心臟移植的免疫抑制治療及效果監(jiān)測(cè)

李國(guó)華，姜麗，郎娜

（1.延安職業(yè)技術(shù)學(xué)院，陜西 延安；3.渭北中心醫(yī)院，陜西 渭南）

0 引言

心臟移植是臨床治療心臟功能障礙性疾病的重要手段，但移植治療后患者容易出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)，因而需要服用免疫抑制藥物減少排斥反應(yīng)[1-2]。本研究選擇我院2019年1月至2019年12月收治的8 例心臟移植患者，采用免疫抑制治療，監(jiān)測(cè)治療效果，探討心臟移植的免疫抑制治療及效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入我院2019年1月至2019年12月收治的8 例心臟移植患者。其中男性7 例，女性1 例，患者年齡34 歲～67 歲，平均（56.7±4.4）歲。其中包括3 例擴(kuò)張型心肌病，3 例克山并， 2 例頻發(fā)室性早搏伴陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速。

納入與排除：

納入：（1）患者臨床上行心臟移植手術(shù)治療，病歷完整。（2）患者簽署本研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腫瘤性疾病的患者。（2）合并肝腎功能障礙的患者。（3）術(shù)前合并其他免疫性疾病的患者。

1.2 方法

所有患者進(jìn)行免疫抑制治療。術(shù)前30 分鐘靜滴MP 500mg，術(shù)中主動(dòng)脈開(kāi)放后予MP 500 mg，術(shù)后24 小時(shí)內(nèi)MP 125mg 靜滴，每日3 次。CsA 術(shù)后第一天5 mg/kg 口服，MMF 1g，每日2 次。免疫抑制劑維持：CsA 早期用量8 mg/kg/d，術(shù)后兩月減至5 mg/kg/d，1年后減至2 mg/kg/d。MMF 早期用量2 g/d 分兩次口服，術(shù)后半年減至1.5 g/d 分兩次口服，術(shù)后1年減至1.0 g/d 分兩次口服。MP 術(shù)后1 周5 mg/kg/d，每天減30mg，術(shù)后半年15 mg/d 長(zhǎng)期維持

1.3 觀察指標(biāo)及監(jiān)測(cè)

觀察患者術(shù)后排斥情況。有創(chuàng)性監(jiān)測(cè)為定期進(jìn)行心內(nèi)膜心肌活檢，將排斥反應(yīng)分為0 到4 級(jí)；無(wú)創(chuàng)性監(jiān)測(cè)為癥狀體征、心電圖、X 線片、超聲心動(dòng)圖、心肌酶譜；熒光偏振法測(cè)定CsA全血濃度的谷值與峰值

2 結(jié)果

8 例患者手術(shù)過(guò)程均勝利，術(shù)后均未見(jiàn)排斥情況。所有病例在術(shù)后1 周內(nèi)CsA 谷值維持在400～600μg/L,至第2 周降為400～500μg/L, 第2 個(gè)月逐漸降至200～400μg/L, 半年后降至200～300μg/L,并以該劑量長(zhǎng)期維持治療。

3 討論

心臟移植術(shù)是臨床較為常見(jiàn)的手術(shù)，對(duì)于治療多種原因?qū)е滦呐K功能障礙性疾病具有十分重要的意義[3-4]。目前心臟移植手術(shù)雖然有了較大的進(jìn)展突破，但總體上移植手術(shù)的圍手術(shù)期間存在諸多感染、心律失常等風(fēng)險(xiǎn)，具體發(fā)病機(jī)制汕尾完全明了。免疫排斥反應(yīng)是心臟移植手術(shù)需要重點(diǎn)攻克解決的難題，因術(shù)后患者容易出現(xiàn)急性或超急性免疫排斥需要在圍手術(shù)期間應(yīng)用免疫抑制類藥物。免疫排斥反應(yīng)的具體過(guò)程尚未研究透徹，具體設(shè)計(jì)的免疫機(jī)制和相關(guān)的調(diào)控關(guān)鍵位點(diǎn)的研究尚缺乏徹底的藥物治療方法，因而一定程度上降低了心臟移植手術(shù)的成功率。本研究探討心臟移植的免疫抑制治療及效果。結(jié)果表明，8 例患者手術(shù)過(guò)程均勝利，術(shù)后均未見(jiàn)排斥情況。所有病例在術(shù)后1 周內(nèi)CsA 谷值維持在400～600μg/L,至第2 周降為400～500μg/L,第2 個(gè)月逐漸降至200～400μg/L, 半年后降至200～300μg/L, 長(zhǎng)期維持。通過(guò)在圍手術(shù)期間聯(lián)合采用CsA、MMF、Pred 三聯(lián)抗排斥治療對(duì)患者體內(nèi)的免疫排斥獲得較好的控制[5-6]。目前臨床上也有采用環(huán)孢素A、硫唑嘌呤和潑尼松組成的三聯(lián)用藥進(jìn)行抗排斥，實(shí)踐過(guò)程中需要注意避免硫唑嘌呤容易導(dǎo)致骨髓抑制作用,環(huán)孢素可以引發(fā)高血壓、腎功能損害、神經(jīng)損害等不良反應(yīng)[7-8]。也有采用大環(huán)內(nèi)酯類化合物FK506 作為一種新型抑制劑進(jìn)行免疫抑制的治療，該藥物的作用原理為通過(guò)結(jié)合內(nèi)源性細(xì)胞內(nèi)受體可以阻斷鈣依賴性t 淋巴細(xì)胞信息傳導(dǎo)通路發(fā)揮免疫抑制作用,因藥效更為顯著可以大大縮小用藥劑量。有研究認(rèn)為FK506 的毒副作用和藥物的血藥濃度存在一定的相關(guān)性，因而通過(guò)聯(lián)合其他藥物如MMF 具有一定的必要性。雖然心內(nèi)膜心肌活檢是臨床診斷急性排斥反應(yīng)的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但該方法具有一定的創(chuàng)傷性，容易引發(fā)感染、心律失常等并發(fā)癥，給患者帶來(lái)一定的生理、心理傷害，一定程度上限制了該方法的臨床應(yīng)用[9-10]。早期、及時(shí)開(kāi)展與排斥相關(guān)的無(wú)創(chuàng)性臨床監(jiān)測(cè)具有十分重要的意義，部分免疫排斥反應(yīng)在移植后的24 小時(shí)內(nèi)發(fā)生，由于排斥程度較為劇烈直接對(duì)患者的生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。通過(guò)聯(lián)合考慮心胸比率增大、心電圖各導(dǎo)聯(lián)電壓總和降低、超聲心動(dòng)圖等容舒張時(shí)間縮短等指標(biāo)可以對(duì)免疫排斥反應(yīng)的診斷提供有效的參考價(jià)值，同時(shí)結(jié)合患者乏力、疲倦、食欲下降等臨床表現(xiàn)等并進(jìn)而決定是否進(jìn)行心內(nèi)膜活檢、是否需要采用免疫沖擊治療[11-12]。

綜上所述，心臟移植的免疫抑制治療效果顯著，有利于抑制相關(guān)的免疫排斥，減少體內(nèi)對(duì)移植器官的免疫損害作用，提高移植器官的存活率。聯(lián)合使用免疫抑制劑有利于減少單一用藥的劑量，減少與用藥相關(guān)的副作用，免疫排斥監(jiān)測(cè)需要同時(shí)結(jié)合無(wú)創(chuàng)監(jiān)測(cè)和有創(chuàng)心內(nèi)膜活檢進(jìn)行從而提高檢測(cè)的安全性。