6-di-tert-butyl-4- (allyl (2-trifluoromethylphenyl) methyl) phenol.39.6 mg;98%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3) :δ=7.63 (d,J=7.9 Hz, 1H), 7.45 (dt,J=14.6, 7.4 Hz, 2H), 7.29～7.21 (m, 1H), 7.13 (s, 2H), 5.72 (ddt,J=17.0, 10.1, 6.9 Hz, 1H), 5.06 (s, 1H), 5.03 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 4.94 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 4.46 (t,J=7.8 Hz, 1H), 2.96～2.66 (m, 2H), 1.42 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=152.1, 144.7, 136.5, 135.5, 133.7, 131.8, 129.5, 125.7, 125.6, 125.6, 125.5, 124.5, 116.3, 45.1, 41.0, 34.4, 30.3.

(3e) 2,6-di-tert-butyl-4- (allyl (2-fluorophenyl) methyl) phenol.30.1 mg; 85%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ=7.29～7.22 (m, 1H), 7.19～7.12 (m, 1H), 7.11～7.05 (m, 3H), 7.02-6.98 (m, 1H), 5.74 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.8 Hz, 1H), 5.06 (s, 1H), 5.03 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 4.95 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 4.31 (t,J=8.0 Hz, 1H), 2.91～2.57 (m, 2H), 1.42 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=161.9, 152.1, 136.9, 135.6, 133.9, 131.9 (d,J=14.6 0 Hz), 128.9 (d,J=4.92 Hz), 127.4 (d,J=8.5 Hz), 124.4,123.9(d,J=3.6 Hz), 116.1, 115.4(d,J=23.3 Hz), 43.5, 39.5, 34.4, 30.3.

(3f) 2,6-di-tert-butyl-4-(allyl (2-chlorophenyl) methyl) phenol.37.2 mg; 98%, colorless oil;1H NMR (400 MHz, CDCl3) :δ=7.25 (d,J=7.9 Hz, 1H), 7.22～7.15 (m, 1H), 7.11 (t,J=7.5 Hz, 1H), 7.03～6.96 (m, 3H), 5.65 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.7 Hz, 1H), 4.96 (dd,J=9.1, 1.3 Hz, 1H), 4.96 (s, 1H), 4.86 (d,J=10.2 Hz, 1H), 4.46 (t,J=7.8 Hz, 1H), 2.70 (t,J=7.3 Hz, 2H), 1.33 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3) :δ=152.1, 142.5, 136.8, 135.5, 134.1, 133.6, 129.6, 128.7, 127.0, 126.8, 124.6, 116.2, 46.2, 39.7, 34.4, 30.4.

(3g) 2,6-di-tert-butyl-4-(allyl (3-methylphenyl) methyl) phenol. 34.7 mg; 99%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ=7.22～7.16 (m, 1H), 7.07 (d,J=9.3 Hz, 4H), 7.00 (d,J=7.5 Hz, 1H), 5.73 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.8 Hz, 1H), 5.03 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 5.03 (s, 1H), 4.95 (ddt,J=10.1, 2.2, 1.1 Hz, 1H), 3.89 (t,J=7.9 Hz, 1H), 2.81～2.76 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.43 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=151.9, 144.9, 137.7, 137.5, 135.5, 135.2, 128.9, 128.1, 126.7, 124.8, 124.3, 115.8, 51.4, 40.7, 34.4, 30.4, 21.5.

(3h) 2,6-di-tert-butyl-4-(allyl (3-methoxyphenyl) methyl) phenol. 35.6 mg; 97%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3) :δ=7.21 (t,J=7.9 Hz,1H), 7.05 (s, 2H), 6.86 (d,J=7.6 Hz, 1H), 6.82～6.79 (m, 1H), 6.74～6.70 (m, 1H), 5.73 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.8 Hz, 1H), 5.04 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 5.03 (s, 1H), 4.94 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 3.89 (t,J=7.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.83～2.69 (m, 2H), 1.42 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=159.5, 152.0, 146.8, 137.3, 135.5, 134.9, 129.2, 124.3, 120.4, 115.9, 114.1, 111.0, 55.1, 51.4, 40.6, 34.36, 30.4.

