貝達(dá)喹啉聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物治療耐多藥肺結(jié)核的效果觀察

吳浩宇

（沈陽(yáng)市第十人民醫(yī)院（沈陽(yáng)市胸科醫(yī)院）學(xué)生兒童結(jié)核科，遼寧 沈陽(yáng) 110044）

耐多藥肺結(jié)核（multiple drug resistant pulmonary tuberculosis，MDR-TB）是指患者對(duì)利福平、異煙肼同時(shí)耐藥的結(jié)核疾病，其具有治療時(shí)間長(zhǎng)，治療效果差，費(fèi)用高等特點(diǎn)，對(duì)患者的治療，結(jié)合疾病的防控等都提出難題。世界衛(wèi)生組織對(duì)耐多藥肺結(jié)核的全球患者統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2015年已經(jīng)達(dá)到48萬(wàn)，而治療成功率僅為52.00%[1]。貝達(dá)喹啉（bedaquiline，Bdq）是一種新型二芳基喹啉類化合物，是最新上市的抗結(jié)核新藥，其作用機(jī)制獨(dú)特、活性強(qiáng)、臨床應(yīng)用效果良好。我國(guó)在2016年引進(jìn)作為臨床治療用藥。本文主要觀察貝達(dá)喹啉聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物治療耐多藥肺結(jié)核效果，研究時(shí)間2018年1月至2018年7月，將68例符合耐多藥肺結(jié)核的患者納入研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究時(shí)間2018年1月至2018年7月，選取符合耐多藥肺結(jié)核的患者68例為研究對(duì)象，按隨機(jī)分配方法將患者分為對(duì)照組和觀察組，兩組患者均為34例。對(duì)照組男患者20例，女患者14例，年齡25～68歲，平均年齡為（40.11±3.82）歲；病程1～14個(gè)月，平均（5.97±2.71）個(gè)月。觀察組男患者19例，女患者15例，年齡24～69歲，平均年齡為（41.02±3.55）歲；病程1～15個(gè)月，平均病程為（6.03±2.15）個(gè)月。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者基本資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》中肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者[2]；對(duì)利福平、異煙肼等兩種或以上抗結(jié)核藥具有耐藥性患者；痰涂片鏡檢結(jié)核分歧桿菌呈陽(yáng)性的患者；患者均知情并簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：中重度肝腎功能不全者；患有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者；存在認(rèn)知、意識(shí)、精神嚴(yán)重障礙的患者。

1.3 方法 對(duì)照組采用常規(guī)抗結(jié)核藥物，異煙肼片0.3 g，q24h；乙胺丁醇片1.0 g，q24h；吡嗪酰胺片0.75 g，q12h。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合貝達(dá)喹啉，初始量400 mg，每日1次；在使用2周后，根據(jù)患者的情況調(diào)整用量200 mg，每日1次。

1.4 指標(biāo)觀察 跟蹤隨訪6個(gè)月，比較兩組痰液菌轉(zhuǎn)陰率，跟蹤治療3、6個(gè)月，觀測(cè)患者痰菌轉(zhuǎn)陰情況；痰菌轉(zhuǎn)陰以連續(xù)3個(gè)月痰結(jié)核菌涂片均為陰性為標(biāo)準(zhǔn)。連續(xù)跟蹤隨訪12個(gè)月，對(duì)比兩組治療效果。療效標(biāo)準(zhǔn)為：以痰菌陰性、肺部空洞顯著縮小或消失、結(jié)核病灶完全吸收為顯效；以痰菌呈陰性或弱陽(yáng)性、肺部空洞顯著縮小、結(jié)核病灶纖維化或完全吸收為有效；以痰菌持續(xù)陽(yáng)性、肺部空洞無(wú)顯著變化甚至惡化、肺部空洞未吸收為無(wú)效[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，痰菌轉(zhuǎn)陰率、治療效果、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05作為數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異判斷依據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率比較 治療6個(gè)月后，觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療效果比較 治療12個(gè)月后，觀察組治療有效率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)顯著差異，P＞0.05。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率比較（%）

表2 兩組患者治療效果[n（%）]

