水產(chǎn)養(yǎng)殖環(huán)節(jié)“非規(guī)范藥品”使用質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)隱患分析

宋金龍，甘金華，穆迎春*，張洪玉，韓剛，劉璐，李曄

(1.中國(guó)水產(chǎn)科學(xué)研究院，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部水產(chǎn)品質(zhì)量安全控制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100141； 2.中國(guó)水產(chǎn)科學(xué)研究院長(zhǎng)江水產(chǎn)研究所，湖北 武漢 430223)

漁藥在降低水產(chǎn)養(yǎng)殖發(fā)病率和死亡率、提高餌料利用率和促進(jìn)生長(zhǎng)等方面有重要作用，科學(xué)合理使用漁藥是保證水產(chǎn)品安全的重要措施。2005年漁藥地標(biāo)升級(jí)為國(guó)標(biāo)后，經(jīng)過(guò)不斷廢止更新，目前允許使用的漁藥以中草藥為主，殺真菌藥僅1種，抗菌藥12種，驅(qū)蟲(chóng)和殺蟲(chóng)藥共15種[1]，現(xiàn)有的國(guó)標(biāo)漁藥無(wú)法滿(mǎn)足產(chǎn)業(yè)需求。加之經(jīng)過(guò)多年使用，多數(shù)病原菌、寄生蟲(chóng)等病原體已對(duì)國(guó)標(biāo)漁藥產(chǎn)生耐藥性[2]，漁藥企業(yè)不得不尋求更好的代替途徑。

近年來(lái)，個(gè)別未參加“升標(biāo)協(xié)作組”的企業(yè)將沒(méi)有升為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的原漁藥等產(chǎn)品以“非規(guī)范藥品”名義進(jìn)行銷(xiāo)售[3]。由于“非規(guī)范藥品”銷(xiāo)售企業(yè)只需根據(jù)企業(yè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)銷(xiāo)售，沒(méi)有明確管理法規(guī)監(jiān)管，市場(chǎng)迅速擴(kuò)大，呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，年銷(xiāo)售額估算超過(guò)100億元，占漁藥銷(xiāo)售總值70%以上，涉及生產(chǎn)企業(yè)1 000余家，商品名稱(chēng)10 000余種[4-5]?；瘜W(xué)類(lèi)水質(zhì)底質(zhì)改良劑、微生物制劑及免疫增強(qiáng)劑等水產(chǎn)養(yǎng)殖用“非規(guī)范藥品”的市場(chǎng)規(guī)模遠(yuǎn)大于國(guó)標(biāo)漁藥，甚至一些殺蟲(chóng)藥、除草劑等 “國(guó)標(biāo)藥品”中的主要成分也被包裝成“非規(guī)范藥品”在市場(chǎng)上銷(xiāo)售，形成了“亂象多、禁不住、管不了、不清楚”的特殊產(chǎn)業(yè)形態(tài)[6-7]。

當(dāng)前，“非規(guī)范藥品”使用中存在風(fēng)險(xiǎn)研究缺失、成分不明、無(wú)生產(chǎn)技術(shù)及質(zhì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品質(zhì)量良莠不齊等現(xiàn)象，加之無(wú)明確管理法規(guī)，監(jiān)管缺位，水產(chǎn)“非規(guī)范藥品”市場(chǎng)安全隱患突出，給水產(chǎn)品質(zhì)量安全帶來(lái)較大風(fēng)險(xiǎn)[8-10]。近年來(lái)，對(duì)國(guó)家產(chǎn)地水產(chǎn)品獸藥殘留監(jiān)控計(jì)劃中發(fā)現(xiàn)的陽(yáng)性樣品進(jìn)行溯源，多數(shù)養(yǎng)殖戶(hù)均表示未使用過(guò)違禁藥品，推測(cè)有可能是來(lái)自“非規(guī)范藥品”的使用[11]。

