2型糖尿病患者維生素D水平與胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗的相關(guān)性研究

翟曉彤，盧雪玲，王田，管海燕

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，新疆 烏魯木齊；2.新疆醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，新疆 烏魯木齊)

0 引言

2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，尚未有明確定論，目前主要以胰島素分泌不足與胰島素抵抗為特點(diǎn)，糖尿病不僅是指不能正確處理葡萄糖，而且是一種炎癥性疾病。而維生素D是一種脂溶性維生素，除了調(diào)節(jié)鈣 、磷代謝，還與免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)、代謝綜合征 、心血管疾病 、腫瘤以及2型糖尿病等密切相關(guān)[1,2]。25羥維生素 D是維生素D在體內(nèi)最主要的存在形式，25羥維生素 D水平反映了維生素D的攝入量和體內(nèi)維生素D的總儲(chǔ)存量[3]。血液中的25羥維生素D水平可反映食物中維生素 D 的攝入及皮膚在紫外線照射下維生素 D 前體的合成。Lips[4]等人的研究顯示胰島β細(xì)胞中存在25-羥維生素D的表達(dá)，且胰島β細(xì)胞中存在25-羥維生素D受體，并且活性維生素D代謝產(chǎn)物還可能調(diào)節(jié)β細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化。陳秦莉[5]等人研究結(jié)果提示：25-羥維生素D含量的減少與胰島素抵抗加重以及炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的過(guò)度激活有關(guān)，Haidari[6]的研究表明，2型糖尿病和亞臨床炎癥之間存在直接聯(lián)系，已經(jīng)觀察到，維生素D與2型糖尿病低強(qiáng)度慢性炎癥和胰島素抵抗之間的關(guān)系部分可以通過(guò)1，25(OH)2D3的免疫調(diào)節(jié)特性來(lái)介導(dǎo)，其能夠下調(diào)促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。Ross等人的研究顯示[7]2型糖尿病病程越長(zhǎng)的病人，維生素D的需求量越多。本文旨在研究2型糖尿病患者中維生素D水平與胰島功能和胰島素抵抗之間的關(guān)系。

表1 4組患者基本資料比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 2019年3月至2020年3月在新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的2型糖尿病患者167例作為研究對(duì)象，其中男性94例，女性73例。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入院前三個(gè)月內(nèi)未更換降糖藥物；③入院前近一年內(nèi)生活習(xí)慣良好，無(wú)飲酒等不良嗜好；④患者及家屬對(duì)該研究同意；⑤無(wú)日光暴曬史。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 1型糖尿病、妊娠性糖尿病或繼發(fā)性糖尿病的患者；②急性并發(fā)癥( 糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲性昏迷和乳酸酸中毒)；③晚期慢性肝臟或腎臟疾病；④服用任何已知影響維生素D代謝的藥物和甲狀腺及甲狀旁腺激素分泌異常的患者；⑤患有感染性疾病、免疫性疾病、惡性腫瘤的患者；⑥骨質(zhì)疏松史及其他骨代謝異常疾病史；⑦哺乳期婦女；⑧存在精神疾病的患者。

1.2 方法

1.2.1 分組方法

根據(jù)血清25-(OH)D 水平分為嚴(yán)重缺乏組(Ⅰ組)：25-(OH)D ≤10ng/mL；缺乏組 (Ⅱ組 )：10ng/mL＜25-(OH)D ≤ 20ng/mL；不足組(Ⅲ組)：20ng /mL＜25-(OH)D≤30ng/mL；正常組(IV組)：30ng/mL＜25-(OH)D。

1.2.2 觀察指標(biāo)

根據(jù)入院之后記錄的身高、體重計(jì)算BMI并記錄下年齡、性別，次日清晨抽取靜脈血進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，包括以下內(nèi)容：糖化血紅蛋白(HbA1C)、空腹血糖(FPG)、血清鈣、磷、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹胰島素(FINS)、維生素D。

1.2.3 檢測(cè)方法

血糖測(cè)定應(yīng)用葡萄糖氧化酶法，血漿中FINS的檢測(cè)應(yīng)用放射免疫法，HbA1c的檢測(cè)應(yīng)用離子交換層析法，血 漿 中 Ca2 +、P3-、TC、TG 、LDL、HDL 均 應(yīng) 用 全 自 動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定 25-羥維生素D水平。胰島功能及胰島素抵抗評(píng)定：計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(ISI)=1/FINS×FPG；胰島β細(xì)胞功能分泌指數(shù)(HOMA-β)=(20×FINS)/(FPG-3.5)；胰島素抵抗指數(shù)(HOMAIR)=(FINS×FPG)/22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以()表示，并對(duì)所測(cè)定的數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；并采用Pearson相關(guān)分析各指標(biāo)與維生素D的關(guān)系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