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討 論

肺結(jié)核的發(fā)病是由于結(jié)核分枝桿菌感染，我國(guó)是結(jié)核病的發(fā)病大國(guó)，近幾年我國(guó)結(jié)核疾病的防控工作不斷推動(dòng)，但是隨著近幾年生活方式、環(huán)境等改變，結(jié)核的發(fā)病又有上升的趨勢(shì)，所以對(duì)于肺結(jié)核的臨床有效治療成為關(guān)注的重點(diǎn)。耐多藥結(jié)核疾病是指對(duì)2種及以上肺結(jié)核常用藥具有耐藥性的結(jié)核病的類稱，耐多藥結(jié)核病具有病程長(zhǎng)，治療效果差，費(fèi)用高等特點(diǎn)[3]；在我國(guó)約有600萬(wàn)結(jié)核病患者，耐多藥率為6.70%，對(duì)患者的健康、肺結(jié)核疾病的防控等都造成嚴(yán)重影響[4]。

目前臨床針對(duì)耐多藥結(jié)核的治療中，一線抗結(jié)核藥物利福平、異煙肼耐藥，需要結(jié)合二線抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療，并且需要強(qiáng)化治療6～8個(gè)月以上[5-6]。隨著耐藥情況的加重，以及臨床患者的依從性差等多種因素，造成抗結(jié)核藥物的選擇越來(lái)越少[7-8]。

貝達(dá)喹啉是一種新型二芳基喹啉類化合物，2016年底在我國(guó)注冊(cè)成功，為我國(guó)的臨床耐多藥結(jié)核的治療提供新方案。貝達(dá)喹啉能夠與分歧桿菌三磷酸腺苷（ATP）進(jìn)行特異性的結(jié)合，通過(guò)抑制ATP合成酶的活性方式阻止分枝桿菌的ATP能量供應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到殺菌和滅菌的效果。貝達(dá)喹啉的相關(guān)研究中，有文獻(xiàn)報(bào)道指出，其可以有效的抑制藥物敏感性，以及耐藥性結(jié)核分歧桿菌分離株，對(duì)于休眠狀態(tài)下的結(jié)核細(xì)菌也有殺滅作用[9-10]。在常規(guī)用藥中，吡嗪酰胺的基礎(chǔ)上應(yīng)用貝達(dá)喹啉，進(jìn)一步加快分歧桿菌的清除，加快轉(zhuǎn)陰；與吡嗪酰胺形成協(xié)同作用。貝達(dá)喹啉代謝藥物為去甲基代謝產(chǎn)物M2，代謝產(chǎn)物抗菌活性較貝達(dá)喹啉低3～6倍，代謝產(chǎn)物脫甲基后形成M3，M3不具有抗菌活性，藥物及代謝產(chǎn)物主要通過(guò)糞便排除，經(jīng)尿液排出僅為1.00%～4.00%[11]，不會(huì)增加肝臟負(fù)擔(dān)，中重肝損害患者無(wú)需調(diào)整貝達(dá)喹啉用藥劑量。正是這一特點(diǎn)，貝達(dá)喹啉在組織內(nèi)清除緩慢，血漿半衰期達(dá)24 h，終末消除半衰期長(zhǎng)達(dá)5.5個(gè)月，使耐多藥肺結(jié)核間歇用藥成為可能。

本次研究結(jié)果顯示治療6個(gè)月后，對(duì)照組痰菌轉(zhuǎn)陰率32.35%，觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率61.76%；治療12個(gè)月后，對(duì)照組治療有效率58.82%，觀察組治療有效率85.29%。說(shuō)明貝達(dá)喹啉聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物治療耐多藥肺結(jié)核效果顯著，轉(zhuǎn)陰率高。研究結(jié)果中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)顯著差異，P＞0.05。兩組不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞減少，惡心、嘔吐，由于貝達(dá)喹啉在常規(guī)抗結(jié)核藥物治療的基礎(chǔ)上用藥，無(wú)法說(shuō)明不良反應(yīng)的發(fā)生與貝達(dá)喹啉用藥存在直接的聯(lián)系，說(shuō)明貝達(dá)喹啉的臨床用藥較安全，對(duì)于不良反應(yīng)在今后的研究中應(yīng)繼續(xù)擴(kuò)大樣本數(shù)量，加強(qiáng)此方面的數(shù)據(jù)收集整理。

綜上所述，貝達(dá)喹啉聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核治療，效果顯著，為臨床耐多藥結(jié)合的治療提供新思路。