升陽益胃湯肺系疾病應(yīng)用與藥理學(xué)研究進(jìn)展

胡晨偉吳曉娜薛漢榮

（1江西中醫(yī)藥大學(xué)2018級(jí)中醫(yī)內(nèi)科碩士研究生 南昌330006；2江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 南昌330004）

升陽益胃湯出自李東垣《內(nèi)外傷辨惑論》，有健脾益胃、清熱除濕和升陽益氣的效用，主治脾胃虛弱、濕熱內(nèi)蘊(yùn)所致病證。升陽益胃湯由黃芪、半夏、陳皮、人參、茯苓、白術(shù)、甘草、柴胡、白芍、黃連、澤瀉、防風(fēng)、羌活、獨(dú)活、生姜、大棗組成。全方升清降濁，補(bǔ)中有瀉、散中有收，使氣足而陽升，正旺而邪退。中醫(yī)認(rèn)為脾土虛損不能衍生肺金，從而致肺衛(wèi)不能實(shí)。根據(jù)歷代醫(yī)家對(duì)升陽益胃湯的臨床應(yīng)用，其主治不應(yīng)受到古籍條文的約束，凡脾胃氣虛夾濕、清陽不升所致的疾病均可使用本方加減治療[1]。該方當(dāng)前大多臨床醫(yī)家用來治療脾胃系統(tǒng)疾病、慢性腎臟病、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病，在肺系疾病方面應(yīng)用的文獻(xiàn)報(bào)道十分雜亂，無系統(tǒng)的總結(jié)歸納。當(dāng)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)升陽益胃湯具備增強(qiáng)機(jī)體免疫、抑制炎癥反應(yīng)、抗疲勞、調(diào)控胃腸道運(yùn)動(dòng)功能等作用。本研究主要對(duì)升陽益胃湯用于肺系疾病的臨床研究和藥理學(xué)作用做一綜述?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 臨床研究

1.1 咳嗽 咳嗽是一種較常見的肺系疾病，困擾著許多人。中醫(yī)認(rèn)為五臟六腑皆令人咳，非獨(dú)肺也[2]，故治療慢性咳嗽不僅需宣肺降氣，同時(shí)也要重視脾胃，調(diào)養(yǎng)胃氣。侯瀚翔等[3]經(jīng)過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，升陽益胃湯加減治療慢性咳嗽臨床效果顯著，不但可增強(qiáng)療效，而且無副作用。張立山等[4]治療一位年輕慢性咳嗽患者，辨證屬脾胃虛弱證，運(yùn)用升陽益胃湯調(diào)養(yǎng)脾胃，患者咳嗽等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，且無反復(fù)。劉丹[5]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，使用升陽益胃湯治療慢性咳嗽可加速患者恢復(fù)，且不易復(fù)發(fā)。林壽寧教授采用升陽益胃湯治療慢性咳嗽患者，結(jié)果顯示升陽益胃湯可助患者緩解痛苦，加速患者恢復(fù)[6]。鄒建華等[7]發(fā)現(xiàn)，使用升陽益胃湯治療小兒咳嗽，不僅可以提升治療效果，而且可以幫助患者提升免疫力，療效顯著。導(dǎo)師薛漢榮教授治療咳嗽，辨證精準(zhǔn)抓住患者肺脾氣虛的證候，進(jìn)而根據(jù)兼證適當(dāng)使用升陽益胃湯加減[8]?；颊咧饕朔纹馓撝Y狀，水液停滯，濕滯成痰，氣機(jī)不利，肺失宣降而咳嗽，清氣不升而致頭昏沉嗜睡，使用升陽益胃湯除濕升陽益衛(wèi)，治療效果頗佳。