2019年，在農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全監(jiān)管司部署下，中國(guó)水產(chǎn)科學(xué)研究院質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)研究中心牽頭組織開(kāi)展了養(yǎng)殖環(huán)節(jié)“非規(guī)范藥品”使用質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)隱患排查和水產(chǎn)養(yǎng)殖用獸藥及其它投入品安全隱患排查，共采集樣品397個(gè)，通過(guò)實(shí)地調(diào)研、測(cè)試分析和綜合研判，初步掌握了水產(chǎn)養(yǎng)殖環(huán)節(jié)“非規(guī)范藥品”安全隱患基本情況，以期為制訂更加科學(xué)的監(jiān)管措施提供支撐。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料

供試“非規(guī)范藥品”通過(guò)實(shí)地或網(wǎng)絡(luò)購(gòu)買(mǎi)，共采集華北、東北、華東、華中及華南等5個(gè)水產(chǎn)養(yǎng)殖主產(chǎn)區(qū)“非規(guī)范藥品”樣品397個(gè)，涵蓋北京、天津、河北、黑龍江、遼寧、吉林、湖北、湖南、江蘇、安徽、廣東及廣西等12個(gè)省、自治區(qū)、直轄市的淡水、海水養(yǎng)殖環(huán)節(jié)。按照“非規(guī)范藥品”性質(zhì)差異分為化學(xué)類(lèi)和微生物類(lèi)“非規(guī)范藥品”，其中化學(xué)類(lèi)樣品295個(gè)，微生物類(lèi)樣品102個(gè)。

1.2 化學(xué)類(lèi)“非規(guī)范藥品”檢測(cè)方法

1.2.1 樣品預(yù)處理

將固態(tài)、半固態(tài)樣品“非規(guī)范藥品”充分均質(zhì)，稱(chēng)取(5.00 ± 0.05)g于50 mL離心管中，加入500 mg MgSO4(無(wú)水)，再加入10 mL 含1%甲酸的乙腈溶液，渦旋1 min后超聲提取10 min，5 ℃，10 000 r/min 冷凍離心10 min，取出上清液；殘?jiān)偌尤?0 mL 含1%甲酸的乙腈溶液，重復(fù)上述提取步驟，合并上清液；上清液經(jīng)40 ℃旋蒸至干后用1 mL 含1%甲酸的乙腈溶液復(fù)溶，取500 μL復(fù)溶液加500 μL水混勻，5 ℃、10 000 r/min 離心10 min，再取200 μL上清液加800 μL水混勻，過(guò)0.22 μm水相濾膜后上機(jī)檢測(cè)。

液態(tài)樣品直接準(zhǔn)確吸取1 mL于15 mL的離心管中，用超純水稀釋10倍后，5 ℃、10 000 r/min離心10 min，取上清過(guò)0. 22 μm水相濾膜后上機(jī)檢測(cè)。

1.2.2 液相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用檢測(cè)條件

色譜柱采用Thermo C18柱(150 mm × 2.1 mm，5 μm)；柱溫：30 ℃；進(jìn)樣量：10 μL；流速：0.2 mL/min；流動(dòng)相：(A)甲醇，(B)5 mmol乙酸銨+0.1%甲酸水溶液，洗脫梯度：0～2 min，30%～90%A；2～8 min，90%；8～10 min，30%。

電噴霧源正負(fù)離子模式(ESI); 檢測(cè)方式: 飛行時(shí)間質(zhì)譜(TOF-MS)全離子掃描；TOF-MS掃描范圍:m/z100～800；電離電壓(IS):5 500 V; 霧化氣(GS1):55 kPa; 輔助加熱氣(GS2):55 kPa; 氣簾氣(CUR):25 kPa; 輔助加熱氣溫度: 550 ℃； 去簇電壓(DP):70 V; 在上述質(zhì)譜條件下，增加信息相關(guān)二級(jí)全掃描(Information dependent acquisition，IDA)，監(jiān)測(cè)響應(yīng)值超過(guò)1 000的化合物，得到其子離子信息，掃描范圍:m/z50～800; 碰撞能量(CE):35 eV; 擴(kuò)展碰撞能量(CES):15 eV。

