烏拉地爾聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓對母嬰結(jié)局及孕婦腎功能的影響

肖曉超 劉文思

[摘要] 目的 探討烏拉地爾聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓對母嬰結(jié)局、孕婦腎功能的影響。 方法 選取我院2019年2月至2020年10月收診的妊娠期高血壓孕婦100例為對象，隨機數(shù)字表法分成對照組50例（硝苯地平聯(lián)合常規(guī)治療）和觀察組50例（烏拉地爾、硝苯地平聯(lián)合常規(guī)治療），比較兩組的治療總有效率、母嬰結(jié)局、腎功能指標(biāo)和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組治療總有效率為92.00%，高于對照組的76.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的早產(chǎn)率為6.00%，剖宮產(chǎn)率為26.00%，產(chǎn)后出血率為4.00%，胎兒宮內(nèi)窘迫率為6.00%，新生兒窒息率為4.00%，均低于對照組的早產(chǎn)率22.00%、剖宮產(chǎn)率46.00%、產(chǎn)后出血率18.00%、胎兒宮內(nèi)窘迫率20.00%、新生兒窒息率16.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組新生兒死亡率（0）與對照組（2.00%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組孕婦治療7 d后的24 h尿蛋白量為（0.89±0.15）g和24 h尿肌酐量為（6.87±1.24）mmol/L，均低于對照組的24 h尿蛋白量（1.56±0.23）g和24 h尿肌酐量（8.94±1.45）mmol/L，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率（8.00%）與對照組（12.00%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 烏拉地爾聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓綜合征療效肯定，可促進孕婦腎功能改善，改善母嬰結(jié)局。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期高血壓綜合征;烏拉地爾;硝苯地平;硫酸鎂;腎功能;母嬰結(jié)局

[中圖分類號] R544.1? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）30-0006-04

[Abstract] Objective To explore the effect of urapidil combined with nifedipine on maternal and fetal outcomes and maternal renal function in the treatment of gestational hypertension. Methods A total of 100 pregnant women with gestational hypertension admitted to our hospital from February 2019 to October 2020 were randomly divided into the control group （n=50， nifedipine combined with routine treatment） and the observation group （n=50， urapidipine， nifedipine combined with routine treatment）. The overall response rate， maternal and fetal outcomes， renal function indicators and incidence rate of adverse drug reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 92.00%， which was higher than 76.00% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The premature delivery rate of 6.00%， cesarean section rate of 26.00%， postpartum hemorrhage rate of 4.00%， fetal distress rate of 6.00%， and neonatal asphyxia rate of 4.00% in the observation group were lower than the premature delivery rate of 22.00%， cesarean section rate of 46.00%， postpartum hemorrhage rate of 18.00%， fetal distress rate of 20.00% and neonatal asphyxia rate of 16.00% in the control group， and the difference between the two groups was significant （P<0.05）. The neonatal mortality rate of 0 in the observation group was not significantly different from 2.00% in the control group （P>0.05）. The 24 h urinary protein （0.89±0.15） g and 24 h urinary creatinine （6.87±1.24） mmol/L after treatment for seven days in the observation group were lower than the 24 h urinary protein （1.56±0.23） g and 24 h urinary creatinine （8.94±1.45） mmol/L in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. There was no statistical difference in the total incidence of adverse drug reactions between the observation group （8.00%） and the control group（12.00%） （P>0.05）. Conclusion Urapidil combined with nifedipine is effective in the treatment of gestational hypertension syndrome， which can improve the renal function of pregnant women and improve maternal and infant outcomes.

[Key words] Gestational hypertension syndrome; Urapidil; Nifedipine; Magnesium sulfate; Renal function; Maternal and fetal outcomes