(3i) 2,6-di-tert-butyl-4- (allyl (4-methoxyphenyl) methyl) phenol. 32.6 mg; 89%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ=7.19～7.14 (m, 2H), 7.03 (s, 2H), 6.87～6.80 (m, 2H), 5.73 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.8 Hz, 1H), 5.03 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 5.03 (s, 1H), 4.94 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 3.88 (t,J=7.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.76 (t,J=7.4 Hz, 2H), 1.42 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=157.7, 151.9, 137.5, 137.2, 135.5, 135.5, 128.9, 124.2, 115.8, 113.7, 55.2, 50.4, 40.9, 34.4, 30.4.

(3j) 2,6-di-tert-butyl-4-(allyl (4-fluorophenyl) methyl) phenol. 35.1 mg; 99%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ=7.23～7.17 (m, 2H), 7.02～6.93 (m, 4H), 5.78～5.60 (m, 1H), 5.05 (s, 1H), 5.05～4.99 (m, 1H), 4.96 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 3.92 (t,J=7.8 Hz, 1H), 2.76 (ddq,J=8.3, 5.2, 1.3 Hz, 2H), 1.42 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=162.4, 152.0, 140.7 (d,J=3.2 Hz), 137.1, 135.3 (d,J=66.7 Hz), 129.4 (d,J=7.9 Hz), 124.2, 116.1, 115.0 (d,J=21.2 Hz), 50.4, 40.7, 34.4, 30.3.

(3k) 2,6-di-tert-butyl-4-(allyl (4-chlorophenyl) methyl) phenol. 36.7 mg; 99%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ=7.26～7.22 (m, 2H), 7.18～7.14 (m, 2H), 6.99 (s, 2H), 5.69 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.8 Hz, 1H), 5.05 (s, 1H), 5.02 (dq,J=17.1, 1.7 Hz, 1H), 4.95 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 3.90 (t,J=7.8 Hz, 1H), 2.81～2.68 (m, 2H), 1.41 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3) :δ=152.1, 143.5, 136.9, 135.7, 134.6, 131.6, 129.4, 128.4, 124.2, 116.2, 50.6, 40.5, 34.4, 30.3.

(3l) 2,6-di-tert-butyl-4- (allyl (4-bromophenyl) methyl) phenol. 40.3 mg; 97%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ=7.47-7.36 (m, 2H), 7.16～7.08 (m, 2H), 7.00 (s, 2H), 5.70 (ddt,J=17.0, 10.1, 6.8 Hz, 1H), 5.06 (s, 1H), 5.03 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 4.96 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 3.89 (t,J=7.8 Hz, 1H), 2.76 (t,J=8.1 Hz, 2H), 1.42 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=152.1, 144.1, 136.9, 135.7, 134.5, 131.3, 129.8, 124.2, 119.7, 116.2, 50.7, 40.4, 34.4, 30.3.

(3m) 2,6-di-tert-butyl-4-(allyl (3,4-dimethoxyphenyl) methyl) phenol. 32.1 mg; 81%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ=7.04 (s, 2H), 6.89～6.74 (m, 3H), 5.73 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.8 Hz, 1H), 5.04 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 5.03 (s, 1H), 4.95 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.0 Hz, 1H), 3.88(t,J=7.8 Hz, 1H), 3.86 (s, 6H), 2.76 (td,J=6.9, 1.1 Hz, 2H), 1.42 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3) :δ=151.9, 148.7, 147.217, 137.627, 137.4, 135.5, 135.3, 124.2, 119.9, 115.8, 111.5, 111.1, 55.8, 55.8, 50.8, 41.0, 34.4, 30.3.