1.2.3 “非規(guī)范藥品”成分篩查與定量分析

在確定的色譜-質(zhì)譜條件下獲得化合物飛行時(shí)間全掃描和二級(jí)質(zhì)譜圖，建立化合物的高分辨二級(jí)質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫(kù)，包括化合物名稱(chēng)、分子式、CAS 編號(hào)、保留時(shí)間、相對(duì)分子質(zhì)量及結(jié)構(gòu)式等信息。用Peak View軟件中的Master View功能處理采集后的數(shù)據(jù)，根據(jù)各化合物的保留時(shí)間、一級(jí)精確質(zhì)量數(shù)和質(zhì)量偏差、同位素峰分布及高分辨二級(jí)質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫(kù)檢索結(jié)果進(jìn)行定性分析，以一級(jí)提取離子的峰面積進(jìn)行定量測(cè)定。

1.3 微生物類(lèi)“非規(guī)范藥品”檢測(cè)方法

1.3.1 有效菌和雜菌檢測(cè)方法

參照《農(nóng)用微生物菌劑標(biāo)準(zhǔn)》(GB 20287—2006)中農(nóng)用微生物菌劑產(chǎn)品的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)有效活菌數(shù)、霉菌數(shù)、糞大腸菌群數(shù)和溶血性的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行判定(表1)[12]。

表1 檢測(cè)項(xiàng)目及判定標(biāo)準(zhǔn)Tab.1 The detection items and the criterion

1.3.2 溶血性檢測(cè)方法

顆粒或粉劑樣品取1 g加入1 mL無(wú)菌生理鹽水中，制成受試物。每個(gè)樣品取3支試管，加入無(wú)菌脫纖維抗凝兔血和無(wú)菌生理鹽水(表2)，設(shè)置陰性對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照組?；靹蚝笾糜?37.0±0.5) ℃恒溫水浴鍋中60 min，10 000 r/min離心5 min后取上清，在545 nm波長(zhǎng)處測(cè)定上清液吸光度。溶血率計(jì)算公式為：

式(1)

2 結(jié)果

2.1 化學(xué)類(lèi)“非規(guī)范藥品”檢測(cè)結(jié)果

共評(píng)估水產(chǎn)養(yǎng)殖環(huán)節(jié)化學(xué)類(lèi)“非規(guī)范藥品”295個(gè)，采用高分辨率質(zhì)譜建立“非規(guī)范藥品”成分快速篩查平臺(tái)，該平臺(tái)可同時(shí)對(duì)194種抗生素、78種殺蟲(chóng)劑、59種除草劑及58種抗菌劑進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果顯示，化學(xué)類(lèi)“非規(guī)范藥品”存在添加藥品甚至違禁用藥情況，檢出藥品添加樣品51個(gè)，整體檢出率17.29%。

2.1.1 “非規(guī)范藥品”中藥品成分檢出和濃度情況

根據(jù)《水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥明白紙》(農(nóng)業(yè)農(nóng)村部漁業(yè)漁政管理局發(fā)布，以下簡(jiǎn)稱(chēng)“明白紙”)中藥品類(lèi)別進(jìn)行判定，檢出禁用藥2種(孔雀石綠和克百威)，占檢出樣品總數(shù)的3.92%。檢出批準(zhǔn)用水產(chǎn)獸藥4種(甲霜靈、恩諾沙星、辛硫磷和敵百蟲(chóng))，占檢出樣品總數(shù)的31.38%。其他未明確的殺菌劑、除草劑和甚至人用抗生素種類(lèi)27種，分別為：二甲戊靈、魚(yú)藤酮、敵草隆、紅霉素、馬拉硫磷、西草凈、喹烯酮、替米考星、撲滅津、西瑪津、莠滅凈、敵敵畏、甲胺磷、啶蟲(chóng)脒、環(huán)丙沙星、撲草通、噻嗪酮、苯噻草胺、異丙威、雙氯芬酸、撲草凈、醚菊酯、己唑醇、吡蟲(chóng)啉、林可霉素、吡蚜酮和特丁凈，占檢出樣品總數(shù)的78.43%。

