中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值和急性中毒關(guān)系的研究進(jìn)展

高紅雨，張?jiān)?，邱繪穎

(1唐山工人醫(yī)院急診內(nèi)科，河北 唐山；2.華北理工大學(xué)，河北 唐山)

0 引言

眾所周知，目前沒(méi)有確切的指標(biāo)可以預(yù)測(cè)急性中毒患者的嚴(yán)重程度和預(yù)后。但是，卻有越來(lái)越多的證據(jù)表明，急性中毒的早期階段會(huì)有炎性反應(yīng)參與組織損傷的過(guò)程，氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)在其中發(fā)揮了重要作用。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio，NLR)是一種新型的全身炎癥反應(yīng)標(biāo)記物，包含了兩種白細(xì)胞亞型的信息，反映了體內(nèi)中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞水平的平衡狀態(tài)，在炎癥反應(yīng)與免疫應(yīng)答中起著重要的作用，較單一指標(biāo)更能反映全身性炎癥狀態(tài)[1]?，F(xiàn)結(jié)合中外文文獻(xiàn)就該指標(biāo)和急性中毒關(guān)系的主要研究進(jìn)展綜述如下。

1 NLR概述

中性粒細(xì)胞是白細(xì)胞重要的組成成分，也是炎癥反應(yīng)的主要因素。當(dāng)炎癥反應(yīng)發(fā)生時(shí)，中性粒細(xì)胞被趨化性物質(zhì)吸引率先到達(dá)炎癥部位[2]，通過(guò)分泌炎性因子導(dǎo)致組織損傷，如彈性蛋白酶、過(guò)氧化物酶和氧自由基等，炎性因子可反作用于中性粒細(xì)胞數(shù)使其升高[3]。

淋巴細(xì)胞是人體的免疫反應(yīng)細(xì)胞，是體內(nèi)特異性免疫反應(yīng)的重要成分。在炎癥性疾病中，機(jī)體內(nèi)的淋巴細(xì)胞過(guò)度凋亡和再分布較無(wú)炎癥性疾病人群升高，繼而可以引起其數(shù)目的減少[4]。而其數(shù)目減少常提示宿主免疫機(jī)制異常，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體抗炎能力降低[5]。炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，從而使總體表現(xiàn)為NLR比值升高[3]。

2 NLR與中毒的關(guān)系

2.1 NLR與一氧化碳中毒

一氧化碳(carbon monoxide，CO)中毒是急診科最常見(jiàn)的中毒之一[6]，后期有可能會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的后遺癥，即一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病。該病有著較高的致殘率和致死率，即使幸存下來(lái)，也會(huì)嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。新型生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)可能為診治CO中毒及其并發(fā)癥，闡明CO中毒和遲發(fā)性腦病的發(fā)病機(jī)理提供新視野和新觀點(diǎn)。

張嫻等[7]發(fā)現(xiàn)，不同程度的早期CO中毒患者中性粒細(xì)胞顯著高于同期健康體檢組，淋巴細(xì)胞水平顯著降低；隨著中毒程度的增加，患者中NLR逐漸升高，且顯著高于對(duì)照組；Logistic回歸分析顯示，NLR是早期CO中毒的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Moon等[8]的研究回顧性分析了241名患者的臨床資料，研究發(fā)現(xiàn)在入院時(shí)就有肌鈣蛋白I升高的患者在入院后4h內(nèi)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和NLR均高于無(wú)肌鈣蛋白I升高的患者，而淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于無(wú)肌鈣蛋白I升高的患者。入院時(shí)的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和NLR比值是入院后發(fā)生肌鈣蛋白I升高的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。鄭愛(ài)華等[9]研究發(fā)現(xiàn)，心肌損傷組NLR值高于無(wú)

心肌損傷組，早期NLR值升高是CO中毒后心肌損傷的危險(xiǎn)因素。馬國(guó)營(yíng)等[10]研究了CO中毒合并獲得性肺炎的患者，發(fā)現(xiàn)死亡組患者的NLR和APACHEⅡ評(píng)分均高于存活組，NLR與APACHEⅡ評(píng)分均呈正相關(guān)。據(jù)我們所知，只有一項(xiàng)研究調(diào)查了NLR與CO中毒后持續(xù)性神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)預(yù)后不良組在發(fā)病后12小時(shí)內(nèi)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞較高，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較低[11]。

2.2 NLR與有機(jī)磷中毒

有機(jī)磷制品作為一種有效的殺蟲(chóng)劑廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)以保護(hù)農(nóng)作物、提高生產(chǎn)力。急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP)是農(nóng)藥中毒中致死率最高的類型之一，尤其是在農(nóng)村及偏遠(yuǎn)地區(qū)，其病情復(fù)雜，患者可在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)全身性炎癥反應(yīng)，引發(fā)心、腎等臟器功能衰竭[12]。

