趙欣,陳星
(成都中醫(yī)藥大學(xué),四川 成都)
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病的病因[2-3]主要包括生理性因素如運(yùn)動(dòng)、飲食、性交、乳房刺激、情緒激動(dòng)、妊娠期與哺乳期等可致PRL 暫時(shí)性低幅度的升高;病理性因素如下丘腦病變、垂體催乳素瘤、甲狀腺功能減退癥、多囊卵巢綜合征等,其中最常見(jiàn)垂體微腺瘤,約占30%以上;藥物因素如抗精神病藥、抗抑郁藥、阿片類(lèi)藥、抗胃酸藥、抗高血壓藥、雌激素、六味地黃丸、安宮牛黃丸等;特發(fā)因素:除外以上因素,血清PRL 升高,伴高泌乳素血癥癥狀,多因下丘腦一垂體功能紊亂,而非器質(zhì)性病變引起。
中醫(yī)學(xué)并無(wú)高泌乳素血癥的相關(guān)記載,診療可參照“月經(jīng)后期”“月經(jīng)過(guò)少”“閉經(jīng)”“乳泣”“不孕”等內(nèi)容。傅山云“經(jīng)水出諸腎”,即腎為月經(jīng)產(chǎn)生的物質(zhì)基礎(chǔ)。腎氣盛,精氣充,天癸通,月事按時(shí)以下,精攝而成孕?!毒霸廊珪?shū)》曰:“婦人乳汁,乃沖任氣血所化,故下則為經(jīng),上則為乳”。婦女的經(jīng)血、乳汁均由臟腑氣血化生。在女性,乳頭屬肝,乳房屬胃,肝藏血,脾為氣血生化之源,肝氣疏泄有度,則氣血上充于乳房為乳汁,應(yīng)時(shí)下注胞宮為月經(jīng)。若肝失條達(dá),脾失運(yùn)化,則易發(fā)為閉經(jīng)、溢乳等癥。故大部分醫(yī)家認(rèn)為該病病機(jī)為腎虛、肝郁、脾虛,病理因素多為虛、郁、濕、痰。
2.1.1 藥物治療
藥物是HPRL 的首選治療方法,目前主要選用多巴胺受體激動(dòng)劑,該類(lèi)藥物與垂體泌乳細(xì)胞膜內(nèi)的多巴胺(DA)受體結(jié)合,產(chǎn)生類(lèi)多巴胺效應(yīng)抑制PRL 合成與釋放,從而降低血清PRL 水平。
溴隱亭[4]又稱(chēng)為溴麥角隱亭、溴麥亭,為D2 類(lèi)受體強(qiáng)效激動(dòng)劑,是目前國(guó)內(nèi)外治療HPRL 首選藥物。不僅快速降低血清泌乳素水平,而且能明顯改善閉經(jīng)、溢乳等臨床癥狀。但口服存在惡心、嘔吐、便秘、頭暈、頭痛、困倦等不良反應(yīng),故臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)從低劑量開(kāi)始逐步增加以減輕不良反應(yīng)。此外,為避免胃腸道不良反應(yīng),可選擇陰道或直腸給藥途徑。最新Meta-分析研究表明[5],溴隱亭經(jīng)陰道給藥與口服給藥相比,降低PRL 水平、改善月經(jīng)紊亂與溢乳等療效均優(yōu)于口服給藥,且胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等不良反應(yīng)率更低;直腸給藥與口服給藥療效無(wú)明顯差異,但胃腸道不適癥狀明顯減少。
甲磺酸α-二氫麥角隱亭,是在溴隱亭的基礎(chǔ)上改進(jìn)的多巴胺D2 受體激動(dòng)劑。有資料顯示[6],兩種藥物臨床療效相似,但前者具有高度選擇性,其不良反應(yīng)的程度及發(fā)生率明顯降低。然而,對(duì)于有生育要求的HPRL 女性,臨床首選溴隱亭,甲磺酸α-二氫麥角隱亭尚缺乏對(duì)妊娠婦女的相關(guān)研究。
卡麥角林、培高利特及喹高利特是長(zhǎng)效多巴胺D2 受體激動(dòng)劑,為溴隱亭的換代藥物。楊冬梓[7]認(rèn)為,上述藥物對(duì)PRL 的抑制更強(qiáng),作用時(shí)間更長(zhǎng),副作用更小。亦有報(bào)道[6,8]顯示,卡麥角林、培高利特可致心臟瓣膜損傷;且三種藥物對(duì)妊娠安全缺乏有力證據(jù)。
2.1.2 手術(shù)治療
手術(shù)治療是垂體腫瘤的針對(duì)性治療方案,主要適用于藥物治療不耐受或無(wú)效、巨大垂體腺瘤伴視神經(jīng)壓迫急需解壓、復(fù)發(fā)垂體腺瘤等患者。目前主要有顯微鏡下經(jīng)鼻蝶入路手術(shù)與神經(jīng)內(nèi)鏡下經(jīng)鼻蝶入路手術(shù),神經(jīng)內(nèi)鏡下經(jīng)鼻蝶入路手術(shù)屬微創(chuàng)手術(shù),其不良反應(yīng)少,療效顯著,越來(lái)越受患者及醫(yī)生的喜愛(ài)。成振林等人[9]的研究表明,神經(jīng)內(nèi)鏡較顯微鏡更微創(chuàng)、安全、有效,但不能立體成像;近年,有報(bào)道德國(guó)生產(chǎn)三維立體內(nèi)鏡,期待不久的將來(lái),內(nèi)鏡切除垂體泌乳素瘤將更安全、更微創(chuàng)。
2.1.3 放射治療
