精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害的性別差異

榮蓓，王惠玲，何婷玉，武止戈，黃俊潔

精神分裂癥是一種慢性疾病，主要包括陽性癥狀（如妄想和幻覺），陰性癥狀（如情感平淡和動(dòng)力缺乏）和認(rèn)知癥狀。它影響著全球近1%的人口，是全球十大致殘疾病之一[1]。精神分裂癥的發(fā)病年齡、發(fā)病率、病程、癥狀特征、臨床進(jìn)展和功能結(jié)局等方面[2,3]均存在性別差異。神經(jīng)解剖學(xué)發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者存在腦室增大、總腦體積及皮質(zhì)和皮質(zhì)下組織的相對減少，其中男性患者較女性患者變化程度更大。認(rèn)知損害是精神分裂癥的核心功能缺陷[4]，主要體現(xiàn)在記憶力、運(yùn)動(dòng)速度、注意力、推理能力、語言流暢性和執(zhí)行功能等多個(gè)神經(jīng)認(rèn)知領(lǐng)域[5]。目前就精神分裂癥患者神經(jīng)認(rèn)知功能的性別的研究結(jié)果不一[6]。本研究通過精神分裂癥認(rèn)知功能簡明成套測評量表（Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia，BACS）來探討精神分裂癥患者神經(jīng)認(rèn)知功能，同時(shí)對認(rèn)知功能障礙的性別差異進(jìn)行深入研究，為更好地治療患者提供可能的新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年12 月至2018年8月于武漢大學(xué)人民醫(yī)院精神衛(wèi)生中心就診的精神分裂癥患者55 例納入病例組，男29 例，女26 例；年齡28（22,31）歲，受教育年限15（13,16）年；病程（31.22±13.85）月；陽性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評分（75.25±11.96）分；氯丙嗪等效劑量（576.15±307.48）mg/d。入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～40歲；符合DSM-5中精神分裂癥診斷；PANSS 總評分≥60 分；受教育年限≥9年；漢族，右利手。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他類型的精神疾病（如精神發(fā)育遲滯、抑郁癥、雙相情感障礙等）；物質(zhì)濫用及物質(zhì)依賴；電休克治療史；合并有其他腦器質(zhì)性疾病或嚴(yán)重軀體疾病；不能配合完成認(rèn)知測驗(yàn)者。通過廣告招募來自于醫(yī)院附近小區(qū)的居民及學(xué)生55 例納入對照組，男29 例，女26 例；年齡26（25,30）歲，受教育年限15（14, 16）年。入組標(biāo)準(zhǔn)：健康成年人，年齡18～40 歲，漢族，右利手；受教育年限≥9年；性別、年齡及受教育程度與精神分裂癥組相匹配。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有精神疾病或精神疾病家族史、物質(zhì)依賴或物質(zhì)濫用、腦外傷病史、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及其他嚴(yán)重軀體疾病等。2組的年齡、性別比、受教育年限等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。本研究已獲武漢大學(xué)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有受試者簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床評定 精神分裂癥患者完成PANSS評分，評估精神癥狀的嚴(yán)重程度。

1.2.2 神經(jīng)認(rèn)知功能評定 采用BACS評估所有受試者的認(rèn)知功能[7]，由1名經(jīng)過培訓(xùn)的操作人員施測，內(nèi)容主要包括：①語言記憶：語言記憶任務(wù)；②工作記憶：數(shù)字序列任務(wù)；③運(yùn)動(dòng)速度：代幣運(yùn)動(dòng)任務(wù)；④言語流暢性：語義流暢性和字母流暢性任務(wù)；⑤注意力與處理速度：符號編碼任務(wù)；⑥執(zhí)行功能/推理和問題解決：倫敦塔任務(wù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 24.0 軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布以及方差齊性的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布則用中位數(shù)和四分位間距[M(P25,P75)]，組間比較采用U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。將組別與性別作為自變量，進(jìn)行兩因素方差分析，分析組別和性別的主效應(yīng)及兩者間的交互作用。當(dāng)兩因素存在交互作用時(shí)，逐一分析各因素的單獨(dú)效應(yīng)，當(dāng)兩因素不存在交互作用時(shí)，逐一分析組別和性別的主效應(yīng)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

