血漿DD和FDP對(duì)子癇前期的預(yù)測(cè)價(jià)值

尚欣榮， 遲 林， 隋文君

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 100730）

子癇前期是一種妊娠高血壓病[1]，一般于妊娠20周后出現(xiàn)收縮壓≥18.62 kPa（140 mmHg）和/或舒張壓≥11.97 kPa（90 mmHg）伴尿蛋白≥0.3 g/24 h或隨機(jī)尿蛋白≥（+）的情況，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦、圍產(chǎn)兒死亡及并發(fā)癥的主要原因之一[2]。子癇前期發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，因此難以進(jìn)行病因治療[3]。及時(shí)預(yù)測(cè)子癇前期并盡早采取相應(yīng)干預(yù)措施，對(duì)改善母嬰預(yù)后有重要意義[4]。正常妊娠母體血液處于生理性高凝狀態(tài)，但子癇前期患者隨妊娠進(jìn)展可出現(xiàn)病理性高凝狀態(tài)，使凝血/纖溶活性失衡[5]。D-二聚體（D-Dimer，DD）和纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（fibrinogen degradation products，F(xiàn)DP）是反映凝血和纖溶功能的重要指標(biāo)。目前針對(duì)DD對(duì)子癇前期的預(yù)測(cè)價(jià)值有一些研究，但研究結(jié)果不一致；有關(guān)FDP對(duì)子癇前期預(yù)測(cè)價(jià)值的研究很少。本研究通過分析血漿DD、FDP在子癇前期患者中的水平，為臨床早期預(yù)測(cè)及治療提供參考依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年1月—2019年1月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院確診子癇前期的單胎孕婦126例（子癇前期組），年齡25～35歲，孕周為34～38周。排除標(biāo)準(zhǔn)：高血壓、糖尿病、惡性腫瘤、心腦血管疾病患者；有血栓栓塞性疾病史或家族史患者；服用影響凝血、纖溶系統(tǒng)藥物患者。按《妊娠期高血壓疾病診治指南（2012版）》[6]將126例子癇前期患者分為重度子癇前期組（40例）和輕度子癇前期組（86例）。另選取同期首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院體檢健康孕婦136名作為對(duì)照組，年齡26～35歲，孕周為34～37周。子癇前期組與對(duì)照組、重度子癇前期組與輕度子癇前期組年齡、孕齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均知情同意。

1.2 儀器與試劑

DD試劑、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品均購(gòu)自德國(guó)西門子公司；FDP試劑、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品均購(gòu)自日本BIOLINKS公司；CS-5100自動(dòng)血凝分析儀購(gòu)自日本Sysmex公司。嚴(yán)格按儀器及試劑說明書進(jìn)行操作。檢測(cè)系統(tǒng)每年進(jìn)行校準(zhǔn)，并定期參加我國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)臨床檢驗(yàn)中心室間質(zhì)評(píng)，每日室內(nèi)質(zhì)控在控方可進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 研究方法

采用枸櫞酸鈉抗凝真空采血管采集所有對(duì)象禁食8～10 h后的空腹靜脈血2.7 mL，1 500×g離心10 min。質(zhì)控合格后采用免疫比濁法檢測(cè)血漿DD和FDP水平，4 h內(nèi)完成檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以±s表示，2個(gè)組之間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評(píng)價(jià)血漿DD、FDP水平對(duì)子癇前期的預(yù)測(cè)價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 子癇前期組與對(duì)照組孕晚期血漿DD和FDP水平的比較

子癇前期組孕晚期血漿DD、FDP水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 子癇前期組與對(duì)照組孕晚期血漿DD和FDP水平比較±s

表1 子癇前期組與對(duì)照組孕晚期血漿DD和FDP水平比較±s

組別 例數(shù) DD/（mg/L FEU） FDP/（μg/mL）對(duì)照組 136 2.40±0.56 7.20±1.81子癇前期組 126 5.39±1.36 17.65±4.11 t值 2.694 3.128 P值 0.009 0.003

2.2 輕度子癇前期組與重度子癇前期組孕晚期血漿DD和FDP水平的比較

重度子癇前期組孕晚期血漿DD及FDP水平與輕度子癇前期組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 輕度子癇前期組與重度子癇前期組孕晚期血漿DD和FDP水平比較 ±s

表2 輕度子癇前期組與重度子癇前期組孕晚期血漿DD和FDP水平比較 ±s

組別 例數(shù) DD/（mg/L FEU）FDP/（μg/mL）輕度子癇前期組 86 5.08±1.92 16.32±4.08重度子癇前期組 40 5.45±2.31 17.94±4.23 t值 0.179 0.188 P值 0.859 0.852