從檢出濃度上看，隱性添加藥品濃度范圍較大，為2.02～28 060.00 mg/kg，其中33個(gè)樣品超過(guò)1 000 mg/kg，涉及藥品種類(lèi)9種，包括紅霉素、西草凈、魚(yú)藤酮、敵草隆、辛硫磷、替米考星、敵百蟲(chóng)、喹烯酮和二甲戊靈等。

2.1.2 不同類(lèi)型“非規(guī)范藥品”檢出情況

根據(jù)化學(xué)類(lèi)“非規(guī)范藥品”使用功能上的差異，將其初步分為11類(lèi)，包含水質(zhì)或底質(zhì)改良劑、免疫增強(qiáng)劑、中草藥制劑、外用消毒劑、殺菌劑、殺藻與除草劑、化學(xué)增氧劑、誘食劑、著色或增色劑、促生長(zhǎng)劑及酶制劑。其中殺菌劑檢出率最高26.67%，檢出樣品4個(gè)，其次為外用消毒劑檢出率26.09%，檢出樣品6個(gè)，中草藥制劑檢出率25.00%，檢出樣品7個(gè)(圖1)。

圖1 化學(xué)類(lèi)“非規(guī)范藥品”不同類(lèi)別的檢出情況Fig.1 The detection of different types in chemical “nonspecification drugs”

2.2 微生物類(lèi)“非規(guī)范藥品”檢測(cè)結(jié)果

共采集102個(gè)微生物類(lèi)“非規(guī)范藥品”，參考《農(nóng)用微生物菌劑標(biāo)準(zhǔn)》(GB 20287—2006)[12]，對(duì)其檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行判定。從產(chǎn)品質(zhì)量上看，微生物類(lèi)“非規(guī)范藥品”質(zhì)量問(wèn)題主要體現(xiàn)在標(biāo)注微生物與內(nèi)含菌種不符、有效活菌數(shù)不足。從產(chǎn)品安全性上看主要體現(xiàn)在糞大腸菌群、霉菌超標(biāo)以及具有溶血性。

2.2.1. “非規(guī)范藥品”質(zhì)量檢測(cè)情況

從質(zhì)量上看，102個(gè)樣品中24個(gè)有效活菌數(shù)不足，不合格率23.53%；雜菌超標(biāo)的36個(gè)，不合格率35.29%，其中2個(gè)樣品未檢測(cè)到活菌。對(duì)照樣品包裝標(biāo)注信息，37個(gè)樣品包裝未標(biāo)注菌含量，未標(biāo)注率36.27%，16個(gè)樣品實(shí)測(cè)菌含量低于包裝標(biāo)注量的60%以上，占包裝標(biāo)注樣品總數(shù)的24.62%。從實(shí)際內(nèi)含微生物種類(lèi)上看，36個(gè)樣品雜菌率超標(biāo)，不合格率35.29%。102個(gè)樣品包裝標(biāo)注了數(shù)十種微生物，但是僅檢出11種具有明確功能的微生物(圖2)。

圖2 微生物類(lèi)“非規(guī)范藥品”菌種種類(lèi)檢測(cè)情況Fig.2 The detection of different bacterial species in microbial “nonspecification drugs”

2.2.2 “非規(guī)范藥品”安全性檢測(cè)情況

從安全性上看，102個(gè)“非規(guī)范藥品”中，16個(gè)樣品霉菌超標(biāo)(復(fù)合微生態(tài)制劑7個(gè)、芽孢桿菌制劑5個(gè)及乳酸菌制劑4個(gè))，不合格率15.69 %。霉菌最高檢出量1.23×107個(gè)/g，為標(biāo)準(zhǔn)限量40倍。從糞大腸菌群數(shù)上看，11個(gè)樣品糞大腸菌群數(shù)檢出量超標(biāo)，不合格率10.78%。超標(biāo)樣品均為復(fù)合微生態(tài)制劑，占復(fù)合微生態(tài)制劑總數(shù)32.35%。雖糞大腸菌群樣品檢出個(gè)數(shù)相對(duì)較少，但檢出量嚴(yán)重超標(biāo)，其中產(chǎn)品名稱(chēng)為“EM水產(chǎn)菌”的樣品，糞大腸菌群數(shù)2.56×105MPN/mL，為標(biāo)準(zhǔn)限量的2 560倍。8個(gè)樣品檢測(cè)出具有溶血性，不合格率7.84%。其中4個(gè)乳酸菌制劑檢測(cè)結(jié)果超標(biāo)，占不合格樣品總數(shù)50%。從致病菌檢測(cè)結(jié)果上看，本次排查檢出2種疑似致病菌，分屬弓形桿菌屬(Arcobacter)和擬桿菌屬(Bacteroides)。

