中藥聯(lián)合新輔助化療治療乳腺癌的研究進(jìn)展

劉曉宇 李靜蔚 劉曉菲 孫貽安

近年來(lái)乳腺癌發(fā)病率逐年上升，已成為嚴(yán)重危害女性健康與生命的惡性疾病[1]。對(duì)于未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的初治乳腺癌患者，尤其是腫瘤負(fù)荷較大者，可在計(jì)劃中的手術(shù)治療或手術(shù)加放療的局部治療前進(jìn)行全身系統(tǒng)性化療，即新輔助化療。隨著循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的不斷充實(shí)，新輔助化療已成為乳腺癌系統(tǒng)性治療的重要組成部分。新輔助化療旨在將不可手術(shù)的乳腺癌降期為可手術(shù)乳腺癌， 或?qū)⒉豢杀Ｈ榈娜橄侔┙灯跒榭杀Ｈ榈娜橄侔2]。中藥作為中國(guó)瑰寶，中醫(yī)辨證論治腫瘤疾病的療效得到廣泛認(rèn)可，越來(lái)越多的醫(yī)家對(duì)中藥介入新輔助化療時(shí)期治療進(jìn)行嘗試。本文對(duì)中藥聯(lián)合新輔助化療的理論源流進(jìn)行簡(jiǎn)要梳理，以中藥的抗腫瘤作用為重點(diǎn)對(duì)近10年中藥聯(lián)合乳腺癌新輔助化療的研究進(jìn)展做出系統(tǒng)論述，為乳腺癌新輔助化療時(shí)期的中醫(yī)藥介入提供臨床參考。

1 乳腺癌新輔助化療時(shí)期的中醫(yī)理論來(lái)源與發(fā)展

中醫(yī)學(xué)對(duì)乳腺癌的認(rèn)識(shí)始于晉·葛洪《肘后備急方》，至明清時(shí)期建立起較為成熟的理論體系[3]。古代中醫(yī)學(xué)對(duì)乳腺癌的認(rèn)識(shí)大多體現(xiàn)在患者乳房腫塊已大至可明顯觸及之后的階段，如南宋醫(yī)家陳自明在《婦人良方大全》中所載：“初起，內(nèi)結(jié)小核，或如鱉、棋子，不赤不痛。積之歲月漸大，山巖破如熟石榴，或內(nèi)潰深洞?！?通過(guò)對(duì)中國(guó)古代文獻(xiàn)的研究發(fā)現(xiàn)，古代醫(yī)家多認(rèn)為肝氣郁滯、陽(yáng)氣虧虛、痰瘀毒聚是乳腺癌的主要病因病機(jī)，治療以縮小腫瘤體積、控制疾病進(jìn)一步發(fā)展為主要目標(biāo)，多予疏肝解郁、活血化瘀、溫陽(yáng)補(bǔ)氣之品[4]。

在近現(xiàn)代，手術(shù)及放化療等現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療代替中醫(yī)中藥成為乳腺癌治療的主要手段，但中藥等中醫(yī)治療仍繼續(xù)廣泛應(yīng)用于臨床，在治療手術(shù)并發(fā)癥及放化療副作用方面取得了良好療效。隨著新輔助治療在乳腺癌治療領(lǐng)域的地位不斷提高，新輔助化療治療逐漸在臨床應(yīng)用與推廣。古代醫(yī)學(xué)對(duì)乳腺癌的認(rèn)識(shí)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)乳腺癌新輔助化療的適應(yīng)癥大體相符，古代中醫(yī)治療與新輔助化療也均以縮小腫瘤體積、控制疾病進(jìn)一步發(fā)展為目的，加之現(xiàn)代藥理學(xué)研究對(duì)中藥抗腫瘤作用的肯定[5-6]，開啟了中藥聯(lián)合新輔助化療共同治療乳腺癌的嘗試。但新輔助化療時(shí)期是以化療藥物為主導(dǎo)的治療階段，遣方用藥不僅要以協(xié)同化療發(fā)揮治療效果為主要思路，還需要兼顧緩解化療藥物帶來(lái)的機(jī)體損傷。

