基于血清lncRNA PTENP1、DR-70在早期胃癌診斷及胃癌進(jìn)展中的效能評(píng)估研究

余志輝 譚翠蓮 鐘節(jié)英

【摘要】目的：探討基于長鏈非編碼 RNA（lncRNA）PTENP1、血清纖維蛋白降解復(fù)合物（DR-70）在早期胃癌診斷及胃癌進(jìn)展中的效能評(píng)估研究。方法：本研究選取了2020年4月至2021年2月佛山市第五人民醫(yī)院收治的胃癌患者100例為觀察組，并選擇同期進(jìn)行胃鏡檢查者50例為胃良性病變組和健康體檢者50例為正常組，采用 PCR 檢測(cè)血清 lncRNA PTENP1的表達(dá)水平，采用腫瘤標(biāo)記 DR-70酶免疫分析早期胃癌的檢測(cè)水平。結(jié)果：胃良性病變組與健康組的血清 lncRNA PTENP1 水平（54.67±3.81）-log、（58.03±3.69）-log 高于胃癌組患者的水平（10.58±1.69）-log，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F =13.132，??? P =0.001）;胃癌組患者的 DR-70水平（4.51±0.58）μg/mL 高于胃良性病變組與健康組的 DR-70水平（0.71±0.45）μg/ mL、（0.43±0.36）μg/ mL，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F =7.621， P =0.003）;患者的血清 DR-70與患者的 TNM 分期/淋巴轉(zhuǎn)移呈現(xiàn)相關(guān)性（r =-6.583， P =0.037; r =-6.146， P =0.005）。胃癌患者血清 lncRNA PTENP1聯(lián)合 DR-70檢測(cè)敏感性與特異性顯著提高。結(jié)論：血清 lncRNAPTENP1、DR-70聯(lián)合檢測(cè)在早期胃癌診斷中具有較好的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】血清 lncRNA PTENP1; DR-70;胃癌診斷

【中圖分類號(hào)】R735.2【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2021）22-0001-03

Based on the efficacy evaluation of serum lncRNA PTENP1，DR-70 in the diagnosis of early gastric cancer and the progression of gastric cancer

Yu Zhi-hui， Tan Cui-lian， Zhong Jie-ying

Inspection Department ofFoshan Fifth People's Hospital Foshan， Foshan 528211， China

【Abstract】Objective：To evaluate the e?cacy of serum lncRNA PTENP1，DR-70 in the diagnosis of early gastric cancer and gastric cancer progression.Methods：This study selected 100 patients with gastric cancer treated from April 2020 to February 2021.At the same period，50 patients with gastroscopy in this hospital were patients with benign gastric lesions and 50 patients were normal groups.The expression level of serum lncRNA PTENP1 was measured by PCR，and the detection level of early tumor cancer was used.Results：Serum lncRNA PTENP1 levels in benign and healthy groups [（54.67±3.81）-log，（58.03±3.69）-log]higher than those in the gastric cancer group（10.58±1.69）-log，The di?erences are statistically signi?cant（F=13.132，P=0.001）;DR-70 levels in patients[（4.51±0.58）μg/ mLin the gastric cancer group]were higher than in benign and healthy patients[（0.71±0.45）μg/ mL，（0.43±0.36）μg/ mL]，Di?erences have statistical signi?cance;Serum DR-70 was associated with TNM staging and lymphatic metastasis（r=-6.583，P=0.037;r=-6.146，P=0.005）.Serum lncRNA PTENP1 and DR-70 detection sensitivity and speci?city were signi?cantly improved in patients with gastric cancer.Conclusion：Serum lncRNA PTENP1，DR-70 combination test is useful in early diagnosis of gastric cancer.

【Key words】Serum lncRNA PTENP1;DR-70;Gastric cancer diagnosis

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，研究發(fā)現(xiàn)胃癌的死亡率較高，嚴(yán)重影響了患者的預(yù)后治療[1-3]。近年來，隨著胃鏡檢查的普及，胃癌患者的發(fā)病率呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。隨著生活節(jié)奏的加快、飲食結(jié)構(gòu)的改變，胃癌發(fā)病人群逐步呈現(xiàn)出低齡化傾向。由于大多數(shù)人在就診時(shí)病情已處于胃癌中晚期，所以生存質(zhì)量明顯下降。因此，早期監(jiān)測(cè)、早期診斷對(duì)于胃癌預(yù)后顯得尤為重要。本研究探討基于血清 lncRNA PTENP1、DR-70在早期胃癌診斷及胃癌進(jìn)展中的效能評(píng)估研究。