3 風(fēng)險(xiǎn)分析

3.1 化學(xué)類(lèi) “非規(guī)范藥品”風(fēng)險(xiǎn)隱患分析

3.1.1 隱形添加禁用藥物對(duì)水產(chǎn)品質(zhì)量安全的隱患

從檢出藥品類(lèi)別上看，共檢出2種禁用藥，其中孔雀石綠是一種化工染料，曾一度用于治療水霉病和對(duì)原蟲(chóng)病的控制，其代謝產(chǎn)物無(wú)色孔雀石綠在魚(yú)體內(nèi)和環(huán)境中殘留時(shí)間長(zhǎng)，具有潛在的致癌、致畸和致突變等危害[13-14]；克百威(呋喃丹)是一種殺蟲(chóng)劑，根據(jù)中國(guó)農(nóng)藥毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，屬高毒農(nóng)藥，且持效期長(zhǎng)，因此，原農(nóng)業(yè)部第193號(hào)公告明確禁止在所有食品動(dòng)物養(yǎng)殖過(guò)程中使用孔雀石綠和克百威[15-18]。禁用藥物的隱形添加不僅對(duì)養(yǎng)殖環(huán)境造成污染，同時(shí)對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物及人類(lèi)的健康安全構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)隱患。

3.1.2 隱形添加其他藥品對(duì)水產(chǎn)品質(zhì)量安全的隱患

除禁用藥檢出以外，其他藥品的隱性添加對(duì)水產(chǎn)品質(zhì)量安全的風(fēng)險(xiǎn)隱患也不容小覷。檢出的殺藻與除草劑中，二甲戊靈含量最高，其屬于苯胺類(lèi)除草劑，在水產(chǎn)養(yǎng)殖中用于防治車(chē)輪蟲(chóng)病害，但易在魚(yú)體肝臟中富集，導(dǎo)致肝臟發(fā)生病變，且持效期長(zhǎng)[19-21]。其次是敵草隆，其雖屬低毒除草劑，但對(duì)水生生物有極高毒性，具有潛在致癌風(fēng)險(xiǎn)[22]。二甲戊靈和敵草隆如在水產(chǎn)養(yǎng)殖環(huán)節(jié)長(zhǎng)期使用，可能對(duì)養(yǎng)殖水環(huán)境、水生生物及人體健康構(gòu)成安全隱患。檢出的抗菌藥中，紅霉素、環(huán)丙沙星、恩諾沙星和替米考星含量均較高，其在水產(chǎn)品中殘留會(huì)危害人體健康，產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性，加大防治難度[23-25]。檢出的殺蟲(chóng)劑中，部分藥品對(duì)水生生物具有一定的毒性，如魚(yú)藤酮、醚菊酯、敵敵畏、甲胺磷和辛硫磷等[26-29]。其中魚(yú)藤酮對(duì)水生生物有極高毒性，多數(shù)魚(yú)類(lèi)的致死濃度為0.025 mg/L[30-31]。

由于檢出的所有隱性添加藥物均未在產(chǎn)品標(biāo)簽上標(biāo)識(shí)，并且部分“非規(guī)范藥品”藥物成分添加濃度較高，養(yǎng)殖者在不知情的情況下使用，經(jīng)養(yǎng)殖環(huán)境不斷蓄積，很容易給水產(chǎn)品和人類(lèi)健康帶來(lái)隱患。