(3n) 2,6-di-tert-butyl-4-(allyl (2,4-dimethylphenyl) methyl) phenol. 35.4 mg; 97%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ=7.19 (d,J=7.9 Hz, 1H), 7.01 (s, 3H), 6.96 (s, 1H), 5.74 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.8 Hz, 1H), 5.04 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 5.00 (s, 1H), 4.95 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 4.11 (t,J=7.8 Hz, 1H), 2.89～2.63 (m, 2H), 2.30 (d,J=2.7 Hz, 6H), 1.41 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=151.8, 139.9, 137.6, 135.8, 135.4, 135.0, 134.9, 131.2, 126.7, 126.6, 124.5, 115.7, 46.3, 40.8, 34.3, 30.4, 20.9, 19.9.

(3o) 2,6-di-tert-butyl-4-(allyl (3,4,5-trimethoxyphenyl) methyl) phenol. 39.7 mg; 93%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3) :δ=7.05 (s, 2H), 6.49 (s, 2H), 5.73 (ddt,J=17.0, 10.1, 6.8 Hz, 1H), 5.06 (dq,J=17.1,1.5 Hz, 1H), 5.05 (s, 1H), 4.96 (ddt,J=10.2, 2.2, 1.1 Hz, 1H), 3.85(t,J=7.8 Hz, 1H), 3.83 (s, 6H), 3.82 (s, 3H), 2.75 (t,J=7.2 Hz, 2H), 1.42 (s, 18H);13CNMR(101 MHz, CDCl3) :δ=152.9, 152.1, 140.6, 137.3, 136.3, 135.6, 134.8, 124.2, 115.9, 105.1, 60.8, 56.0, 51.6, 41.1, 34.4, 30.3.

(3p) 2,6-di-tert-butyl-4- (2-methyl-4-pentene) phenol. 26.9 mg; 98%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3):δ=7.00 (s, 2H), 5.83～5.73 (m, 1H), 5.05 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 5.03 (s, 1H), 4.99 (ddt,J=10.1, 2.2, 0.9 Hz, 1H), 2.72 (dq,J=13.7, 6.9 Hz, 1H), 2.43～2.19 (m, 2H), 1.45 (s, 18H), 1.23 (d,J=7.0 Hz, 3H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=151.8, 137.8, 137.7, 135.5, 123.3, 115.5, 43.0, 39.5, 34.4, 30.4, 21.5.

(3q) 2,6-Dimethyl-4-(allyl (phenyl) methyl) phenol. 19.9 mg; 79%, colorless oil;1HNMR(400 MHz, CDCl3) :δ=7.25～7.17 (m, 4H), 7.16～7.10 (m, 1H), 6.81 (s, 2H), 5.68 (ddt,J=17.0, 10.2, 6.8 Hz, 1H), 5.00 (dq,J=17.1, 1.5 Hz, 1H), 4.91 (ddt,J=10.2, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 4.44 (s, 1H), 3.84 (t,J=7.9 Hz, 1H), 2.73 (ddt,J=8.0, 6.8, 1.3 Hz, 2H), 2.17 (s, 6H);13CNMR(101 MHz, CDCl3):δ=150.5, 145.1, 137.1, 136.2, 128.3, 128.0, 127.8, 126.0, 122.8, 116.0, 50.5, 40.1, 16.0.

4 結(jié)論

本小組通過研究FeCl3·6H2O催化烯丙基三甲基硅烷與p-QMs之間的1,6-共軛加成反應(yīng)，發(fā)展了一種新的合成烯丙基二芳基甲烷衍生物的方法.與以往的合成方法相比，該策略使用更加廉價(jià)的鐵Lewis酸催化劑和烯丙基化試劑，底物范圍廣，條件簡單溫和，且催化效率高，以79%～99%的收率得到17種烯丙基二芳基甲烷衍生物.對(duì)亞甲基苯醌底物中不論與雙鍵相連的苯基上取代基為吸電子還是給電子都有很好的反應(yīng)活性，與雙鍵相連的苯基換為脂肪族甲基時(shí)，對(duì)反應(yīng)活性沒有影響；當(dāng)應(yīng)用“氧化-加成串聯(lián)”一鍋法反應(yīng)策略時(shí)，本FeCl3·6H2O催化體系在添加氧化劑的條件下能以中等收率實(shí)現(xiàn)苯酚芐位的直接烯丙基化，簡化了這類烯丙基二芳基甲烷衍生物的合成步驟.