新型冠狀病毒的動物源性和傳染源控制

徐建國

傳染病預(yù)防控制國家重點實驗室，北京 102206

武漢不明原因肺炎疫情的病原體初步確定為新的冠狀病毒[1]，世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)將其命名為新型冠狀病毒(2019 novel coronavirus，2019-nCoV)[2]，所引起的疾病被國家衛(wèi)生健康委員會命名為新型冠狀病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)。與嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV)和中東呼吸綜合征冠狀病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus, MERS-CoV)不同，2019-nCoV在系統(tǒng)發(fā)生樹上形成獨立的分支，和一種蝙蝠來源的冠狀病毒序列同源性高達96%[3]。2019-nCoV和SARS-CoV都使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(angiotensin-converting enzyme 2，ACE2)受體[3]?，F(xiàn)有研究提示，2019-nCoV來源于某種或某幾種野生動物[1,4]。 最近有新聞報道，從穿山甲分離到疑似新的冠狀病毒，與2019-nCoV的序列同源性達99%[5]。

1 全面禁止果子貍交易是控制 SARS-CoV流行的關(guān)鍵措施

SARS-CoV曾經(jīng)是冠狀病毒中對人類威脅最大的病毒。2003年Guan等發(fā)現(xiàn)果子貍是SARS-CoV的主要動物宿主[6]，廣州野生動物市場隨即關(guān)閉。但是，疫情控制后不久重新開放[7]。2004年1月SARS病例在廣東省再度出現(xiàn)，4例患者都到過某餐館用餐，就餐7 d后發(fā)病[8]。據(jù)1例患者回憶，放在餐館門口的籠子里關(guān)著數(shù)只活的果子貍，以此招攬顧客。2004年1月從廣州新源市場封閉前1 h采集了91只果子貍標本，結(jié)果全部檢出SARS-CoV。這些果子貍體內(nèi)SARS-CoV被分離，并從中獲得了病毒全基因組序列。顯然，該次疫情與食用果子貍有關(guān)。而為市場供貨的14個省、市人工飼養(yǎng)的 1 400 余只果子貍中，無一檢出SARS-CoV[9]?？赡艿脑颍簭V州新源市場已被SARS-CoV嚴重污染，外省、市的果子貍進入該市場后才被感染，而感染SARS-CoV的果子貍被賣到餐館，最后顧客到餐館就餐后被感染。為此，廣東省對市場上所有果子貍進行捕殺，并做無害化處理，防止了病毒擴散。隨后展開市場動物監(jiān)測的數(shù)據(jù)表明，清除病毒的效果很好[10]。

為有效預(yù)防再度發(fā)生SARS疫情，鐘南山院士、管軼教授等提出禁止果子貍交易的建議。由于果子貍養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)形成在前，廣東省發(fā)生SARS疫情在后，盡管禁止果子貍交易存在一些爭議，但是廣東省在全省范圍內(nèi)嚴禁果子貍交易，從此再未出現(xiàn)SARS疫情。可以說，及時、全面禁止果子貍貿(mào)易，成功預(yù)防了SARS再度發(fā)生[10]。

2 關(guān)閉活禽市場有效控制了人感染禽流行性感冒病毒的疫情

2006年2月，Wang等發(fā)現(xiàn)廣州市某超市出售的活禽攜帶H5N1禽流行性感冒(簡稱流感)病毒，導致人間感染。在超市79份動物籠拭子標本中，發(fā)現(xiàn)l份禽流感病毒H5N1陽性，并從中分離到病毒；在112份市場從事活禽交易人員的血清標本中，發(fā)現(xiàn)l份禽流感病毒H5N1中和抗體陽性。因此認為，超市的一些活禽可能攜帶禽流感病毒，但不表現(xiàn)出明顯的癥狀。鑒于以極低的概率感染人群，建議在病毒流行期間禁止銷售活禽[11]。

2013年，我國發(fā)生人感染H7N9禽流感，推測出售活禽的農(nóng)貿(mào)市場可能存在傳染源。江蘇省疾病預(yù)防控制中心很快從出售活禽的農(nóng)貿(mào)市場環(huán)境標本中檢測到病毒基因，證實出售活禽的農(nóng)貿(mào)市場是人感染H7N9禽流感病毒的主要場所[12]。上海市斷然采取措施，于2013年4月6日率先關(guān)閉了農(nóng)貿(mào)市場。之后報告的27例患者中22例均為4月6日之前發(fā)病，4月13日后再無新發(fā)感染病例，疫情得到有效控制。杭州市于4月15日關(guān)閉農(nóng)貿(mào)市場，之后報告的23例患者中18例在4月15日之前發(fā)病，4月22日后再無新發(fā)感染病例。所以，在病毒流行期間關(guān)閉出售活禽的農(nóng)貿(mào)市場，是預(yù)防人感染H7N9禽流感病毒的有效措施[13]。