目前，對(duì)新輔助化療時(shí)期患者的中醫(yī)辨證分型尚未達(dá)成共識(shí)[3]，但多數(shù)醫(yī)家贊同此時(shí)期的疾病特點(diǎn)為“虛實(shí)夾雜”。需要進(jìn)行新輔助化療的患者多屬于疾病中晚期，癌體較大，發(fā)病時(shí)間較長(zhǎng)，五臟六腑因失卻氣血津液濡潤(rùn)而機(jī)能低下或失調(diào)，因此患者在進(jìn)行新輔助化療之前即為瘤體局部的痰瘀毒互結(jié)與機(jī)體整體虧虛共存的狀態(tài)[7-8]，加之化療傷于臟腑、氣血、經(jīng)脈，使機(jī)體更失平衡，正氣無(wú)力驅(qū)邪外出，邪留于內(nèi)，影響總體治療效果。

黃獻(xiàn)鐘等[9]認(rèn)為，中醫(yī)應(yīng)以“溫、補(bǔ)、清”為組方思路，加減化裁附子理中丸，運(yùn)用益氣扶正、清解邪毒之法協(xié)同新輔助化療的進(jìn)行。吳春濤等[10]提出，新輔助化療時(shí)期邪盛正虛，適宜采用化痰濕、散瘀毒、軟堅(jiān)散結(jié)配合扶助正氣的治法。

因此，乳腺癌新輔助化療時(shí)期多以癌毒盛而正氣虛為基本辨證思路，祛邪消瘤與補(bǔ)益共伍，攻邪之中兼有扶正。

2 中藥可以降低腫瘤負(fù)荷，抑制腫瘤增殖與轉(zhuǎn)移

縮小瘤體、控制進(jìn)一步發(fā)展是新輔助化療的主要任務(wù)，也是此時(shí)期中藥介入治療的主要研究方向。新輔助化療藥物主要通過(guò)消滅或縮減乳腺原發(fā)灶或區(qū)域轉(zhuǎn)移灶以及清除體內(nèi)可能存在的微轉(zhuǎn)移灶達(dá)到治療目的[11]。

中醫(yī)理論認(rèn)為，中藥抗腫瘤應(yīng)采取理氣活血、化痰散結(jié)祛瘀、清熱解毒之法。痰阻、氣滯、血瘀、熱毒等相互搏結(jié)而成腫瘤，并導(dǎo)致腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移[12]，此為實(shí)邪，治應(yīng)攻邪祛邪。古籍所載名方如犀黃丸、蟾酥丸、小金丹等大多由等“攻”類中藥組成，現(xiàn)代臨床也證實(shí)了攻毒中藥在控制腫瘤生長(zhǎng)、預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移、控制腫瘤復(fù)發(fā)的作用[13]。因此，攻邪消瘤是中醫(yī)在新輔助化療時(shí)期的中心治則。

在一項(xiàng)針對(duì)三陰性乳腺癌的臨床研究中，自擬三葉青散結(jié)抗癌方有效提高了三陰性乳腺癌患者的病理完全緩解率，并通過(guò)單因素分析認(rèn)為三葉青散結(jié)抗癌方對(duì)CK5/6陽(yáng)性、BRCA1突變者療效更佳[14]。

復(fù)方斑蝥膠囊是一種以破血攻毒的蟲類藥為主要成分的中成藥，也有將復(fù)方斑蝥膠囊應(yīng)用于HER2陰性乳腺癌新輔助化療的臨床報(bào)道，認(rèn)為復(fù)方斑蝥膠囊的參與提高了臨床總有效率，并通過(guò)對(duì)比手術(shù)前后癌組織的免疫組化結(jié)果，認(rèn)為其具有抑制Ki67表達(dá)及上調(diào)雌激素受體、孕酮受體水平的作用[15]。

根據(jù)一項(xiàng)對(duì)II～I(xiàn)II期乳腺癌患者進(jìn)行金龍膠囊聯(lián)合TEC方案(多西他賽+表柔比星+環(huán)磷酰胺)的臨床觀察結(jié)果，金龍膠囊聯(lián)合新輔助化療組的有效率(完全緩解+部分緩解) 明顯較常規(guī)新輔助化療組高，提出在乳腺癌新輔助化療治療期間聯(lián)合應(yīng)用金龍膠囊可提高乳腺癌的治療效果[16]。

前期研究認(rèn)為，復(fù)方苦參注射液能夠抑制端粒酶活性，繼而抑制癌基因及相關(guān)促凋亡基因的表達(dá)，達(dá)到殺傷腫瘤的目的[17]，在中晚期乳腺癌的臨床研究中，復(fù)方苦參注射液顯著降低了乳腺癌患者血清癌胚抗原和CA125、CA153水平，提高了2年、3年生存率，使患者獲得了更好的預(yù)后[18]。