將性別與年齡作為自變量，BACS 6項(xiàng)分測試作為因變量行兩因素方差分析，結(jié)果顯示組別和性別的交互作用無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；組別的主效應(yīng)顯著，病例組的BACS 6 項(xiàng)分測試得分均顯著低于對照組（P＜0.01），見表1。性別的主效應(yīng)僅在言語流暢性任務(wù)得分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=4.82，P＜0.05）；見表2。進(jìn)一步兩兩比較，采用Bonferroni 法校正，發(fā)現(xiàn)男性患者與男性正常對照、女性患者與女性正常對照的BACS 6項(xiàng)分測試得分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），男性正常對照與女性正常對照的BACS 6 項(xiàng)分測試得分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。

表1 2組BACS測試得分比較（分,±s或[M(P25,P75)]）

表1 2組BACS測試得分比較（分,±s或[M(P25,P75)]）

組別對照組病例組t/χ2值P值例數(shù)5555語言記憶47.56±9.2836.36±10.51－5.93＜0.001數(shù)字序列24(23,25)20(17,23)－5.17＜0.001代幣運(yùn)動(dòng)77.55±9.2455.67±13.31－10.01＜0.001言語流暢性40.81±10.5529.33±9.69－5.95＜0.001符號編碼63.78±11.5145.13±11.69－8.44＜0.001倫敦塔19(17,19)17(13,18)－4.69＜0.001

表2 BACS認(rèn)知測試的析因分析（F值）

精神分裂癥患者男性亞組與女性亞組的年齡、受教育年限、病程、氯丙嗪等效劑量、PANSS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）；2組BACS 6 項(xiàng)分測試結(jié)果中，語言記憶、數(shù)字序列、代幣運(yùn)動(dòng)、符號編碼及倫敦塔任務(wù)的得分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），男性亞組在言語流暢性任務(wù)的得分顯著低于女性亞組（P＜0.05），見表3。

3 討論

本研究采用橫斷面研究，發(fā)現(xiàn)精神分裂患者在BACS 各項(xiàng)評估中表現(xiàn)均差于正常對照，提示精神分裂癥患者在語言記憶、工作記憶、運(yùn)動(dòng)功能、處理速度、言語流暢性以及執(zhí)行功能的廣泛損害，與以往的研究結(jié)果一致[8]。影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者存在腦室增大和額葉、顳葉灰質(zhì)體積減少[9]，語言記憶功能通常與額葉、顳葉和海馬[10]的神經(jīng)異?；顒?dòng)有關(guān)，運(yùn)動(dòng)速度變慢與腦室容積增大有關(guān)。工作記憶受損是指記憶的準(zhǔn)確率下降和應(yīng)答時(shí)間增長[11]，無論是超高危人群、早發(fā)型精神分裂癥、首發(fā)精神分裂癥還是慢性精神分裂癥患者均存在工作記憶的受損，且慢性精神分裂癥患者的損害程度更大[12]，進(jìn)一步說明工作記憶受損存在于精神分裂癥的不同時(shí)期，是一個(gè)持續(xù)且進(jìn)行性加重的過程。處理速度是指一個(gè)人在有限的時(shí)間內(nèi)能夠做出的正確反應(yīng)的數(shù)量。處理速度與前額葉白質(zhì)、縱束、外囊、光輻射、扣帶和胼胝體等腦區(qū)的白質(zhì)完整性有關(guān)，影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者的胼胝體、扣帶和縱束等區(qū)域的腦白質(zhì)完整性普遍降低[13]，還有觀點(diǎn)認(rèn)為精神分裂癥患者的額葉、放射冠前冠和楔前葉腦白質(zhì)的完整性降低也起到介導(dǎo)作用[14]。執(zhí)行功能主要與前額葉皮質(zhì)和丘腦相關(guān)，特別是與前額葉皮質(zhì)相互連接的內(nèi)側(cè)背核[15]有關(guān)。一項(xiàng)薈萃分析顯示精神分裂癥患者不僅存在額葉與丘腦灰質(zhì)體積減少和活動(dòng)減少，還存在前額葉皮質(zhì)和丘腦之間的功能連接性降低[16]。