妊娠期高血壓綜合征（Hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）是妊娠期常見合并癥之一，近年來發(fā)病率有所上升，尤其是伴隨著肥胖、雙胎妊娠孕產(chǎn)婦增多，妊娠期高血壓綜合征發(fā)病率明顯升高[1-3]。若未能及時干預(yù)治療妊娠期高血壓綜合征，將會直接影響胎兒的健康發(fā)育，可能導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)生長受限及不良母嬰結(jié)局等，影響母兒健康。目前產(chǎn)科臨床上針對HDCP的治療主要以降壓、改善微循環(huán)、擴容、解痙等為主[4]，硫酸鎂是常用的降壓藥物，療效肯定。硝苯地平是鈣離子通道阻滯劑，其能平穩(wěn)的降低血壓水平，緩解高血壓引起的腎功能損傷[5-6]。烏拉地爾是α1受體阻滯劑，能通過阻斷突觸后膜α1受體來降低外周血管的阻力，從而達到降壓的效果[7]。近年來不少文獻報道指出三藥聯(lián)合應(yīng)用治療HDCP能取得滿意的療效，改善母體狀態(tài)和妊娠結(jié)局。本研究旨在分析硫酸鎂、硝苯地平聯(lián)合烏拉地爾治療妊娠期高血壓綜合征的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院產(chǎn)科2019年2月至2020年10月收診的妊娠期高血壓綜合征患者100例為對象，納入標(biāo)準(zhǔn)[8]：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于妊娠期高血壓綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn);②單胎妊娠孕婦;③孕婦年齡20～34歲;④對本研究藥物無過敏者;⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[9]：①合并妊娠期糖尿病、心臟病、慢性腎病等其他妊娠期合并癥和病史者;②妊娠前有高血壓、糖尿病病史者;③既往有巨大兒分娩史、流產(chǎn)史、早產(chǎn)史者;④臨床資料不完整者。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。將篩選的100例孕婦以隨機數(shù)字表法分為兩組，對照組有50例，年齡24～33歲，平均（28.93±3.12）歲;初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦21例;孕齡27～38周，平均（33.22±2.20）周;高血壓嚴(yán)重程度：輕度21例，中度24例，重度5例。觀察組有50例，年齡22～34歲，平均（29.12±3.23）歲;初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦20例;孕齡27～37周，平均（33.34±2.23）周;高血壓嚴(yán)重程度：輕度20例，中度24例，重度6例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組孕婦入院后立即給予對癥支持治療，主要包括合理擴容、鎮(zhèn)靜解痙、鼻導(dǎo)管低流量持續(xù)吸氧等，在此基礎(chǔ)上，對照組孕婦給予硫酸鎂和硝苯地平治療，選擇硫酸鎂注射液（揚州中寶藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H32024805規(guī)格：10 mL∶2.5 g）15 g與500 mL 5%葡萄糖注射液[回音必集團（江西）東亞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H36020314，規(guī)格：100 mL∶5 g]混合后靜脈滴注，每日1次;硝苯地平控釋片（商品名：拜新同，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20180025，規(guī)格：30 mg×7 s）口服30 mg/次，每日1次，持續(xù)用藥1周。觀察組孕婦在對照組的治療基礎(chǔ)上加用鹽酸烏拉地爾注射液治療，選擇鹽酸烏拉地爾注射液（商品名：亞寧定，TakedaAustriaGmbH，進口藥品注冊證號 H2016 0363，規(guī)格：安瓿，5支/盒）100 mg與30 mL生理鹽水（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H51021158，規(guī)格：500 mL∶4.5 g）混合后給予患者微量靜脈泵入，初始泵入速度為2 mg/h，根據(jù)孕婦的反應(yīng)逐漸加速到9 mg/h，每日1次，持續(xù)用藥1周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①療效判定。痊愈：治療1周后孕婦的舒張壓、收縮壓、尿蛋白均恢復(fù)到正常水平，尿蛋白陰性，跟蹤隨訪孕婦順利分娩。顯效：治療1周后孕婦的收縮壓降低超過30 mmHg，舒張壓降低超過15 mmHg，尿蛋白陰性，跟蹤隨訪胎兒成熟后分娩;好轉(zhuǎn)：治療1周后收縮壓和舒張壓都有所下降，但降低不足10 mmHg，且尿蛋白為陽性;無效：治療1周后血壓、尿蛋白均無明顯變化。治療總有效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②母嬰結(jié)局。跟蹤隨訪到分娩，記錄兩組的母嬰結(jié)局，包括：早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、產(chǎn)后出血率、胎兒宮內(nèi)窘迫率、新生兒窒息率、新生兒死亡率。③腎功能指標(biāo)。治療前、治療7 d后采集全天24 h的尿液標(biāo)本，檢測24 h尿蛋白量和24 h尿肌酐量。④安全性指標(biāo)。記錄兩組孕婦用藥治療期間的藥物不良反應(yīng)發(fā)生狀況，主要有心悸、胸悶、頭暈、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦總有效率比較

觀察組的總有效率為92.00%，高于對照組的76.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組母嬰結(jié)局比較

兩組早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、產(chǎn)后出血率、胎兒宮內(nèi)窘迫率、新生兒窒息率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組新生兒死亡率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組孕婦腎功能指標(biāo)比較

治療7 d后，兩組的24 h尿蛋白量和24 h尿肌酐量均有明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療7 d后的24 h尿蛋白量和24 h尿肌酐量均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組孕婦藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組的藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