研究發(fā)現(xiàn)烏骨藤具有抑制惡性腫瘤細(xì)胞分裂增殖及誘導(dǎo)分化的作用，其提取物制成的消癌平注射液能明顯提高臨床療效，并認(rèn)為可能通過(guò)降低ER-α36表達(dá)水平提高遠(yuǎn)期生存率[19]。體外實(shí)驗(yàn)表明，消癌平注射液能降低乳腺癌病灶內(nèi)USP39、CyclinD1、c-myc、Sema4D、CatB、ADAM17、uPA的mRNA表達(dá)量以及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血管緊張素2、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的蛋白含量，升高TCEAL17、MFN2、TIMP1、E-cadherin的mRNA表達(dá)量以及MMRN2、PEDF的蛋白含量[20]，其抗腫瘤功效的潛在機(jī)制是對(duì)乳腺癌細(xì)胞中ATF-3的顯著抑制，促進(jìn)了對(duì)細(xì)胞凋亡、細(xì)胞遷移和侵襲的抑制[21]。

薏苡仁具有解毒散結(jié)、健脾祛濕的功效，薏苡仁提取物注射液(康萊特)能使腫瘤細(xì)胞凋亡指數(shù)顯著上升，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞上調(diào)p53基因、Fas基因、半胱氨酸蛋白酶-3、增殖細(xì)胞核抗原、p21WAFI/CIPI，下調(diào)cyclin A、cyclin E1等基因表達(dá)[22]。在聯(lián)合乳腺癌新輔助治療的臨床試驗(yàn)中，康萊特能提高患者的臨床緩解率，并下調(diào)乳腺癌組織中的Survivin表達(dá)率及Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率，還能夠誘導(dǎo)乳腺癌組織的病理分級(jí)從高級(jí)別向低級(jí)別轉(zhuǎn)化[23]。

還有研究者自擬中藥方劑加入乳腺癌新輔助化療時(shí)期的治療，并于化療后行手術(shù)，比較聯(lián)合中藥組與單純化療組的術(shù)中腫瘤最大徑，結(jié)果示聯(lián)合中藥組的術(shù)中腫瘤最大直徑為(4.15±2.14)cm，單純化療組的術(shù)中腫瘤最大直徑為(11.28±2.51)cm，認(rèn)為化療聯(lián)合扶正祛邪中藥，可以有效減小腫瘤體積的大小，利于手術(shù)時(shí)腫瘤的切除[24]。

另外，四物湯作為補(bǔ)血活血的經(jīng)典方劑，符合乳腺癌新輔助化療時(shí)期中藥治則。雖未檢索到有關(guān)四物湯治療乳腺癌的臨床試驗(yàn)報(bào)道，但其有效成分抗乳腺癌的藥理學(xué)機(jī)制，比如對(duì)細(xì)胞死亡的調(diào)節(jié)、對(duì)激素刺激的響應(yīng)、對(duì)有機(jī)物質(zhì)的響應(yīng)、對(duì)氨基酸的磷酸化的調(diào)節(jié)、對(duì)細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)、對(duì)信號(hào)傳遞的調(diào)節(jié)和對(duì)腺體的調(diào)節(jié)發(fā)展等已得到認(rèn)可[25]。

消瘤是中藥介入的主要方向，臨床上常用白花蛇舌草、半枝蓮、薏苡仁、苦參、斑蝥等具有“抗腫瘤”作用的“攻藥”。其有效性主要體現(xiàn)在可以縮小腫瘤體積，提高治療有效率或緩解率，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平和抑制癌細(xì)胞的增殖、侵襲及血管新生等方面。上述研究也證明了中藥能夠協(xié)助新輔助化療取得更優(yōu)的臨床療效，但針對(duì)中藥復(fù)方的臨床研究較少，無(wú)法歸納總結(jié)針對(duì)乳腺癌新輔助化療時(shí)期的藥物組合。

3 中藥具有調(diào)節(jié)免疫的功能

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，免疫系統(tǒng)具有識(shí)別、清除腫瘤細(xì)胞的功能，在機(jī)體的“穩(wěn)定”和“防御”等方面起到了重要作用。針對(duì)新輔助化療時(shí)期聯(lián)合各類免疫藥物的臨床試驗(yàn)在積極進(jìn)行，傳統(tǒng)化療聯(lián)合免疫治療有望成為局部晚期和轉(zhuǎn)移性腫瘤的主要治療模式[26-27]。新輔助化療時(shí)期的免疫功能穩(wěn)定也是后續(xù)進(jìn)行手術(shù)及術(shù)后輔助治療的有力保障。