3.2 微生物類(lèi)“非規(guī)范藥品”風(fēng)險(xiǎn)分析

3.2.1 致病菌對(duì)水產(chǎn)品質(zhì)量安全的隱患

水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)常見(jiàn)致病菌和條件致病菌有副溶血性孤菌(Vibrioparahaemolyticus)、創(chuàng)傷孤菌(Vibriovulnificus)、霍亂孤菌(Vibriocholerae)、沙門(mén)氏菌(Salmonella)、氣單胞菌(Aeromonas)和大腸埃希氏菌(Escherichiacoli)等。本次排查有2種疑似致病菌(弓形桿菌屬、擬桿菌屬)和大腸桿菌被檢出，其中11個(gè)樣品大腸桿菌檢測(cè)結(jié)果超標(biāo)，不合格率10.78%。弓形桿菌主要分離于水體環(huán)境、畜禽制品中，可通過(guò)水體環(huán)境介導(dǎo)到人體腸道環(huán)境中，為水源性致病菌，與人類(lèi)胃腸炎和菌血癥有關(guān)[32-33]。擬桿菌可寄居于人和動(dòng)物腸道內(nèi)，過(guò)量寄生會(huì)引起人類(lèi)顱內(nèi)、腹腔和盆腔內(nèi)感染[34]。大腸桿菌主要分布在水體環(huán)境及人和動(dòng)物的腸道中，可引起出血性腸炎、溶血性貧血和溶血尿毒癥等疾病[35]。

3.2.2 霉菌對(duì)水產(chǎn)品質(zhì)量安全的隱患

霉菌是形成分枝菌絲的真菌的統(tǒng)稱(chēng)，有著極強(qiáng)的繁殖能力，其可通過(guò)寄生或分泌有毒代謝產(chǎn)物，使水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物感染真菌性疾病、產(chǎn)生急性或慢性中毒、嚴(yán)重?fù)p傷多種臟器、有致畸或致癌作用[36-38]。霉菌毒素為霉菌分泌的有毒代謝產(chǎn)物，通過(guò)飼料或養(yǎng)殖環(huán)境進(jìn)入水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物體內(nèi)，通過(guò)抑制水產(chǎn)動(dòng)物免疫機(jī)能，引起繼發(fā)性感染，或引起動(dòng)物體急性或慢性毒性，嚴(yán)重?fù)p害肝臟、腎臟及腸道組織等多種器官[36-37]。本次排查發(fā)現(xiàn)16個(gè)樣品霉菌檢測(cè)結(jié)果超標(biāo)，不合格率15.69%。本次排查出的水霉病為霉菌寄生在水生動(dòng)物體表引起的典型真菌類(lèi)疾病之一，感染部位主要為體表受傷組織，病癥表現(xiàn)為早期無(wú)明顯癥狀，中期于病灶部位形成灰白色如棉絮狀覆蓋物，晚期可導(dǎo)致養(yǎng)殖生物細(xì)胞組織黏附、皮膚潰爛和肌肉組織大量壞死，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡[38-39]。

3.2.3 微生物溶血性對(duì)水產(chǎn)品質(zhì)量安全的隱患

溶血性試驗(yàn)是觀察受試物是否能夠引起細(xì)胞溶血和紅細(xì)胞凝聚等反應(yīng)，是藥物安全性評(píng)價(jià)的重要組成部分[40-41]。本次排查發(fā)現(xiàn)8個(gè)樣品溶血性檢測(cè)結(jié)果超標(biāo)，不合格率7.84%。水產(chǎn)養(yǎng)殖病原菌可產(chǎn)生細(xì)菌性溶血素，引起紅血球細(xì)胞溶解，產(chǎn)生溶血性[42]。其中溶血性鏈球菌(Streptococcushemolyticus)在自然界中分布較廣(水、空氣、塵埃及糞便)，通過(guò)直接接觸或食用對(duì)人類(lèi)(上呼吸道、下消化道和泌尿生殖道)造成化膿性感染，食用后易引起急性腸胃炎，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起脫水及其他并發(fā)癥[43-44]。

