補(bǔ)中益氣湯加減治療脾胃氣虛型重癥肌無力患者臨床療效評(píng)價(jià)

紀(jì)永毅，王曉燕

(西安市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 西安)

0 引言

重癥肌無力 (myasthenia gravis，MG) 是一種自身免疫性疾病，發(fā)病原因尚不清楚，發(fā)病機(jī)制尚未闡明，大多認(rèn)為主要與乙酰膽堿受體抗體介導(dǎo)、細(xì)胞免疫依賴性以及補(bǔ)體參與有很大關(guān)系。流行病學(xué)調(diào)查分析表明，MG患病率逐年增加，約為(77～150)/100萬，年發(fā)病率為(4～11)/100萬，女性略高于男性[1,2]，以眼瞼下垂、四肢無力、浮腫、納差、便溏為臨床表現(xiàn)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療MG以膽堿酶抑制劑、激素、免疫抑制以及血漿置換等方法，但價(jià)格昂貴，副作用大，病情容易反復(fù)，在臨床應(yīng)用受到一定局限。因此，尋找副作用小，價(jià)格低廉，療效穩(wěn)定的治療方法勢(shì)在必行，也是神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生當(dāng)務(wù)之急面對(duì)的重要難題。既往研究表明[3,4]，中醫(yī)藥在治療MG發(fā)揮了重要優(yōu)勢(shì)。王曉燕教授系西安市中醫(yī)醫(yī)院主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，省市名中醫(yī)，從事腦病臨床及研究工作30余年，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，理論功底深厚。筆者有幸?guī)煆耐鯐匝嘀魅吾t(yī)師學(xué)習(xí)，受益匪淺。因此，筆者在跟師期間總結(jié)王師經(jīng)驗(yàn)，采用補(bǔ)中益氣湯加減治療MG，效果滿意?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2019年12月在我科門診及住院重癥肌無力患者60例為研究對(duì)象。按照隨機(jī)原則隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各30例，對(duì)照組中男20例，女10例，年齡56～74 歲，平均 (65.4±8.2)歲；病程 1～32 月，平均 (18.4±7.5)月；其中Ⅰ型13例，Ⅱa型11例，Ⅱb型6例。觀察組中男21例，女 9例；年齡52～75歲，平均 (64.3±8.1)歲；病程1～29月，平均(17.3±7.4)月；其中Ⅰ型15例，Ⅱa型10例，Ⅱb型5例。2組患者性別、年齡、病程及類型等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[5]中“重癥肌無力”標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 (試行) 》[6]中“痿病”標(biāo)準(zhǔn)，且為脾胃氣虛型。癥見：吞咽困難、咀嚼無力、言語(yǔ)不利，四肢無力，易疲勞，肌肉消瘦，舌淡苔薄白脈細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；臨床分型為Ⅰ、Ⅱ型者；均經(jīng)患者及家屬知情同意者；依從性好。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

近1月內(nèi)使用過激素治療，或發(fā)生肌無力危象者；有長(zhǎng)期飲酒吸煙史者；有嚴(yán)重心肝腎疾病者；對(duì)本研究藥物過敏者；有精神系統(tǒng)疾病者；中途退出本研究者，或同時(shí)參加其他試驗(yàn)研究者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組

給予口服溴吡斯的明(上海三維制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020867) 治療，60mg/次，3次/日，連續(xù)治療8周。

1.5.2 觀察組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予補(bǔ)中益氣湯加減治療，水煎300mL，每日1劑，早晚分溫服。具體藥物如下：黃芪 30-60g，人參15-30g，柴胡 6-15g，升麻 6-9g，當(dāng)歸 15-30g，茯苓 15-30g，白術(shù)15-60g，山萸肉15-45g，炒薏苡仁30g，炒山藥15-45g，五味子15-20g，砂仁6-21g(后下)。4周為1療程，連續(xù)治療8周。

1.6 觀察指標(biāo)

觀察2組患者臨床療效和安全性評(píng)價(jià)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以()表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《神經(jīng)免疫學(xué)》[7]中“重癥肌無力”臨床相對(duì)記分標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：臨床相對(duì)記分≥95%；基本痊愈：臨床相對(duì)記分80%～94%；顯效：臨床相對(duì)記分50%～79%；好轉(zhuǎn)：臨床相對(duì)記分25%～49%；無效：臨床相對(duì)記分＜25%。臨床相對(duì)記分(%)= (治療前臨床絕對(duì)記分-治療后臨床絕對(duì)記分) /治療前臨床絕對(duì)記分×100%。

