黃芪及其復(fù)方在缺血性卒中的研究進(jìn)展

張?zhí)?，王澤穎，魏洪玉

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)，山東 濟(jì)南；2.濰坊市中醫(yī)院，山東 濰坊）

0 引言

隨著人口老齡化的進(jìn)程，急性缺血性卒中已經(jīng)成為我國國民的第一死因，存活患者75%遺留不同程度的殘疾。2012年衛(wèi)生部調(diào)查結(jié)果顯承，我國40歲以上的腦卒中人口超過1000萬，并呈現(xiàn)年輕化趨勢，其中缺血性卒中占80%，構(gòu)成了沉重的社會和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

缺血性卒中是由于腦的供血動脈（頸動脈和椎動脈）狹窄或閉塞、腦供血不足導(dǎo)致的腦組織壞死的總稱，治療上目前使用的藥物主要為抗凝、抗血小板、改善腦循環(huán)及保護(hù)神經(jīng)類藥物[1]，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷可導(dǎo)致出血發(fā)生率為5.45%[2]，目前尋找整體治療及安全有效的藥物顯得尤為重要。研究證實(shí)中藥具有多組分、多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多途徑的全面保護(hù)及整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢和特點(diǎn)[3]，與西藥相比整體調(diào)節(jié)及安全性方面效果較好，因此中藥治療缺血性卒中成為現(xiàn)代研究的趨勢。

黃芪為豆科植物蒙古黃芪的干燥根。黃芪的藥用歷史迄今已有2000多年，其味甘、性溫，具有補(bǔ)氣固表、利水消腫、托毒生肌等功效[4]，其療效顯著而被歷代醫(yī)家應(yīng)用。

1 黃芪及其復(fù)方治療缺血性卒中的傳統(tǒng)理論和應(yīng)用

1.1 黃芪

《本草綱目》中釋黃芪名曰： “耆，長也。黃耆色黃，為補(bǔ)藥之長。”其中記載了該藥物具備“可治一切氣衰血虛之癥”的功能?！稏|垣十書·溯洄集·中風(fēng)辯》：“中風(fēng)者，非外來風(fēng)邪，乃本氣病也，凡人年逾四旬，氣衰之際...多有此疾?！闭J(rèn)為“正氣自虛”是中風(fēng)的發(fā)病關(guān)鍵。黃芪具有補(bǔ)氣之功，對于氣血虧虛，氣不能行，血不能濡，而致肢體廢而不用或半身不遂或偏身麻木，舌本失養(yǎng)或阻滯于舌本脈絡(luò)而至言語不利等癥狀有良好作用。再有《神農(nóng)本草經(jīng)》謂“黃芪主大風(fēng)”。明確指出黃芪在治療中風(fēng)方面療效顯著。為治療中風(fēng)及癥狀的恢復(fù)提供了方向。

1.2 黃芪復(fù)方

氣為血之帥，血為氣之母，氣虛則無力帥血，血運(yùn)無力停而為瘀，血虛不能濡養(yǎng)經(jīng)脈，脈絡(luò)閉阻而為中風(fēng)。《婦科明理論》云：“一味丹參散，功同四物湯”。丹參即可養(yǎng)血又可活血聯(lián)合補(bǔ)氣之長黃芪，共同起到補(bǔ)氣活血養(yǎng)血之功。含君藥黃芪的方劑-補(bǔ)陽還五湯出自王清任《醫(yī)林改錯》卷下：“此方治半身不遂，口眼喎斜，言語謇澀，口角流涎，下肢萎廢，小便頻數(shù)，遺尿不禁”。本方黃芪用量獨(dú)重，重用補(bǔ)氣藥與少量活血藥相伍，使氣旺血行以治本，祛瘀通絡(luò)以治標(biāo)，標(biāo)本兼顧，補(bǔ)氣而不壅滯，活血又不傷正?？梢?，黃芪復(fù)方完善了中風(fēng)病的治療以及拓寬了思路。

2 黃芪復(fù)方治療缺血性卒中的臨床研究

2.1 黃芪注射液

陳倉頡[5]運(yùn)用黃芪注射液與血栓通注射液聯(lián)用治療急性腦梗死73例，結(jié)果治愈率25例（NIHSS評分減少至治療前10%以下，0級病殘），顯效例23例（NIHSS評分降至治療前10%-50%，1-3級病殘），有效例21例（NIHSS評分降至治療前50%，1-3級病殘），無效例4例，總有效率94.52%。證實(shí)了黃芪注射液能明顯修復(fù)神經(jīng)缺損，使神經(jīng)系統(tǒng)功能更明顯恢復(fù)，安全性佳。胡會省[6]通過對35例急性腦梗死患者觀察，顯效11例（癥狀基本消失），有效17例（癱瘓肢體肌力恢復(fù)2級以上），無效7例（癥狀無改善），總有效率80%，表明黃芪注射液可有效改善患者癱瘓肢體功能及肢體肌力的恢復(fù)并且用藥安全。秦進(jìn)[7]通過對舒血通聯(lián)合黃芪注射液治療122例急性腦梗死偏癱患者觀察，結(jié)果示觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），治療后觀察組與對照組的神經(jīng)功能缺損評分分別為（5.67±2.41）分和（8.11±2.18）分，均明顯低于兩組治療前（P＜0.05），且治療后觀察組的評分也明顯低于對照組（P＜0.05），說明舒血通聯(lián)合黃芪注射液可有效治療急性腦梗死偏癱患者，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高綜合治療有效率。以上研究表明，黃芪注射液在腦梗死急性期有良好效果，并且安全性好。