4 對(duì)策建議

4.1 對(duì)“非規(guī)范藥品”進(jìn)行分類(lèi)管理，“應(yīng)藥則藥，宜非則非”

考慮到中國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖生產(chǎn)實(shí)際，對(duì)水產(chǎn)“非規(guī)范藥品”管理既不能一禁了之，也不能放任其無(wú)序發(fā)展。建議根據(jù)“應(yīng)藥則藥，宜非則非”原則，對(duì)“非規(guī)范藥品”實(shí)施分類(lèi)管理使用。對(duì)于確有治療功能除抗菌藥以外的“非規(guī)范藥品”，應(yīng)加快開(kāi)展研究和評(píng)估工作，建議實(shí)施“先登記注冊(cè)并逐步過(guò)渡到審批”的管理政策。如魚(yú)藤酮(殺蟲(chóng)劑)、二硫氰基甲烷(消毒劑)及硫醚沙星(消毒劑)等。

對(duì)于環(huán)境改良類(lèi)和微生態(tài)制劑類(lèi)等“非規(guī)范藥品”，建議組織相關(guān)技術(shù)力量深入研究，規(guī)范使用方法，降低市場(chǎng)準(zhǔn)入門(mén)檻，借鑒農(nóng)用肥料登記管理制度進(jìn)行管理。如有機(jī)肥、無(wú)機(jī)肥類(lèi)產(chǎn)品，研究建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和使用規(guī)范；微生態(tài)制劑類(lèi)產(chǎn)品，研究建立可以用于水產(chǎn)微生態(tài)制劑的微生物菌種名單，加強(qiáng)上市前的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)和安全性審查。

4.2 繼續(xù)深入開(kāi)展“非規(guī)范藥品”排查和評(píng)估工作，將紅霉素等納入國(guó)家投入品風(fēng)險(xiǎn)排查計(jì)劃

在前期排查的基礎(chǔ)上，聚焦“非規(guī)范藥品”排查種類(lèi)，更加精準(zhǔn)地確定篩查目錄和范圍，增加先鋒類(lèi)、百草枯、草甘膦、沙拉沙星、亞甲基藍(lán)、代森銨和代森錳鋅等藥品的排查。對(duì)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的使用量大、范圍廣、危害大的藥品，如西草凈、特丁凈和二甲戊靈等開(kāi)展深入評(píng)估，掌握其代謝消除規(guī)律，提出防控措施。同時(shí)開(kāi)展抗生素類(lèi)水產(chǎn)“非規(guī)范藥品”管控措施研究，掌握主要國(guó)家和國(guó)際組織對(duì)此類(lèi)物質(zhì)的管控措施，提出適合國(guó)情的管控措施建議。

4.3 規(guī)范產(chǎn)品標(biāo)識(shí)說(shuō)明，加強(qiáng)宣傳和技術(shù)指導(dǎo)

依據(jù)《中華人民共和國(guó)產(chǎn)品質(zhì)量法》、《農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全法》和《獸藥管理?xiàng)l例》等法律法規(guī)要求，嚴(yán)格“非規(guī)范藥品”包裝標(biāo)識(shí)。對(duì)于產(chǎn)品成分標(biāo)識(shí)不明確、功能標(biāo)注不實(shí)、使用方法不詳、成分含量不準(zhǔn)或者不標(biāo)明有效成分的產(chǎn)品等，依法依規(guī)進(jìn)行處罰。同時(shí)，借助國(guó)家實(shí)施食用農(nóng)產(chǎn)品合格證的歷史機(jī)遇，通過(guò)推行水產(chǎn)品合格證制度，強(qiáng)化落實(shí)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)者的主體責(zé)任，不斷加大對(duì)養(yǎng)殖戶(hù)的科普宣傳和技術(shù)培訓(xùn)，引導(dǎo)養(yǎng)殖生產(chǎn)者科學(xué)認(rèn)識(shí)和規(guī)范使用“非規(guī)范藥品”，防范降低盲目用藥給水產(chǎn)品造成的安全隱患。