中醫(yī)學(xué)提出，正氣虧虛、臟腑陰陽(yáng)失調(diào)是乳腺癌發(fā)病的內(nèi)在基礎(chǔ)，化療藥物更損其氣血經(jīng)絡(luò)，因此扶助正氣是治療的關(guān)鍵?！罢龤獯鎯?nèi)，邪不可干”，正氣是維持臟腑、氣血、經(jīng)絡(luò)的正?；顒?dòng)，保持人體陰陽(yáng)平衡的關(guān)鍵。正氣盛則癌毒伏而不出，正氣虛則出而為病?！罢龤饫碚摗彪m不等同于現(xiàn)代免疫理論，但兩者相互聯(lián)系，扶正法通過(guò)恢復(fù)機(jī)體自我抗病能力從而抑制腫瘤生長(zhǎng)的策略取得了良好的臨床效果[28]。人參、黃芪、茯苓等扶正中藥的現(xiàn)代藥理學(xué)研究也驗(yàn)證了其免疫促進(jìn)的作用[29]。在新輔助化療治療時(shí)期調(diào)節(jié)免疫功能的中藥使用與術(shù)后輔助治療時(shí)期基本相同。

人參，味甘、微苦，性微溫，是扶正補(bǔ)虛之要藥，人參養(yǎng)榮湯以四君、四物為底方，集補(bǔ)氣、養(yǎng)血、理氣、收斂、通絡(luò)諸藥于一方，使五臟交養(yǎng)互益，修復(fù)人體正氣，臨床實(shí)驗(yàn)也證明，人參養(yǎng)榮湯可以維持新輔助化療患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平的穩(wěn)定，能恢復(fù)化療所致的免疫抑制及功能紊亂[30]。

另有研究表明，參附注射液治療能明顯抑制患者CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平下降，有效改善患者的免疫功能，同時(shí)降低化療所致的消化道反應(yīng)及骨髓抑制的發(fā)生率[31]。

新輔助化療時(shí)期主要應(yīng)用黃芪、白術(shù)、茯苓、附子及人參等“扶正藥”調(diào)節(jié)免疫，中藥注射液的應(yīng)用較為廣泛。中藥對(duì)免疫系統(tǒng)的影響的探索主要集中在T淋巴細(xì)胞水平方面，認(rèn)為中藥可以提高或穩(wěn)定CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。也有部分有關(guān)NK細(xì)胞、B細(xì)胞的研究，但前尚未檢索到中藥作用于乳腺癌免疫檢查點(diǎn)的相關(guān)報(bào)道。

4 中藥能夠緩解化療期間各類不良反應(yīng)，提高生活質(zhì)量

新輔助化療常用含蒽環(huán)類和紫衫類藥物的聯(lián)合化療方案[32]，消化道反應(yīng)、骨髓抑制、心臟毒性等是常見的新輔助化療不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及治療的依從性。西醫(yī)對(duì)癥治療雖有一定療效，但藥物價(jià)格昂貴且有一定的副作用，患者接受程度較差。中藥在預(yù)防與緩解常見不良反應(yīng)方面體現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)，較為廣泛的應(yīng)用于臨床。

4.1 消化道反應(yīng)

脾胃為后天之本，乳腺癌患者正氣不足、脾胃素虛，而化療藥物作為“毒邪”敗胃?jìng)?，使脾胃再次受損，又因脾虛胃弱，乳腺癌疾病本身傷津耗氣，使先天之精失于濡養(yǎng)，傷及腎本，致腎精受損。因此，治療新輔助化療所致的消化道反應(yīng)以健脾補(bǔ)腎為要。

參靈固本丸有補(bǔ)中益氣，健運(yùn)脾胃，行氣散瘀化痰的功效，一項(xiàng)對(duì)痰濕型乳腺癌患者的研究表明，應(yīng)用參靈固本丸的患者新輔助化療期間消化道反應(yīng)較單純化療患者明顯減輕[33]。

4.2 骨髓抑制

化療既攻癌毒，又傷正氣，使脾腎兩傷，氣血乏源，陰陽(yáng)失衡。對(duì)此現(xiàn)代醫(yī)家多從脾腎論治，以健脾補(bǔ)腎、益氣生血為主要治則[34]。