2.3 孕晚期血漿DD和FDP水平對(duì)子癇前期的預(yù)測(cè)價(jià)值

ROC曲線分析結(jié)果顯示，孕晚期血漿DD和FDP預(yù)測(cè)子癇前期的曲線下面積分別為0.855、0.869，最佳臨界值分別為3.64 mg/L FEU、10.65 μg/mL。敏感性分別為83.5%、86.7%，特異性分別為65.0%、60.0%。見圖1。

圖1 孕晚期DD和FDP預(yù)測(cè)子癇前期的ROC曲線

3 討論

DD是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子ⅩⅢ交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生一種特異性降解產(chǎn)物，是繼發(fā)性纖溶分子標(biāo)志物，是確定體內(nèi)有無血栓形成及繼發(fā)性纖溶的指標(biāo)，其含量增高可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志[7]。血漿DD檢測(cè)對(duì)血栓形成的診斷和治療有較好的應(yīng)用價(jià)值[8]。患者發(fā)生子癇前期時(shí)，全身小動(dòng)脈痙攣、內(nèi)皮細(xì)胞受損會(huì)導(dǎo)致凝血與纖溶系統(tǒng)平衡失調(diào)，故子癇前期患者比正常妊娠婦女更易形成血栓，在凝血的同時(shí)可繼發(fā)纖溶活動(dòng)亢進(jìn)以清除血栓，使血漿DD水平顯著增高[9]。

本研究結(jié)果顯示，子癇前期患者孕晚期血漿DD水平明顯高于正常妊娠婦女，與靳桂香等[10]的研究結(jié)果一致，提示子癇前期患者體內(nèi)存在病理性血栓，可為子癇前期診斷提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。重度子癇前期組與輕度子癇前期組患者孕晚期血漿DD水平無顯著性差異，提示孕晚期血漿DD水平與子癇前期嚴(yán)重程度無關(guān)。為明確孕晚期血漿DD水平對(duì)子癇前期的預(yù)測(cè)價(jià)值，確定最佳臨界值，本研究采用ROC曲線進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)ROC曲線下面積為0.855，提示孕晚期血漿DD水平對(duì)子癇前期有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。孕晚期血漿DD水平預(yù)測(cè)子癇前期的最佳臨界值為3.64 mg/L FEU，以此預(yù)測(cè)子癇前期敏感性為83.5%、特異性為65.0%。這表明當(dāng)孕婦血漿DD水平低于3.64 mg/L FEU時(shí)，患者發(fā)生子癇前期的可能性較低，反之則較高，這對(duì)臨床預(yù)測(cè)子癇前期有極大的幫助。

FDP是血漿中纖維蛋白和纖維蛋白原經(jīng)纖維蛋白溶酶降解后的多種降解產(chǎn)物的總稱，是纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物，可間接反映體內(nèi)纖溶酶活性[11]。本研究結(jié)果顯示，子癇前期患者孕晚期血漿FDP水平明顯高于正常妊娠婦女，提示孕晚期血漿FDP參與了子癇前期的形成與發(fā)展，與子癇前期的發(fā)生密切相關(guān)。重度子癇前期組與輕度子癇前期組患者孕晚期血漿FDP水平無明顯差異，提示FDP與子癇前期的嚴(yán)重程度無關(guān)。目前，針對(duì)子癇前期的患者孕晚期血漿FDP水平的研究較少，為明確孕晚期血漿FDP水平對(duì)子癇前期的預(yù)測(cè)價(jià)值，并尋找最佳臨界值，本研究采用ROC曲線進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)ROC曲線下面積為0.869，提示孕晚期血漿FDP對(duì)子癇前期具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。孕晚期血漿FDP水平預(yù)測(cè)子癇前期最佳臨界值為10.65 μg/mL，以此預(yù)測(cè)子癇前期敏感性為86.7%、特異性為60.0%。這表明當(dāng)孕婦血漿FDP水平低于10.65 μg/mL時(shí)，患者發(fā)生子癇前期的可能性較低，反之則較高。

綜上所述，孕晚期血漿DD、FDP水平為子癇前期的早期診斷提供了實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。本研究雖將子癇前期組和對(duì)照組以及重度子癇前期組和輕度子癇前期組患者孕晚期血漿DD和FDP水平進(jìn)行了比較，并用ROC曲線評(píng)價(jià)孕晚期血漿DD和FDP水平對(duì)子癇前期的預(yù)測(cè)價(jià)值，但由于患者多為北方人，且各組樣本例數(shù)有限，孕晚期血漿DD、FDP水平對(duì)子癇前期的預(yù)測(cè)價(jià)值尚需大樣本、多中心的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究加以證實(shí)。