張娜等[13]對(duì)62例AOPP患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)重度組患者NLR高于輕中度組患者，并且NLR是預(yù)測(cè)AOPP患者嚴(yán)重程度的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。然而，張敏等[14]研究卻發(fā)現(xiàn)，隨著AOPP病人嚴(yán)重程度的增加，NLR的值是逐漸下降的，而且，NLR值與血漿膽堿酯酶水平也是呈顯著負(fù)相關(guān)性的。兩者的研究呈現(xiàn)了完全不同的結(jié)果。李靜等[15]研究發(fā)現(xiàn)，NLR與血肌酐呈正相關(guān)，同時(shí)NLR值在AOPP并發(fā)急性腎損傷患者中高于未發(fā)生急性腎損傷患者。畢景龍等[16]對(duì)50例AOPP患者進(jìn)行研究，按照治療方式的不同將其分為，對(duì)照組(25例，常規(guī)治療+血液灌流)和觀察組(25例，常規(guī)治療+血液灌流+鹽酸戊乙奎醚)，研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)治療后兩組患者的NLR水平均有降低，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組。血液灌流聯(lián)合鹽酸戊乙奎醚能有效阻斷炎癥反應(yīng)，減少心肌損傷。

2.3 NLR與百草枯中毒

百草枯(paraquat，PQ)是一種高效能的非選擇性接觸型除草劑。急性百草枯中毒(acute paraquat poisoning，APP)多見(jiàn)于誤服或自服，具有低致死量、高病死率的特點(diǎn)，病死率可高達(dá)50%～70%[17]是急性農(nóng)藥中毒中急性百草枯中毒預(yù)后最差的。百草枯中毒是致病機(jī)制復(fù)雜且與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激及免疫相關(guān)，患者多死于肺纖維化及多臟器功能受損，但肺纖維化及多臟器功能受損早期表現(xiàn)不明顯。

劉磊等[18]對(duì)164名APP患者的預(yù)后進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)死亡組患者的中性粒細(xì)胞和NLR均高于存活組，而淋巴細(xì)胞低于存活組。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞和NLR是導(dǎo)致APP患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。當(dāng)NLR＞12.07時(shí)，預(yù)測(cè)APP患者30 d病死率的特異度非常高，NLR對(duì)APP患者的預(yù)后有較高的評(píng)估作用。李治等[19]研究發(fā)現(xiàn)，APP組患者第1天的NLR值比同期健康體檢者高，且隨著時(shí)間的推移NLR值呈現(xiàn)逐漸上升趨勢(shì)。卞恒娟等[20]對(duì)146例APP患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，早期NLR聯(lián)合血清二氧化碳濃度對(duì)急性百草枯中毒預(yù)后的影響分析。NLR和血清二氧化碳濃度是急性百草枯中毒患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；ROC曲線顯示，NLR值的曲線下面積為0.756，血清二氧化碳濃度的曲線下面積為0.877，NLR聯(lián)合血清二氧化碳濃度的曲線下面積為0.906，由此可以得出兩者聯(lián)合檢測(cè)比單獨(dú)檢測(cè)對(duì)APP患者的預(yù)后具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。朱保月等[21]探討了尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)性脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)聯(lián)合血NLR對(duì)急性百草枯中毒患者早期預(yù)后的評(píng)估價(jià)值，發(fā)現(xiàn)與健康對(duì)照組相比，急性百草枯中毒患者的NGAL、NLR升高；與存活組比較，死亡組患者的NGAL、NLR更高。并且NGAL、NLR與APP患者的28天死亡呈正相關(guān)，2天時(shí)相關(guān)性最大，而且兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)死亡的預(yù)測(cè)具有很高的價(jià)值。

3 局限性

NLR與多種中毒的關(guān)系越來(lái)越受到關(guān)注，然而，關(guān)于NLR在中毒的研究中仍存在一些缺點(diǎn)：(1)關(guān)于NLR指標(biāo)的取值，不同研究對(duì)升高或降低缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。(2)有幾項(xiàng)研究的結(jié)果并不完全一致，甚至還相互矛盾。(3)目前的研究群體較小，需要進(jìn)行進(jìn)一步的多中心、大樣本量的研究。(4)NLR與中毒程度及預(yù)后的相關(guān)機(jī)制尚不清楚，需要進(jìn)行基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)研究的結(jié)果。

綜上所述，NLR在對(duì)中毒的嚴(yán)重程度以及預(yù)后中的觀察作用受到重視并初步顯現(xiàn)其意義。當(dāng)前血液特殊標(biāo)記物及與影像診斷學(xué)的檢測(cè)構(gòu)成了中毒診斷的主要方面；然而血常規(guī)作為臨床上最常用的檢查，它較影像學(xué)和血液特殊標(biāo)記物方便且價(jià)格低廉。隨著中毒程度的改變，體內(nèi)產(chǎn)生和釋放的促炎性細(xì)胞因子和趨化因子等也會(huì)發(fā)生變化，因此血常規(guī)的檢測(cè)應(yīng)該是動(dòng)態(tài)、規(guī)律的檢測(cè)。隨著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)對(duì)其進(jìn)一步研究證實(shí)，血常規(guī)對(duì)中毒患者的嚴(yán)重程度和預(yù)后將有良好的發(fā)展前途。