放射治療[2,11]主要為外照射放療,該法一般不單獨(dú)使用,其顯效較慢,主要用于術(shù)后腫瘤殘留、大的侵襲性腫瘤,或作為不能耐受手術(shù)患者的輔助治療。治療后約1/3 患者PRL 水平恢復(fù)正常[10],但可能誘發(fā)其他腫瘤或損傷周?chē)窠?jīng)。此外,立體定向放射外科治療[11]也逐漸運(yùn)用于HPRL,但研究時(shí)間尚短,有待資料的積累。
2.2.1 中藥驗(yàn)方
文獻(xiàn)研究表明[12],大部分醫(yī)家認(rèn)為該病的主要病機(jī)為腎虛肝郁,治療上謹(jǐn)守病機(jī),標(biāo)本同治,扶正兼祛邪,補(bǔ)腎疏肝的同時(shí),配合清熱解表、祛濕化痰、活血化瘀等法。張寧怡等人[13]總結(jié)國(guó)醫(yī)大師柴嵩巖教授經(jīng)驗(yàn),從“毒熱論”、“二陽(yáng)致病”角度闡釋該病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程,用藥以清熱解毒、散結(jié)消腫為主,酌情配伍疏肝、滋陰、通便之品,收獲良效。楊鑒冰教授[14],自擬補(bǔ)腎疏肝降乳湯(熟地、山萸肉、菟絲子、枸杞子、淮山藥、五味子、白芍、當(dāng)歸、川牛膝、柴胡、麥芽,茯苓、甘草),重在補(bǔ)腎疏肝,調(diào)理沖任,使腎精充,肝氣疏,沖任自調(diào)。醫(yī)家楊振宇[15]善用經(jīng)方,認(rèn)為本病實(shí)者多因氣滯血瘀而致痰濕內(nèi)阻,虛者多由肝、脾、腎三臟功能失調(diào)引起,且虛證多見(jiàn)。腎陰不足者用知柏地黃湯加減,肝郁化熱者多用丹梔逍遙散加減,脾虛痰濕者喜用蒼附導(dǎo)痰湯加減,氣血兩虛者選用十全大補(bǔ)湯,重用麥芽30-60g,收效迅速。
2.2.2 針灸治療
針灸是在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下利用針具、艾葉等對(duì)人體穴位產(chǎn)生刺激引發(fā)經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)效應(yīng)而發(fā)揮作用。衛(wèi)義蘭等[16]人電針配合周期性穴位注射治療高泌乳素血癥30 例,治愈8 例,顯效11 例,有效7 例,無(wú)效4 例,總有效率達(dá)86.7%,且未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。王希琳等[17]采用熱敏灸治療高泌乳素血癥致不孕癥患者85 例,治療組(熱敏灸+ 溴隱亭)44 例,對(duì)照組(單用溴隱亭)41 例,治療后兩組妊娠率分別為59.1% 和36.6%,流產(chǎn)率分別為3.8% 和26.7%。
2.2.3 推拿治療
推拿是指運(yùn)用按、摩、推、拿、揉、捏、點(diǎn)、拍等手法,作用于人體經(jīng)絡(luò)、穴位,以期推行氣血、疏通經(jīng)絡(luò)、扶正祛邪、調(diào)和陰陽(yáng)。魯婕[18]對(duì)60 例高泌乳素癥患者采用推拿療法,治療后血清泌乳素水平顯著降低,總有效率為96.7%。
隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展,單一生物醫(yī)學(xué)模式逐步向生物—心理—社會(huì)醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變,心理應(yīng)激對(duì)疾病的影響以及心理疏導(dǎo)療法對(duì)疾病的預(yù)后作用越來(lái)越引起人們的關(guān)注[19]。其作為心理治療的一種有效手段,可以暢情志,疏氣機(jī)。張煒[20]運(yùn)用心理疏導(dǎo)治療60例高泌乳素血癥患者的臨床研究中,治療組(疏肝補(bǔ)腎中藥+心理疏導(dǎo))30 例,對(duì)照組(單用疏肝補(bǔ)腎中藥),治療后,兩組總有效率雖相當(dāng),分別為86%和83%,但治療組具有見(jiàn)效快、抑郁癥狀緩解明顯、患者依從性高的特點(diǎn),可有效縮短療程,提高患者生活質(zhì)量。
高泌乳素血癥是多病因的婦科疑難病癥,近年來(lái),發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢(shì),對(duì)廣大婦女的身心健康造成嚴(yán)重的影響,已成為婦科生殖內(nèi)分泌領(lǐng)域中的研究熱點(diǎn)。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,中醫(yī)和西醫(yī)對(duì)于該病的治療手段逐漸多元化。未來(lái),還需多角度多靶點(diǎn)進(jìn)行深入研究,充分發(fā)揮中西醫(yī)學(xué)之所長(zhǎng),以提高臨床療效。