1.2 慢性阻塞性肺疾病 中醫(yī)認(rèn)為此病發(fā)生是因肺常感外邪，遷延難愈，而致肺脾虛損，衛(wèi)氣不足。脾胃虛弱而致脾陽不升，脾氣無法散精上輸于肺，土不能生金，致使機(jī)體抵抗外邪能力減弱。從五行角度來看，肺屬金，脾屬土，土能生金，脾氣虛弱，水谷精微無法上承于肺，日久肺必虛衰[9]。而升陽益胃湯中所含六君子湯及黃芪調(diào)補(bǔ)脾胃，充實(shí)后天之本，能明顯改善肺脾氣虛的癥狀。升陽益胃湯對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期肺脾氣虛患者的療效值得肯定，張立山等[4]總結(jié)一位老年男性患者臨床醫(yī)案，患者主癥咳痰作喘多年，舌胖脈細(xì)尺弱，考慮脾胃氣虛，肺金失養(yǎng)，以升陽益胃湯治療，患者癥狀好轉(zhuǎn)，病情緩解，生活質(zhì)量也得以提高。袁沙沙等[10]總結(jié)慢性阻塞性肺疾病患者的治療，患者有久咳不已伴氣短、腹脹、納少、神疲乏力、大便溏等肺脾虛弱之癥狀，使用升陽益胃湯調(diào)理之后患者癥狀明顯好轉(zhuǎn)，生活質(zhì)量顯著提升。當(dāng)然，升陽益胃湯在慢性阻塞性肺疾病治療中應(yīng)用的相關(guān)文獻(xiàn)尚較缺乏，該方在慢性阻塞性肺疾病治療中的臨床應(yīng)用目前卻很常見，這值得廣大同道深度剖析和總結(jié)經(jīng)驗(yàn)。

1.3 支氣管擴(kuò)張癥 支氣管擴(kuò)張癥大多繼發(fā)于肺系疾病，癥狀反復(fù)。西醫(yī)多認(rèn)為該病加重主要與患者機(jī)體免疫水平與病原菌、氣道慢性炎癥水平失衡相關(guān)。基于李東垣提出的“火與元?dú)獠粌闪?，一勝則一負(fù)”的氣火失調(diào)理論，我們認(rèn)為機(jī)體免疫與病原菌之間的關(guān)系就類似于人體元?dú)馀c內(nèi)生陰火之間的關(guān)系，陰火的危害與病原菌對(duì)于支氣管的危害相似，故臨床治療多從補(bǔ)元?dú)夂蜑a陰火兩方面論治支氣管擴(kuò)張癥[11]。袁沙莎等[10]治療一位支氣管擴(kuò)張癥患者，患者咳嗽多年，久病導(dǎo)致脾胃運(yùn)化水谷津液失職，水谷津液無法送達(dá)，導(dǎo)致肺臟受損。正如《內(nèi)外傷辨惑論》所說：“脾胃虛弱者……而乘其土位，其次肺氣受邪”，結(jié)合該患者肺脾氣虛，陰火內(nèi)生之病機(jī)特點(diǎn)，選用升陽益胃湯以補(bǔ)脾胃、益元?dú)?、散陰火，療效良好。目前該方在支氣管擴(kuò)張癥患者治療中的應(yīng)用較少，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道更是寥寥無幾。臨床上支氣管擴(kuò)張癥患者多有肺脾氣虛癥狀，使用升陽益胃湯療效明顯，具有挖掘價(jià)值。