艾迪注射液具有扶正補(bǔ)虛、消瘀散結(jié)的功效。主要成分人參、黃茋、刺五加三藥配伍可大補(bǔ)元?dú)狻⒎稣a(bǔ)虛，又加斑蝥抑癌排毒以祛邪。黨相國(guó)等將48例乳腺癌患者隨機(jī)分為艾迪注射液聯(lián)合 CTF方案治療組共28例，CTF方案對(duì)照組共20例，兩組患者化療后白細(xì)胞及血紅蛋白均有所下降，但治療組化療后與對(duì)照組比較有顯著差異，對(duì)照組計(jì)數(shù)明顯低于治療組，說(shuō)明艾迪注射液能夠減輕化療藥物對(duì)造血功能的損害[35]。

4.3 心臟毒性

惡性腫瘤患者其本已虛，又受“大毒”損害，正氣“虛上加虛”。脾氣虧虛，氣血生化無(wú)源，土不補(bǔ)火，心失所養(yǎng)，腎陽(yáng)不足，鼓動(dòng)無(wú)力，氣血滯澀，痹阻心脈，因而臨床可見心悸、胸悶、氣短等[36]。

炙甘草湯有益氣復(fù)脈、滋陰補(bǔ)血、調(diào)和陰陽(yáng)之功，能維持肌鈣蛋白I、乳酸脫氫酶、谷草轉(zhuǎn)氨酸、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、α-羥丁酸脫氫酶等心肌損傷標(biāo)志物的穩(wěn)定，對(duì)含阿霉素新輔助化療乳腺癌患者有一定的心臟保護(hù)作用。各類實(shí)驗(yàn)也表明，中藥在治療化療藥物心臟毒性方面展現(xiàn)出多成分、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn), 其整合調(diào)節(jié)作用能夠通過(guò)不同機(jī)制抑制復(fù)雜的化療藥物心臟毒性[37]。參麥注射液、生脈注射液、黃芪注射液、復(fù)方丹參滴丸等中藥注射液在各類研究中也驗(yàn)證了能減輕蒽環(huán)類藥物所致的心臟毒性的作用[38]。

桔梗雖為肺的引經(jīng)藥，但其作用不局限于肺，可以通過(guò)治理調(diào)節(jié)肺之血運(yùn)從而促進(jìn)心血的運(yùn)行[39]。桔梗在防治化療藥物的心臟毒性研究方面也取得了初步成果，認(rèn)為桔梗對(duì)接受蒽環(huán)類化療的乳腺癌患者具有心臟保護(hù)作用并有較高的安全性[40]。

新輔助化療推薦使用藥物與術(shù)后輔助化療大體相同，患者的不良反應(yīng)相似的及中藥用藥策略方面十分相似。新輔助化療時(shí)期多從心、脾胃、腎為切入點(diǎn)進(jìn)行辨證論治，以健補(bǔ)為主，扶正以平氣血陰陽(yáng)，常用藥如黃芪、黨參等。中藥降低新輔助化療藥物肝腎毒性方面相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較少，但中藥對(duì)腫瘤患者化療所致肝損傷確有療效[41]，在以后的研究中可嘗試將肝腎功能加入到臨床試驗(yàn)的觀察指標(biāo)中。

5 討論

氣血臟腑陰陽(yáng)失調(diào)是引起腫瘤的內(nèi)在因素，而正氣的強(qiáng)弱是疾病發(fā)生發(fā)展的決定性因素?！秲?nèi)經(jīng)》曰“正氣存內(nèi)，邪不可干”，“邪之所湊，其氣必虛”，在乳腺癌新輔助化療時(shí)期，攻邪兼顧扶正是主流思想，攻邪以消瘤，扶正以平衡氣血陰陽(yáng)，運(yùn)用中藥對(duì)化療藥物進(jìn)行增效與減毒。各類研究均證明了理氣活血、化痰散結(jié)祛瘀、清熱解毒的攻邪觀念對(duì)縮小乳腺癌瘤體、抑制癌轉(zhuǎn)移的臨床療效，扶正法在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、緩解不良反應(yīng)方面效果可觀。消瘤攻邪的組方青睞于白花蛇舌草、半枝蓮、薏苡仁等“經(jīng)典”抗腫瘤藥物[42-44]，斑蝥、全蝎等“攻毒藥”經(jīng)配伍亦可用于乳腺癌的治療[45]。扶正以補(bǔ)益脾胃為重點(diǎn)，多使用茯苓、白術(shù)、人參、黃芪等健脾益氣之品，根據(jù)患者自身情況辨證施治。通過(guò)輔助正氣，提高機(jī)體的抗邪能力，同時(shí)降低藥物毒性、緩解化療后癥狀，而達(dá)到預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的目的[46]。