4組患者年齡、BMI、糖化血紅蛋白差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，4組患者性別、鈣、磷、Alb、TC、TG、LDL、HDL、FPG差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 4組患者ISI、HOMA-IR、HOMA-β差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示：VitD 與ISI(r=0.249，P＜0.05；見(jiàn)圖 1，a)和 HOMA-β(r=0.421，P＜0.05；見(jiàn)圖 1，c)水平呈正相關(guān)；而與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.318，P＜0.05；見(jiàn)圖 1，b)。

3 討論

隨著2型糖尿病患者人數(shù)增多，對(duì)2型糖尿病發(fā)病原因的研究也越來(lái)越多，雖研究結(jié)果有不同，但2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制仍以胰島素分泌 不足和胰島素抵抗為主。

本研究結(jié)果顯示：①維生素D水平低下組(嚴(yán)重缺乏組+缺乏組+不足組)的HbA1c比維生素 D 充足組的明顯增高，說(shuō)明維生素D的缺乏也會(huì)影響糖尿病患者的血糖控制。②隨著維生素D的下降，BMI逐漸升高，由于脂溶性這一特征，VitD缺乏可能在肥胖的T2DM人群中尤為突出，而肥胖者體內(nèi)的脂肪細(xì)胞可分泌白細(xì)胞介素-6等多種促炎性細(xì)胞因子從而發(fā)生胰島素抵抗[8]，結(jié)合本研究結(jié)果可知維生素D可能參與胰島素抵抗的過(guò)程。③隨著年齡的增長(zhǎng)，維生素D呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，結(jié)合國(guó)內(nèi)研究表明[9]老年人體內(nèi)維生素D水平較低可能與胰島β細(xì)胞功能障礙有關(guān)，血清中低水平25-羥維生素D可能是老年2型糖尿病發(fā)生和發(fā)展的危險(xiǎn)因素。

圖1 4組患者ISI、HOMA-IR、HOMA-β與維生素D之間的相關(guān)性分析

根據(jù)本研究相關(guān)性分析還可知：維生素D與胰島素分泌指數(shù)、胰島素敏感指數(shù)呈正相關(guān)與Bacha[10]的研究結(jié)果一致，與胰島素抵抗指數(shù)呈負(fù)相關(guān)。結(jié)合大量國(guó)外研究可知，維生素D參與了胰島素分泌的過(guò)程，并且給予維生素D補(bǔ)充劑后，胰島素分泌第一時(shí)相增加了34%，VitD缺乏可能導(dǎo)致胰島β細(xì)胞分泌胰島素功能受損[11-13]。Vit D可通過(guò)多個(gè)環(huán)節(jié)直接影響胰島素的敏感性，許多研究均發(fā)現(xiàn)，Vit D不僅可以刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，還可增加外周靶組織的敏感性[14]，維生素D缺乏可能會(huì)降低對(duì)胰島素的敏感性，從而可能會(huì)影響糖尿病的發(fā)展。胰島素抵抗可使機(jī)體處于亞臨床應(yīng)激狀態(tài)，緩慢、輕微地啟動(dòng)免疫系統(tǒng)，誘發(fā)機(jī)體持續(xù)、輕微的慢性炎癥，維生素D缺乏可能通過(guò)引起胰島β細(xì)胞功能受損、胰島素抵抗而影響糖尿病的發(fā)展，綜上所述，維生素D水平與胰島素敏感性、胰島功能呈正相關(guān)，與胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)，維生素D缺乏可能會(huì)造成胰島素分泌減少，胰島素敏感性降低，胰島素抵抗程度增加，可能是最終導(dǎo)致糖尿病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素之一，改善維生素D水平可能會(huì)對(duì)2型糖尿病的預(yù)后有益處，本研究在研討維生素D與胰島功能及胰島素抵抗的相關(guān)性中顯示出積極的作用，由于受樣本量的影響，及本研究是橫斷面研究，故仍需大量的補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究。