1.4 哮喘 哮喘是一種十分常見的肺系疾病，其主要表現(xiàn)為喉間哮鳴有聲、呼吸困難。哮喘關(guān)鍵的病機(jī)是虛實(shí)差異以及表里內(nèi)外失調(diào)[12]。王檀教授治療哮喘患者發(fā)現(xiàn)，這些患者大多證屬肺脾氣虛證，哮喘的急性發(fā)作是在此基礎(chǔ)上加上其他誘因?qū)е掳l(fā)病，臨床上應(yīng)用升陽益胃湯健脾益衛(wèi)，邪不可干，屢獲奇效[13]?？人宰儺愋韵–VA）是一種特殊類型的哮喘，以咳嗽為主癥。楊帆等[14]認(rèn)為以“氣常有余，血常不足”為抓手，能夠更好地概括CVA的核心病機(jī)，能夠更好地闡釋咳嗽變異性哮喘的發(fā)生發(fā)展變化。陳境燁等[15]通過研究升陽益胃湯治療反復(fù)咳嗽變異性哮喘患者的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該方治療反復(fù)發(fā)作的咳嗽變異性哮喘患者療效顯著，并且能明顯改善患者各項(xiàng)癥狀以及肺功能，降低復(fù)發(fā)率。肺主氣司呼吸，諸氣上逆則致咳喘氣不相接，薛師應(yīng)用升陽益胃湯治療肺脾氣虛證獲效奇佳[16]。此方在哮喘病治療中的應(yīng)用文獻(xiàn)報(bào)道較少，但在臨床上應(yīng)用確有實(shí)效，值得廣大同仁深一步探討研究。

1.5 癌性發(fā)熱 發(fā)熱在癌癥晚期患者中較為常見，主要是由于晚期癌癥患者免疫系統(tǒng)功能失常所致。對(duì)于晚期肺癌患者發(fā)熱等癥狀，一般通過抗炎或口服西藥處理，但是往往無法到理想效果。肖彩宏等[17]通過臨床數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)升陽益胃湯中的藥物配伍具有補(bǔ)瀉合宜、升降調(diào)和的特點(diǎn)，具有升陽益氣、補(bǔ)益脾胃和清熱祛濕的作用，理論上升陽益胃湯對(duì)肺癌患者晚期發(fā)熱療效頗佳。譚姿等[18]總結(jié)肺癌發(fā)熱的中醫(yī)治療發(fā)現(xiàn)，升陽益胃湯治療肺癌發(fā)熱患者十分有效，中醫(yī)藥治療癌性發(fā)熱不僅僅可以改善患者發(fā)熱癥狀，而且通過中醫(yī)辨證論治的優(yōu)勢還可以明顯改善惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量。綜合文獻(xiàn)報(bào)道，大多學(xué)者認(rèn)為中晚期肺癌伴發(fā)熱患者多屬肺脾氣虛，且患者的臨床表現(xiàn)除發(fā)熱外，多伴有神疲乏力、大小便不佳、納差、舌淡無味等癥狀，采用升陽益胃湯治療，可以改善患者的生活質(zhì)量。

1.6 肺系系統(tǒng)其他疾病 除以上幾種疾病外，升陽益胃湯對(duì)慢性支氣管炎[19]、肺間質(zhì)纖維化[4]等亦有效果。國醫(yī)大師伍炳彩教授常運(yùn)用升陽益胃湯治療以脾胃氣虛、濕郁生熱為主要病機(jī)的慢性阻塞性肺疾病、咳嗽、肺間質(zhì)性纖維化等疾病患者[20]。升陽益胃湯內(nèi)含六君子湯、玉屏風(fēng)散，可燥濕化痰，兼以扶正固表，諸藥合用可補(bǔ)脾胃而固肺衛(wèi)。脾胃的生理與病理聯(lián)系是十分密切的[21]，故對(duì)于脾胃氣虛，內(nèi)有濕邪阻滯，郁而有熱的患者，使用升陽益胃湯甚為有效。目前有關(guān)升陽益胃湯在支氣管擴(kuò)張癥、哮喘、肺間質(zhì)纖維化等病治療中應(yīng)用的臨床經(jīng)驗(yàn)匱乏，有待廣大同道進(jìn)一步探討和研究。

2 藥理學(xué)作用

2.1 增強(qiáng)機(jī)體免疫力 現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，以黃芪和黨參為代表的補(bǔ)氣藥可使特異性免疫和非特異性免疫的能力增強(qiáng)，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞、體液免疫作用[22]。徐艷琴[23]對(duì)早期胃癌患者T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行了對(duì)比，發(fā)現(xiàn)使用升陽益胃湯的患者治療后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯提高，可見升陽益胃湯可通過調(diào)節(jié)早期胃癌患者的T淋巴細(xì)胞，從而改善患者機(jī)體免疫力。