妊娠期高血壓綜合征是妊娠期的常見合并癥，主要發(fā)病因素有胎盤因素和母體因素，其中胎盤因素主要是在胎盤形成發(fā)育過程中出現(xiàn)胎盤障礙，從而導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)妊娠期高血壓的相關(guān)癥狀;母體因素則主要是指孕婦合并糖尿病等造成微血管病變等，導(dǎo)致高血壓的發(fā)生。妊娠期高血壓綜合征（HDCP）的主要病理特征表現(xiàn)為全身小動脈痙攣造成宮腔狹窄，血壓升高，引起蛋白尿和水腫，全身臟器組織缺血缺氧損害，引發(fā)抽搐、腦水腫、昏迷、胎盤出血等并發(fā)癥，引起多種妊娠期、圍生期并發(fā)癥，如導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)生長受限、妊娠晚期胎盤早剝、彌漫性血管內(nèi)凝血等并發(fā)癥，威脅母嬰生命安全[10]。因此，尋求安全有效的治療方案，促進胎兒在宮內(nèi)的健康成長發(fā)育有重要意義。

目前我國產(chǎn)科臨床上對HDCP的治療以休息、鎮(zhèn)靜解痙、緩解抽搐、有指征的降壓、利尿等為基本原則。硫酸鎂是常用降壓藥物，其能緩解孕婦全身小血管痙攣癥狀，緩解全身器官組織的血液灌注，增加氧供，緩解器官組織的繼發(fā)性損傷，改善胎盤的血液灌注，為胎兒成長發(fā)育提供所需的營養(yǎng)物質(zhì)，促進胎兒在宮內(nèi)的健康成長發(fā)育[11-12]，但硫酸鎂單獨應(yīng)用的降壓效果不佳。硝苯地平是鈣離子通道阻滯劑，其通過阻斷鈣離子內(nèi)流引起的血管平滑肌痙攣，從而緩解全身小血管痙攣癥狀，促進血壓水平降低。在HDCP孕婦中，硝苯地平能改善胎盤血管的血液灌注，降低胎盤血管的血流灌注阻力，穩(wěn)定胎盤功能，促進胎兒的健康生長發(fā)育。而且硝苯地平還具有保護腎功能的作用，其能保護腎小球小動脈，緩解腎小球小動脈的痙攣癥狀，改善腎的血液灌注，提高腎的濾過功能，從而起到保護腎功能、減少蛋白尿的目的[13]。將硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合起來應(yīng)用能提高降壓效果，保護患者的腎功能，減少不良妊娠結(jié)局，且不會發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

近年來隨著HDCP的治療逐漸轉(zhuǎn)向多藥聯(lián)合治療，以提高治療效果，改善母嬰結(jié)局。本研究中對觀察組孕婦在硝苯地平、硫酸鎂及對癥支持治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用烏拉地爾治療，結(jié)果顯示觀察組的總有效率高于對照組，且治療7 d后的24 h尿蛋白量、24 h尿肌酐量均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;說明三藥聯(lián)合應(yīng)用更有助于促進孕婦血壓降低和腎功能改善。跟蹤隨訪到分娩，觀察組的早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、產(chǎn)后出血率、胎兒宮內(nèi)窘迫率、新生兒窒息率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組新生兒死亡率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。烏拉地爾是芳香基哌嗪類降壓藥物，其既能阻斷血管突觸后α1受體，抑制交感神經(jīng)對血管張力的影響，又能興奮中樞5-羥色胺TA受體，抑制交感神經(jīng)反饋調(diào)節(jié)，從而達到良好的降壓效果，而且能預(yù)防反射性的心率加快現(xiàn)象[14-15]。有臨床研究指出，HDCP孕婦由于凝血與抗凝、纖溶機制、血小板激活、血管內(nèi)皮損傷等，導(dǎo)致異常的血液高凝狀態(tài)，應(yīng)用烏拉地爾治療則能起到一定的抗血栓效果，有利于改善全身臟器組織的血液灌注和胎盤血液灌注，減少相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生。在HDCP孕婦的治療中，烏拉地爾與硝苯地平、硫酸鎂聯(lián)合起來應(yīng)用能發(fā)揮協(xié)同作用機制，從不同途徑降低血壓，并保護腎功能，且能改善胎盤血流灌注，促進胎兒的健康成長發(fā)育，改善母嬰結(jié)局。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），聯(lián)合用藥的安全性較高。

綜上所述，烏拉地爾聯(lián)合硝苯地平、硫酸鎂治療妊娠期高血壓綜合征療效肯定，有助于降低孕婦的血壓水平，保護腎功能，且有利于促進胎兒生長發(fā)育，改善母嬰結(jié)局，值得推廣。

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（收稿日期：2021-01-06）