類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型的研究進(jìn)展

龔 皓，朱建國(guó)

（上海交通大學(xué)，上海200240）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作為一種人類身體免疫性疾病，在現(xiàn)代社會(huì)較為常見。根據(jù)相應(yīng)的病例分析不難發(fā)現(xiàn)，該疾病的患者往往女性多于男性。我們能夠?qū)υ摷膊〉陌l(fā)病機(jī)制以及相應(yīng)治療方法進(jìn)行深入的研究與分析，那么就能夠使得相關(guān)患者的生活質(zhì)量得到明顯的提升，能夠使得相關(guān)疾病的治療服務(wù)質(zhì)量得到較為明顯的提升。但是對(duì)于醫(yī)學(xué)研究者而言，進(jìn)行與人類特征相似的動(dòng)物模型建立一直是在技術(shù)方面存在難以突破關(guān)卡的問題。

1 佐劑性關(guān)節(jié)炎模型

這一類關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型的建立具有較為悠久的歷史，因?yàn)樵谏蟼€(gè)世紀(jì)50年代就已經(jīng)有細(xì)菌學(xué)家開始針對(duì)該模型進(jìn)行研究。進(jìn)行該類型關(guān)節(jié)炎的研究是進(jìn)行免疫性關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型建立的最為基本的方式與方法。這一類的關(guān)節(jié)炎模型在病變上有十分明顯的特征，在早期通常表現(xiàn)為一般的炎癥反應(yīng)。在炎癥反應(yīng)出現(xiàn)18 個(gè)小時(shí)之后，相關(guān)模型的左邊足體會(huì)出現(xiàn)腫脹的狀態(tài)，并且隨著時(shí)間的推移，相關(guān)腫脹狀態(tài)會(huì)逐步加重，最后影響到相關(guān)模型的行動(dòng)。除了左足會(huì)出現(xiàn)腫脹狀態(tài)之外，相關(guān)模型的耳部與尾部也會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎小結(jié)。甚至模型本身也會(huì)出現(xiàn)體重下降的現(xiàn)象。而這些現(xiàn)象的顯現(xiàn)與人體RA 的表現(xiàn)最為接近。相比較其他的模型而言，佐劑性關(guān)節(jié)炎的模型建立，能夠?qū)ξ锪魉幬镌陬愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床藥效上能夠取得的效果進(jìn)行預(yù)測(cè)。

2 膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型

除了佐劑性關(guān)節(jié)炎模型之外，膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型也是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型研究中較為常見的模型種類之一。在進(jìn)行該模型建設(shè)之前，相關(guān)的研究學(xué)者參考了大量的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者病例后發(fā)現(xiàn)，大約有50%的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清中有Ⅱ型膠原的抗體。這意味著Ⅱ型膠原本身是能夠。使得患者體內(nèi)產(chǎn)生關(guān)節(jié)炎性質(zhì)的免疫反應(yīng)的。為此相關(guān)醫(yī)學(xué)研究者又開始使用動(dòng)物模型來進(jìn)行相關(guān)的研究與分析。這便是膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型建立原因。該類型的動(dòng)物模型具有十分顯著的獨(dú)特之處。所有模型在造模的30天之后會(huì)出現(xiàn)炎癥高峰。出現(xiàn)炎癥高峰癥狀的動(dòng)物模型，兩邊的足爪都會(huì)出現(xiàn)十分明顯的腫脹現(xiàn)象。并且需要注意的是，相關(guān)疾病的嚴(yán)重程度是與該模型的建造時(shí)間成正比例的。但模型與其他動(dòng)物模型相比，其最主要的優(yōu)勢(shì)是相關(guān)模型在免疫學(xué)過程和關(guān)節(jié)表現(xiàn)上，都呈現(xiàn)出了與人類癥狀較高的一致性。因此該關(guān)節(jié)炎模型也成為了現(xiàn)階段研究者較為主要使用的關(guān)節(jié)炎模型。

3 相關(guān)研究展望

想要使得類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型的研究獲得科學(xué)合理的改進(jìn)與完善，使得其能夠在人類相應(yīng)疾病的治療與護(hù)理過程中起到重要的促進(jìn)與反饋?zhàn)饔?。就?yīng)當(dāng)針對(duì)現(xiàn)階段存在的問題，使用具有可行性的措施來進(jìn)行問題的研究與分析。首先需要說明的是，RA 本身就與遺傳環(huán)境以及免疫效果和感染癥狀等許多復(fù)雜的因素都有十分密切的關(guān)系?，F(xiàn)階段存在的RA 動(dòng)物模型，雖然能夠在臨床表現(xiàn)以及免疫學(xué)特征方面達(dá)到與人類相似的程度。但這種類型的相似是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，這種類型的相似并不能夠反映出RA 作為全面的特點(diǎn)與特征。另外，由于人類是可以通過語(yǔ)言來進(jìn)行病癥表達(dá)的動(dòng)物，但動(dòng)物模型卻無法使用語(yǔ)言來進(jìn)行自身病癥的表達(dá)。因此對(duì)于無法用肉眼可見的病癥狀況，動(dòng)物模型是無法做到與人類相一致的。換句話說，人類在罹患類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎后，可以使用語(yǔ)言表達(dá)的方式讓醫(yī)護(hù)人員得知自身具體的身體狀況，譬如有許多患者在罹患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎后，都會(huì)有全身酸痛的癥狀出現(xiàn)，也會(huì)有飲食不佳等狀況出現(xiàn)。但這些隱性的狀況是無法通過非語(yǔ)言的方式表述出來的。而動(dòng)物模型本身是不具備與人類進(jìn)行語(yǔ)言溝通功能的，因此相應(yīng)的研究人員無法對(duì)動(dòng)物模型是否具有這一類隱性狀況進(jìn)行研究與分析。而這一類的問題得不到解決，那相關(guān)動(dòng)物模型的研究也就無法達(dá)到較為明顯的進(jìn)展與改善。在未來的相關(guān)動(dòng)物模型研究與建造過程中，應(yīng)當(dāng)以模型建造與獲得準(zhǔn)入門檻低下為首要建造標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)模型在發(fā)病機(jī)制以及臨床癥狀上還應(yīng)當(dāng)與人類表現(xiàn)出空前的一致。除此之外，相關(guān)模型的建立還需要有較為穩(wěn)定的性能，不會(huì)隨著外部環(huán)境的改變以及時(shí)間的推移而發(fā)生變質(zhì)，這是未來內(nèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型建立所需要達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)。相關(guān)研究人員應(yīng)當(dāng)以此來進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

總而言之，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型的建立，對(duì)于相關(guān)疾病的治療與預(yù)防是能夠起到十分正面的促進(jìn)作用。相關(guān)研究技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)持續(xù)進(jìn)行相應(yīng)模型建立的研究與關(guān)注。