2.2 抑制炎癥反應(yīng) 胃泌素-17是診斷萎縮性胃炎主要血清學(xué)標(biāo)志物[24]，呂小燕等[25]發(fā)現(xiàn)升陽益胃湯可通過調(diào)節(jié)胃泌素-17改善胃絡(luò)循環(huán)使患者癥狀得以緩解。升陽益胃湯治療潰瘍性結(jié)腸炎[26]、慢性胃炎[27]、復(fù)發(fā)性阿弗他口炎[28]等皆有效果。趙靜等[29]采用不同的方法提取升陽益胃湯，結(jié)果顯示無論采用哪一種方法皆有抗炎的效果，并且全方合提的效果是最佳的。

2.3 抗疲勞作用 馮玉華等[30]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，升陽益胃湯可以使疲勞模型組大鼠的尿素氮減少，提升耐力，因此得出結(jié)論升陽益胃湯具有一定的抗疲勞作用。楊坤等[31]將80個(gè)慢性疲勞綜合征患者隨機(jī)分組治療，發(fā)現(xiàn)升陽益胃湯的抗疲勞效果值得肯定。

2.4 調(diào)控胃腸道運(yùn)動(dòng) 廉文隆等[32]對(duì)98例腹腔鏡結(jié)直腸癌患者進(jìn)行隨機(jī)分組對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，升陽益胃湯不僅能有效緩解胃腸道癥狀，還可以促進(jìn)胃腸道功能恢復(fù)，以及改善術(shù)后疲勞。林歡榮等[33]將120例胃腸道術(shù)后胃腸功能紊亂患者隨機(jī)分組，結(jié)果采用升陽益胃湯治療的實(shí)驗(yàn)組有效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組，且中醫(yī)癥候積分明顯降低，說明升陽益胃湯能有效調(diào)控胃腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)患者康復(fù)。

2.5 其他藥理作用 升陽益胃湯全方以升陽與益氣為主，全方配合，可使清陽得升，濕濁運(yùn)化?，F(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究已證實(shí)，以黨參、黃芪為代表的補(bǔ)氣類藥除以上幾種藥理作用外，尚具有促進(jìn)造血機(jī)能等多系統(tǒng)、多靶點(diǎn)的調(diào)節(jié)作用，與抗變態(tài)反應(yīng)、抗腫瘤、抗應(yīng)激、益智、鎮(zhèn)靜的作用[34]。以防風(fēng)、柴胡為代表的升陽風(fēng)藥具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)的功能，及抗炎、抗病原微生物、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等藥理學(xué)作用[34]。

3 討論

升陽益胃湯為李東垣所創(chuàng)名方，療效確切，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。升陽益胃湯可治療多個(gè)系統(tǒng)疾病[35]，臨床上凡是具有脾胃虛弱、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、宣降失調(diào)的病機(jī)，均可運(yùn)用本方加減。據(jù)研究表明[36]，升陽益胃湯在肺系病中的應(yīng)用僅次于脾胃病，因此總結(jié)升陽益胃湯在肺系疾病治療中的應(yīng)用具有一定價(jià)值。隨著對(duì)升陽益胃湯研究的逐漸加深，其在肺系病治療中的應(yīng)用也將逐漸成熟。本方的現(xiàn)代臨床研究與應(yīng)用，反映了后世醫(yī)家對(duì)李杲“內(nèi)傷脾胃，百病由生”思想的繼承發(fā)展和補(bǔ)充。從筆者收集的文獻(xiàn)來看，升陽益胃湯藥理作用雖廣泛，但是得到實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的藥理作用較少，具體的作用機(jī)制尚未明確，相當(dāng)一部分藥理作用缺乏相關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。今后可擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)的樣本量，多方面、深層次地對(duì)升陽益胃湯進(jìn)行相關(guān)的臨床實(shí)驗(yàn)研究。