雖然在中醫(yī)學(xué)理論中，新輔助化療時(shí)期與術(shù)后治療時(shí)期均存在體虛與癌毒，但是兩個(gè)時(shí)期患者的疾病狀態(tài)有很大差異，治療的側(cè)重點(diǎn)也有所不同。新輔助化療時(shí)期，癌毒阻于經(jīng)絡(luò)，與痰瘀搏結(jié)，發(fā)展迅速，氣血津液運(yùn)行受阻，正氣漸虧，因此抗癌祛毒為主導(dǎo)的“攻”法應(yīng)是治療的中心。在經(jīng)過(guò)手術(shù)治療后，癌瘤主體已被清除，癌毒消除大半，但開放性手術(shù)失血傷津耗氣，又加輔助放化療等術(shù)后治療不僅作用于癌瘤局部，還會(huì)客于五臟六腑，更傷氣血陰陽(yáng)，機(jī)體整體多呈現(xiàn)出“虛”的疾病狀態(tài)，在此階段應(yīng)注重補(bǔ)益扶正，使正氣強(qiáng)盛、癌毒不發(fā)。

隨著有關(guān)乳腺癌新輔助化療的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究不斷增多，中醫(yī)藥介入的研究也更加豐富。許多以往已被證實(shí)可用于乳腺癌術(shù)后輔助治療或其他惡性腫瘤輔助治療的中藥復(fù)方、中藥注射液，如復(fù)方斑蝥膠囊、消癌平注射液等，也開始逐漸在乳腺癌新輔助化療時(shí)期嘗試應(yīng)用并取得良好效果。在檢索文獻(xiàn)的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，除中藥以外，針刺療法、情志干預(yù)等中醫(yī)技術(shù)與方法也在乳腺癌新輔助化療時(shí)期進(jìn)行了臨床實(shí)踐研究，且在緩解化療不良反應(yīng)、改善生活質(zhì)量方面有一定療效[47-48]。還有研究者以“子午流注”理論為指導(dǎo)，認(rèn)為在肝經(jīng)旺時(shí)(1：00-3：00)給藥能使化療藥物更多的聚集于乳房從而提高臨床療效[49]。另外，有部分報(bào)道稱，槲皮素水合物，補(bǔ)骨脂素，紫草寧和疏肝涼血方藥等可以上調(diào)乳腺癌激素受體表達(dá)水平[50]。

相對(duì)高價(jià)的分子靶向治療，價(jià)格較為低廉的中藥復(fù)方或中藥制劑在一定程度上可以減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，患者依從性相對(duì)較高。但是，由于中醫(yī)藥聯(lián)合乳腺癌新輔助化療的基礎(chǔ)研究尚不足，中醫(yī)藥療效的臨床研究和病例報(bào)道大部分存在樣本量過(guò)少等問(wèn)題，后續(xù)仍需藥理學(xué)研究及大樣本數(shù)據(jù)的臨床研究的支持。另外，已被證實(shí)可用于其它惡性腫瘤治療的中藥制劑是否均適用于乳腺癌的臨床使用？中藥制劑是否確切具有調(diào)節(jié)雌激素受體、孕酮受體表達(dá)水平的能力，能否為后續(xù)治療的選擇拓寬范圍？以及，中醫(yī)藥方法能否更精準(zhǔn)的應(yīng)用于臨床？都需要我們作進(jìn)一步的探究。

6 小結(jié)

在乳腺癌新輔助化療時(shí)期，中醫(yī)學(xué)以 “攻邪兼顧扶正”的治療理念，攻邪以消瘤，扶正以平氣血陰陽(yáng)，在各類實(shí)驗(yàn)中取得了良好的臨床療效，證實(shí)了中藥能夠降低腫瘤負(fù)荷、調(diào)節(jié)免疫功能、緩解化療藥物所致的不良反應(yīng)及優(yōu)化患者生活質(zhì)量。中藥可作為乳腺癌新輔助化療時(shí)期的重要治療手段。