1? 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究采用隨機(jī)抽樣的方法，選取2020年4月至2021年2月佛山市第五人民醫(yī)院收治的胃癌患者100例為研究對(duì)象，另選取同期進(jìn)行胃鏡檢查者50例為胃良性病變組及健康體檢者50例為正常組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];患者知情同意;各項(xiàng)病理檢測(cè)均為胃癌患者的指標(biāo)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者;患有精神病者;不配合患者以及中途退出患者。

1.2 方法

本研究采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)血清lncRNA? PTENP1。本次研究所采用的檢測(cè)試劑均來自 Takara 提供的，所有的檢測(cè)均采用本公司提供的試劑盒，對(duì)患者的血清lncRNA PTENP1進(jìn)行檢測(cè)。應(yīng)用 PCR引物進(jìn)行設(shè)計(jì)，引物的合成由擎科創(chuàng)新生物科技有限公司提供，對(duì)患者的血清lncRNA PTENP1進(jìn)行檢測(cè)。腫瘤標(biāo)記物DR-70酵素免疫分析試劑由臺(tái)灣華宇藥品股份有限公司提供，具體的方法為抽取患者的靜脈血，分離患者的血清，將患者的血清凍存待檢，采用患者的酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法。所有的具體操作方法需要按照說明書來進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患者的一般資料（年齡、性別、吸煙史、飲酒史）;患者的血清 lncRNA PTENP1、DR-70的比較;患者的血清 lncRNA PTENP1、DR-70與胃癌患者臨床病理特征的關(guān)系研究;血清lncRNA PTENP1、DR-70與胃癌患者臨床病理特征的關(guān)系研究;血清lncRNA PTENP1、DR-70與胃癌患者臨床病理特征的相關(guān)性研究。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用（±s）描述，采用獨(dú)立樣本的 t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用 Spearman 相關(guān)性分析法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?? 結(jié)果

2.1 患者的一般資料比較

通過對(duì)患者進(jìn)行一般資料的分析研究，三個(gè)組別的患者在年齡、性別、吸煙史和飲酒史等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P>0.05），見表1。

2.2 患者的血清lncRNA PTENP1、DR-70的比較

本研究通過對(duì)患者進(jìn)行血清 lncRNA PTENP1的比較發(fā)現(xiàn)，胃良性病變組與健康組的水平高于胃癌組患者的水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=13.132，P =0.001）。在DR-70方面，胃癌組患者的水平高于胃良性病變組與健康組的水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=7.621，P =0.003），見表2。

2.3 患者的血清lncRNA PTENP1、DR-70與胃癌患者臨床病理特征的關(guān)系研究

患者IncRNA PTENP1分為低表達(dá)組與高表達(dá)組，DR-70分為低表達(dá)組與高表達(dá)組，結(jié)果顯示，患者血清 lncRNA PTENP1低表達(dá)組與DR-70的高表達(dá)組在淋巴轉(zhuǎn)移與TNM 分期上，差異具有顯著性（P<0.05），見表3。

2.4 血清lncRNA PTENP1、DR-70與胃癌患者臨床病理特征的相關(guān)性研究

本研究發(fā)現(xiàn)患者血清 lncRNA PTENP1與患者的臨床病理類型中的TNM分期與淋巴轉(zhuǎn)移呈現(xiàn)顯著相關(guān)性（ r =- 8.361， P =0.011; r =-7.035， P =0.021）;患者的血清 DR-70 與患者的TNM分期與淋巴轉(zhuǎn)移呈現(xiàn)相關(guān)性（ r =-6.583， P =0.037;r =-6.146，P =0.005），見表4。

2.5 血清lncRNA PTENP1、DR-70與胃癌患者臨床病理特征的相關(guān)性研究

本研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者血清lncRNA PTENP1聯(lián)合? DR-70的敏感性為98%，特異性為97%，胃癌患者血清lncRNA PTENP1聯(lián)合DR-70檢測(cè)敏感性與特異性顯著提高，見表5。

3? 討論

近年來，胃癌的發(fā)病率越來越高，嚴(yán)重影響了患者的預(yù)后和生存。尤其在我國，對(duì)于胃癌方面的防治，呈現(xiàn)出一個(gè)明顯的趨勢(shì)，即“三低一高”。但隨著生活節(jié)奏的加快、飲食結(jié)構(gòu)的改變以及幽門螺桿菌感染等原因，使得胃癌發(fā)病人群逐步呈現(xiàn)出低齡化傾向。由于大多數(shù)人在就診時(shí)病情已處于胃癌中晚期，對(duì)患者的預(yù)后治療極為不利。正因?yàn)槿绱耍?/p>