表3 不同性別精神分裂癥患者一般人口學(xué)資料及量表評分比較(±s或[M(P25,P75)]）

表3 不同性別精神分裂癥患者一般人口學(xué)資料及量表評分比較(±s或[M(P25,P75)]）

組別男性亞組女性亞組t值P值例數(shù)2926年齡/歲26.28±4.8627.58±5.27－0.950.35教育水平/年14(12.00,16.00)15(13.75,16.00)－1.800.07病程/月31.93±13.9330.43±13.990.400.69氯丙嗪等效劑量/(mg/d)597.86±319.21551.92±298.220.550.59 PANSS總分/分77.21±10.0675.23±10.290.720.48組別男性亞組女性亞組t值P值陽性癥狀/分19.41±4.1917.58±4.261.610.11陰性癥狀/分20.48±6.2217.62±5.011.870.67一般精神病理/分38.34±6.3240.04±5.66－1.040.30語言記憶/分34.03±8.6638.96±11.88－1.770.08數(shù)字序列/分20(18.50,23.00)20(16.00,23.25)－0.590.55代幣運(yùn)動(dòng)/分56.55±12.2054.69±14.580.510.61

組別男性亞組女性亞組t值P值言語流暢性/分24(19,33)30(27,40)－2.790.01符號編碼/分44.31±10.5746.04±12.97－0.540.59倫敦塔/分17(14.00,18.00)16.5(11.75,18.00)－1.310.19

本研究還探討了精神分裂癥患者認(rèn)知功能的性別差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)男性患者在言語流暢性任務(wù)中表現(xiàn)差于女性患者，與Brebion等的結(jié)果一致[17]。言語流暢性任務(wù)與額顳葉的活動(dòng)密切相關(guān)[18]，精神分裂癥患者通常存在腦室的增大、額葉和顳葉灰質(zhì)體積的減少[9]，且男性患者較女性患者額葉、顳葉灰質(zhì)體積減少的更明顯。有研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥的發(fā)病年齡早與認(rèn)知障礙嚴(yán)重程度有關(guān)[19]，而男性精神分裂癥患者的發(fā)病年齡普遍較女性患者早，這可能是男性精神分裂癥患者認(rèn)知障礙較女性患者差的原因之一。但本研究中男性患者與女性患者在年齡和病程方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。還有研究發(fā)現(xiàn)，男性患者常表現(xiàn)出更明顯的陰性癥狀，而男性患者的陰性癥狀會(huì)影響其言語流暢性功能[20]，而在女性患者中并沒有發(fā)現(xiàn)這一聯(lián)系。本研究中的男性患者與女性患者陰性癥狀得分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)性意義。

目前比較精神分裂癥患者性別差異的研究相對較少。Brehion 等[17]發(fā)現(xiàn)精神分裂癥男性患者在言語流暢性任務(wù)中的表現(xiàn)差于女性患者。Zhang 等[21]發(fā)現(xiàn)慢性精神分裂癥患者的認(rèn)知功能均較正常對照降低，男性患者在語言學(xué)習(xí)和執(zhí)行功能、處理速度和工作記憶方面的認(rèn)知損害較女性嚴(yán)重。本研究與上述研究結(jié)果部分一致。這可能與研究對象的不同有關(guān)。既往有研究發(fā)現(xiàn)，慢性精神分裂癥患者較首發(fā)患者表現(xiàn)出更顯著的認(rèn)知功能損害，說明患者的認(rèn)知功能的惡化與病程有關(guān)，而本研究中納入的精神分裂癥患者病程較短（＜5年），認(rèn)知功能損害程度較慢性患者輕，語言學(xué)習(xí)和執(zhí)行功能、處理速度和工作記憶方面的性別差異暫未體現(xiàn)出來。本研究男性患者與女性患者在年齡、病程、臨床癥狀及抗精神病藥物劑量（氯丙嗪等效劑量）方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明年齡、病程、臨床癥狀以及抗精神病藥物的使用并不是導(dǎo)致本研究中男性與女性精神分裂癥患者認(rèn)知差異的原因；后者可能與男女性患者在腦功能損害上的不同有關(guān)。但本研究的樣本量較小，未來的研究可以在大樣本中進(jìn)一步探討不同病程、不同用藥情況精神分裂癥患者的各項(xiàng)認(rèn)知功能的性別差異。

認(rèn)知損害影響到至少80%的精神分裂癥患者，在預(yù)測患者的治療和功能結(jié)局方面具有重要的臨床意義。本研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者認(rèn)知障礙在某些方面存在性別差異，男性患者的腦功能損害較女性更嚴(yán)重，提示性別效應(yīng)可能也具有治療意義，認(rèn)知的性別差異研究可能為男性和女性患者制定不同的康復(fù)方案提供了更具體的方向。