2.2 2組臨床療效比較

對(duì)照組有效率為63.33℅，觀察組有效率達(dá)86.67℅，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.3 2組藥物安全性評(píng)價(jià)

對(duì)照組有1例患者發(fā)生輕度腹瀉1次，出現(xiàn)輕微惡心2次；觀察組患者未有任何不良反應(yīng)。

3 討論

MG是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病之一，致殘率和病死率較高，因此被WHO認(rèn)定為難治性疾病之一。由于MG發(fā)病原因復(fù)雜，由遺傳、環(huán)境等多種因素共同致病，導(dǎo)致MG疾病的發(fā)生[8]。

表1 2組臨床療效比較 (例)

MG歸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“痿證”范疇，《素問》曰：“脾主身之肌肉”，人全身的肌肉，都依賴于脾胃運(yùn)化的水谷精微及津液的營(yíng)養(yǎng)滋潤(rùn)以發(fā)揮正常功能。脾胃氣虛是該病發(fā)生發(fā)展的重要基礎(chǔ)，發(fā)病機(jī)理乃患者脾胃氣虛，升清無力，統(tǒng)攝作用減弱；加之脾胃虛弱，無力運(yùn)化水谷精微，導(dǎo)致氣血不足，無以濡養(yǎng)筋脈，筋脈失養(yǎng)，脈絡(luò)紊亂，引發(fā)MG，故臨床脾胃氣虛是常見證型。因此，治療MG的重要原則是補(bǔ)氣健脾健胃。脾胃健運(yùn)，氣血化源充沛，筋脈得養(yǎng)，機(jī)體功能正常。而且MG患者大多有口服激素、免疫抑制劑及膽堿酯酶抑制劑等用藥史，長(zhǎng)期服用也會(huì)損傷脾胃功能，所以，治療MG顧護(hù)脾胃運(yùn)化功能尤為重要，也是確保治療正常進(jìn)行并達(dá)到預(yù)期目標(biāo)的重要環(huán)節(jié)?；谝陨险J(rèn)識(shí)，本研究采用補(bǔ)中益氣湯加減治療，中醫(yī)認(rèn)為脾主肌肉，脾主四肢，方中黃芪，人參，茯苓，白術(shù)，薏苡仁、山藥以益健脾補(bǔ)中，培補(bǔ)后天之土。輔以葛根一可制黃芪之溫燥之性；二可達(dá)升清陽(yáng)、通血脈之用。砂仁其藥辛散溫通，氣味芬芳，具有醒脾，行其化濕作用，促進(jìn)脾運(yùn)化功能。柴胡、升麻以升陽(yáng)理氣，配合脾主升清作用促進(jìn)脾運(yùn)化，轉(zhuǎn)輸功能。當(dāng)歸養(yǎng)血合營(yíng)，協(xié)助人參、黃芪補(bǔ)益氣血；山萸肉補(bǔ)肝腎、益精血。研究結(jié)果表明，其能有效提高觀察組有效率達(dá)86.67℅(P＜0.05)，無明顯不良反應(yīng)。

王曉燕教授強(qiáng)調(diào)治療MG始終應(yīng)顧護(hù)脾胃之氣，由于治療MG周期長(zhǎng)，用藥應(yīng)保守輕巧。尤其對(duì)于久治無效，辨證無誤的患者，則應(yīng)考慮是否病重藥輕，臨床以黃芪應(yīng)用舉例：曾治一例重癥肌無力(眼肌型)患者長(zhǎng)達(dá)1月有余，眼瞼始終下垂，不能上舉，但考慮脾氣虧虛，肝氣升發(fā)無力之辨證無誤，遂將原方黃芪量從15g，加用致45g，一周后復(fù)診，患兒眼瞼上提。后于臨床反復(fù)實(shí)踐，認(rèn)識(shí)到黃芪對(duì)于重癥肌無力患者至關(guān)重要，此藥既能補(bǔ)脾氣，又能升肝氣，但重劑方能起效。此后對(duì)于此類患兒，黃芪30g為起始量，無效，則可繼增。王師常以15g為繼增單位，致有效劑量，維持治療一段時(shí)間，逐漸減量?？紤]MG患者服用黃芪后出現(xiàn)口干，咽燥等上火之癥，王師常佐制以葛根、烏梅之品。

綜上所述，補(bǔ)中益氣湯加減可提高重癥肌無力患者臨床療效，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣和借鑒。