鼻部過敏性疾病診斷評(píng)估及過敏原免疫治療的作用機(jī)制

柴若楠

1 過敏原免疫治療改善過敏性鼻炎患者濾泡調(diào)節(jié)性T細(xì)胞缺陷

目前濾泡調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tfr)功能，尤其是在調(diào)節(jié)過敏性疾病的lgE產(chǎn)生方面所知甚少。本研究的目的是調(diào)查過敏性鼻炎(AR)患者的Tfr細(xì)胞的表型、功能和臨床相關(guān)性情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在扁桃體的生發(fā)中心能檢測(cè)到Tfr細(xì)胞，但是與非AR受試者相比，塵螨過敏的AR患者的檢出頻率減少。此外，AR患者中的循環(huán)Tfr細(xì)胞在抑制lgE產(chǎn)生方面有著特異性的缺陷，但是卻能夠抑制其他免疫球蛋白類型。另外，研究人員在AR患者中還檢測(cè)到，Tfr細(xì)胞功能與抗原特異性lgE或者疾病嚴(yán)重程度呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系。過敏原免疫治療(AIT)之后，Tfr的功能得到了改善，且與疾病的緩解相關(guān)。綜上所述，Tfr細(xì)胞的損傷可能導(dǎo)致AR患者中l(wèi)gE產(chǎn)生異常，AIT能夠改善Tfr細(xì)胞功能。Tfr細(xì)胞也許可以作為監(jiān)測(cè)AIT臨床響應(yīng)的一種生物標(biāo)記(圖1)。

2 慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者IgG可調(diào)節(jié)促炎IgE反應(yīng)

慢性鼻竇炎伴鼻息肉(CRSwNP)通常以局部產(chǎn)生特異性IgE為特征，目前患者體內(nèi)控制IgE介導(dǎo)炎癥的調(diào)節(jié)機(jī)制尚不清楚。本研究從草花粉過敏引起CRSwNP患者和非過敏性對(duì)照組受試者處收集鼻息肉勻漿，測(cè)定IgE水平，評(píng)估含IgE的鼻息肉勻漿(有或無IgG耗竭)增強(qiáng)IgE介導(dǎo)炎癥的能力。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，鼻息肉勻漿中IgG的耗竭會(huì)促進(jìn)過敏原與B細(xì)胞結(jié)合的增加，但同時(shí)也增強(qiáng)了嗜堿性粒細(xì)胞活化和組胺釋放。鼻息肉中的IgG抑制IgE介導(dǎo)炎癥的能力是由于在過敏和非過敏受試者中，IgG組與IgE組廣泛共享抗原靶點(diǎn)(圖2)。

圖 1 過敏原免疫治療對(duì)過敏性鼻炎患者Thf2和Tfr平衡的調(diào)節(jié)作用

3 鼻過敏原激發(fā)的安全性和可重復(fù)性

鼻過敏原激發(fā)(NAC)是過敏性鼻炎(AR)和局部過敏性鼻炎(LAR)診斷的有用工具，并且可用于過敏原免疫治療的設(shè)計(jì)和監(jiān)測(cè)。盡管如此，關(guān)于安全性和重復(fù)性的數(shù)據(jù)卻很少。本研究的目的是在具有或者不具有哮喘癥狀的兒科和成年鼻炎患者中調(diào)查NAC的安全性和重復(fù)性。對(duì)2005-2017年之間的NACs進(jìn)行回顧性評(píng)估發(fā)現(xiàn)，在518名兒童和5 830名成人中共進(jìn)行了11 499次NACs，其中只發(fā)現(xiàn)了4例局部不良反應(yīng)事件，99.97%的NACs表現(xiàn)為良好的耐受性。在710名受試者中3次連續(xù)性重復(fù)NACs的陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值的重復(fù)性比例分別為97.32%、100%和92.91%，不存在假陽(yáng)性結(jié)果。綜上所述，NAC是一種安全的和高度可重復(fù)性的診斷測(cè)試，并且在具有或者不具有哮喘的診斷中具有臨床實(shí)踐意義。

4 使用主要過敏原Alt a 1進(jìn)行過敏原特異性免疫治療的雙盲，隨機(jī)，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)

本文是一項(xiàng)多中心，隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，評(píng)估了2種不同劑量的Alt a 1免疫治療對(duì)鏈格孢菌(Alternaria alternata)敏感引起的鼻結(jié)膜炎患者的療效和安全性。對(duì)患有過敏性鼻結(jié)膜炎的12至65歲患者(伴或不伴已控制的哮喘)進(jìn)行治療。分為三組：安慰劑組和接受0.2或0.37 mg Alt a 1治療組。主要終點(diǎn)是癥狀用藥聯(lián)合評(píng)分。次要終點(diǎn)是皮膚反應(yīng)性和血清IgE和IgG4水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在治療12個(gè)月時(shí)，與安慰劑相比，0.37 mg劑量的Alt a 1的癥狀用藥聯(lián)合評(píng)分顯著降低；2個(gè)治療組的皮膚反應(yīng)性和IgE水平降低，IgG4水平升高；兩個(gè)治療組都顯示相似的安全性(圖3)。

圖 2 廣泛性IgG在不同條件下對(duì)促炎性IgE的調(diào)節(jié)作用

圖 3 Alta1免疫治療過敏性鼻結(jié)膜炎(伴/不伴哮喘)的療效評(píng)估

5 移動(dòng)技術(shù)為過敏性鼻炎的控制和治療提供了新見解：MASK研究

移動(dòng)健康管理可改善過敏性鼻炎癥狀，優(yōu)化治療方案及促成創(chuàng)新性見解。本課題在22個(gè)國(guó)家進(jìn)行了一項(xiàng)全球性的觀察研究，對(duì)AR患者日常生活中藥物使用，疾病控制和工作效率等信息進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)。應(yīng)用手機(jī)程序?qū)AS評(píng)分及過敏癥狀進(jìn)行收集。在2016年和2017年，共有9 222例患者對(duì)112 054 d的VAS評(píng)分進(jìn)行了填寫。不同分組間(不使用藥物、使用對(duì)癥藥物、使用脫敏+對(duì)癥藥物)，鼻炎控制的天數(shù)存在差別。在哮喘、眼部癥狀和工作效率方面均表現(xiàn)出相同的趨勢(shì)。該研究證實(shí)了過敏檔案在獲取和評(píng)估AR患者行為方面的適用性。在手機(jī)上通過VAS評(píng)分這種簡(jiǎn)單的評(píng)估工具，回答了以前認(rèn)為不可行的問題(圖4)。

圖 4 移動(dòng)端過敏日記