但是，如果市場存在攜帶病毒的活禽未被全面捕殺并很快擴散到其他地區(qū)，疫區(qū)就有可能擴大。我們通過大數(shù)據(jù)技術(shù)，根據(jù)活禽銷售去向的信息，推算出疫情擴散的范圍和方向，并據(jù)此預(yù)測可能發(fā)生疫情的省份和地區(qū)，結(jié)果不幸被言中[14]。2013—2014年，人感染H7N9禽流感疫情來勢兇猛，規(guī)模似乎要遠遠大于2012—2013年疫情。由于臨近春節(jié)，人口流動密度和強度空前加大，對疫情發(fā)展的影響難以估量。2014年1月26日，國家衛(wèi)生行政部門要求發(fā)生疫情的地區(qū)相關(guān)部門，向當?shù)卣ㄗh關(guān)閉農(nóng)貿(mào)市場[15]。結(jié)果，2014年春節(jié)過后，人感染H7N9禽流感病例數(shù)并未出現(xiàn)預(yù)期或擔心的高峰。因此，關(guān)閉活禽市場的措施有效預(yù)防了2014年度可能出現(xiàn)的大規(guī)模人感染H7N9禽流感疫情，堪稱我國應(yīng)對新發(fā)、突發(fā)、重大傳染病決策的典范，其意義值得進一步研究和探討。需要說明的是，H5N1和H7N9禽流感病毒的人-人傳播能力是較低的。

3 2019-nCoV的野生動物傳染源控制策略

迄今為止關(guān)于2019-nCoV的動物宿主沒有完全定論。蝙蝠、穿山甲等作為動物宿主的可能性是存在的。仍然難以解釋的是疫情傳播如此之快，推測2019-nCoV可能有多個動物宿主，或者是攜帶2019-nCoV的動物在湖北地區(qū)廣泛存在，或者可通過飛沫等方式傳播病毒。

WHO最早把2019-nCoV從接觸到發(fā)病的最長時間定為14 d。后來的一些研究發(fā)現(xiàn)，一些患者的潛伏期可能長達20多天。武漢市于1月1日關(guān)閉了華南海鮮市場。如果能夠像廣東省2004年1月處理果子貍那樣，捕殺所有野生動物并進行無害化處理，疫情的走向肯定會明顯不同。僅僅對市場采取關(guān)閉和消毒等措施，不足于控制攜帶病毒的野生動物向外擴散。由于這些攜帶病毒的野生動物在地下流動，武漢市其他地方出售野生動物和消費野生動物的情況沒有全面禁止，1月14日左右發(fā)病患者人數(shù)呈井噴式增長且涉及范圍大，形勢嚴峻。根據(jù)現(xiàn)有情況分析，這些攜帶2019-nCoV的野生動物，很可能已經(jīng)擴散到湖北省其他地區(qū)乃至鄰近省份。

SARS的成功控制得益于2個因素：①成功控制了果子貍貿(mào)易(傳染源)；②SARS-CoV未在人群中具有持續(xù)傳播的能力。

那么，控制SARS-CoV的措施適用于2019-nCoV嗎？關(guān)鍵看2019-nCoV是否具有在人群中持續(xù)傳播的能力。如果此次疫情過后，2019-nCoV(像SARS-CoV那樣)在人群中消失，那么控制野生動物傳染源將是非常重要的預(yù)防措施。調(diào)查、研究和控制攜帶病毒的野生動物將是我們必須要完成的任務(wù)。為了有效控制諸如2019-nCoV的傳染源，國家有關(guān)部門已明令嚴禁野生動物交易。

從目前的傳播速度和傳染性來看，COVID-19具有與甲型流感相似的一些特征。一旦具備像甲型流感那樣在人群中持續(xù)傳播的能力，它將對我們形成巨大的挑戰(zhàn)，而現(xiàn)有的應(yīng)對策略必須重新做調(diào)整，疫苗將成為預(yù)防控制的關(guān)鍵。

4 需要調(diào)整與野生動物的相處之道

經(jīng)濟發(fā)展了，越來越多的人喜歡消費野生動物，導致人類跟野生動物、媒介生物接觸的機會不斷增多，且規(guī)模很大，發(fā)生傳染病暴發(fā)不可避免，如SARS、鼠疫、COVID-19等[3, 6, 12, 16]。我國對野生動物攜帶的微生物研究甚少，或者說基本上沒有開展。但是，已發(fā)現(xiàn)野生動物中存在多種病毒，如冠狀病毒、喜馬拉雅型蜱傳腦炎病毒、新甲型肝炎病毒、溫州病毒、荊門蜱傳病毒、小雙節(jié)RNA病毒等，以及一些尚未明確的烈性病毒[17-20]。此外，喜馬拉雅旱獺、高原鼠兔、禿鷲、藏羚羊、藏野驢等野生動物還攜帶多達近50種病原性細菌，且多達90%以上均屬未知細菌，其公共衛(wèi)生意義不明[21]。

一些野生動物的正常菌群還是人類的烈性病原體[22]。譬如，青藏高原食肉動物禿鷲的糞便標本中含有大量的產(chǎn)氣莢膜梭菌，甚至占腸道細菌總數(shù)的70%。產(chǎn)氣莢膜梭菌具有多種蛋白酶類，可幫助禿鷲消化死尸，從而獲得營養(yǎng)；但對人類而言，產(chǎn)氣莢膜梭菌一旦侵入人類機體，可分解人體組織，產(chǎn)生氣體，引起氣性壞疽等[22]。可見，類似產(chǎn)氣莢膜梭菌等烈性病原體，并不是為人類而存在的，其中的生態(tài)學關(guān)系值得研究。

5 結(jié)語

為了有效控制COVID-19疫情，為預(yù)防未來可能發(fā)生的重大、新發(fā)傳染病事件，人類需要全面禁食野生動物，認真研究野生動物中存在的微生物，研究與野生動物的和諧相處之道，從源頭控制、預(yù)防重大傳染病事件發(fā)生。如果我們以前沒能從SARS的教訓中看到野生動物傳播新發(fā)傳染病風險的話，這次總該看到了。痛定思痛，亡羊補牢，未為遲也。