早期監(jiān)測(cè)、早期診斷對(duì)于胃癌預(yù)后顯得尤為重要。隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的不斷發(fā)展，胃癌的檢測(cè)手段也有了較大的發(fā)展[5-6]。

早期胃癌無明顯癥狀，但是當(dāng)發(fā)現(xiàn)患者患有癌癥時(shí)，已經(jīng)到達(dá)了胃癌晚期，嚴(yán)重影響了患者的預(yù)后和生存[7]。本研究擬探析早期胃癌、健康體檢者及胃鏡檢查者血清lncRNA? PTENP1、DR-70水平，并以此構(gòu)建診斷早期胃癌的模型，并以臨床常用診斷胃癌的血清標(biāo)志物進(jìn)行對(duì)比，了解所構(gòu)建模型的診斷效能，同時(shí)以進(jìn)展期胃癌患者血清 lncRNA? PTENP1、DR-70為主要研究點(diǎn)，以期提高臨床篩查早期胃癌以及評(píng)估胃癌病情的進(jìn)展，具有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，通過對(duì)患者進(jìn)行血清 lncRNA PTENP1、 DR-70的比較，在 lncRNA PTENP1方面，胃良性病變組患者的水平為（54.67±3.81）-log，健康組患者的水平為（58.03±3.69）-log，胃癌組患者的水平為（10.58±1.69）-log，胃良性病變組與健康組的水平高于胃癌組患者的水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=13.132， P =0.001）。這說明 lncRNA? PTENP1的水平降低與患者的臨床預(yù)后有很大的關(guān)系，應(yīng)該關(guān)注胃癌患者的血清 lncRNA PTENP1水平，能夠?yàn)榕R床提供有價(jià)值的參考依據(jù)，本研究結(jié)果與國內(nèi)研究者[8]的結(jié)果相一致，說明血清 lncRNA PTENP1水平較低與胃癌患者的臨床診斷有很大的價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)患者血清 lncRNA PTENP1與患者的臨床病理類型中的TNM分期與淋巴轉(zhuǎn)移呈現(xiàn)顯著相關(guān)性，這也說明血清 lncRNA PTENP1與患者的腫瘤分期與淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，針對(duì)胃癌患者的疾病預(yù)后，應(yīng)該關(guān)注患者的腫瘤分期與淋巴轉(zhuǎn)移。

與 CEA等癌細(xì)胞黏附分子不同， DR-70在血液中自由漂浮，于血清中含量最豐富[9]，其在胃癌患者血液中的檢出陽性率可以通過同時(shí)測(cè)量可能被其他測(cè)試所低估的多種FDP來充當(dāng)“癌癥的晴雨表”。此外， DR-70水平值與腫瘤擴(kuò)展階段之間存在關(guān)聯(lián)，這表明 DR-70免疫測(cè)定法適用于惡性疾病臨床過程中的預(yù)后監(jiān)測(cè)。本研究發(fā)現(xiàn)，在DR-70 方面，胃良性病變組患者的水平為（0.71±0.45）μg/ mL，健康組患者的水平為（0.43±0.36）μg/ mL，胃癌組患者的水平為（4.51±0.58）μg/ mL，胃癌組患者的水平高于胃良性病變組與健康組的水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=7.621， P =0.003），這說明DR-70的水平越高，代表患者為胃癌的可能性越大，能夠反映惡性腫瘤的變化過程。本研究發(fā)現(xiàn)，患者的血清DR-70與患者的TNM分期與淋巴轉(zhuǎn)移呈現(xiàn)相關(guān)性。這說明DR-70的水平升高與患者的臨床預(yù)后有很大的關(guān)系，應(yīng)該關(guān)注胃癌患者的血清DR-70水平，其能夠?yàn)榕R床提供有價(jià)值的參考依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者血清 lncRNA PTENP1 聯(lián)合DR-70的敏感性為98%，特異性為97%，胃癌患者血清lncRNA PTENP1聯(lián)合DR-70檢測(cè)敏感性與特異性顯著提高。這說明胃癌患者血清 lncRNA PTENP1聯(lián)合DR-70檢測(cè)能夠預(yù)測(cè)患者的疾病診斷價(jià)值。因此，胃癌患者的血清 lncRNA? PTENP1、DR-70聯(lián)合檢測(cè)在早期胃癌診斷中具有較好的應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2021-05-15）