2.2 黃芪-丹參配伍

馬巍[8]運(yùn)用黃芪注射液與丹參注射液聯(lián)用治療急性腦梗死患者68例，對照組單獨(dú)應(yīng)用丹參注射液治療，研究組通過黃芪注射液與丹參注射液聯(lián)用治療，研究組及對照組的臨床治療總治療有效率分別為88.24%、70.59%，結(jié)果對比差異顯著（P＜0.05）；研究組患者的NIHSS評分則明顯低于對照組（P＜0.05），表明黃芪注射液可改善神經(jīng)功能。牛克靜等[9]運(yùn)用黃芪丹參湯（黃芪50g、丹參20g、地龍30g、牛膝6g）加減治療腦梗死52例，總有效率達(dá)94.2%，但對于合并有高血壓病、糖尿病、冠心病者效果差。狄萬軍等[10]通過觀察黃芪注射液聯(lián)合丹參注射液治療腦梗死后抑郁癥患者112例，觀察組用黃芪注射液和丹參注射液，對照組用腦蛋白水解物和丹參注射液。觀察組總有效率高于對照組，表明黃芪注射液聯(lián)合丹參注射液治療腦梗死后抑郁癥安全有效。表明黃芪與丹參聯(lián)用可改善腦梗死急性期及后遺癥期相關(guān)癥狀，但對腦梗死合并癥者效果有待進(jìn)一步研究。

2.3 補(bǔ)陽還五湯

張亦凡等[11]通過對68例應(yīng)用補(bǔ)陽還五湯（君藥黃芪）治療進(jìn)展型腦卒中病人觀察，觀察組與治療組治療前各指數(shù)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后NIHSS評分及Barthel指數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果表明補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療治療能顯著改善進(jìn)展型腦梗死急性期及恢復(fù)期NIHSS評分和Barthel指數(shù)，臨床療效顯著。李慎等[12]通過觀察補(bǔ)陽還五湯治療急性腦梗死神經(jīng)功能恢復(fù)及抗氧化能力的影響患者64例，基本痊愈26例，顯著進(jìn)步29例，進(jìn)步8例，無變化或惡化1例，總有效率85.94%，表明補(bǔ)陽還五湯可提高急性腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)能力，緩解氧化應(yīng)激損傷，改善神經(jīng)功能和自理能力。文欽生等[13]通過觀察補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合常規(guī)療法治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床療效60例，觀察組與對照組采用常規(guī)療法治療，觀察組加服補(bǔ)陽還五湯，治療后觀察組NIHSS評分低于對照組，ADL評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明陽還五湯能有效促進(jìn)急性進(jìn)展性腦梗死患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高日常生活能力，臨床療效良好。綜上表明，補(bǔ)陽還五湯在缺血性卒中急性期顯著療效。

3 實(shí)驗(yàn)研究

3.1 黃芪有效成分治療缺血性卒中的實(shí)驗(yàn)研究

黃芪含有 124 種化學(xué)成分，其中主要成分包括多糖類、皂苷類、黃酮類，少部分為氨基酸、微量元素、維生素及必須脂肪酸等。金華倩等[14]報(bào)道黃芪總皂苷對神經(jīng)干細(xì)胞增值效果顯著。黃宗濤等[15]通過黃芪多糖對大鼠腦缺血再灌注損傷后腦組織SOD、MDA及腦指數(shù)影響的研究表明黃芪多糖具有增強(qiáng)SOD活力，降低脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減輕氧自由基損傷，保護(hù)腦組織的作用。高晗等[16]報(bào)道黃芪黃酮具有促進(jìn)腦梗死大鼠神經(jīng)干細(xì)胞增殖的作用。綜上表明，黃芪有效成分對于缺血性卒中神經(jīng)細(xì)胞增殖效果明顯。

3.2 黃芪復(fù)方治療缺血性卒中的實(shí)驗(yàn)研究

黃惠等[17]研究表明黃芪注射液可通過下調(diào)JNK3表達(dá)水平而抑制細(xì)胞凋亡從而縮小腦梗死體積進(jìn)而改善大鼠神經(jīng)行為功能。余晴晴等[18]報(bào)道黃芪注射液通過上調(diào)HIF-1α，促進(jìn)VEGF的表達(dá)、血管新生及腦缺血再灌注損傷大鼠腦神經(jīng)損傷的恢復(fù)。張瓅方等[19]報(bào)道黃芪與丹參共提物通過影響脂蛋白及載脂蛋白的合成和代謝過程從而調(diào)節(jié)血脂紊亂進(jìn)一步防治動脈粥樣硬化。高紅莉[20]報(bào)道黃芪丹參配伍可增強(qiáng)血管新生信號表達(dá)、加速血管內(nèi)皮細(xì)胞增生并且啟動血管新生。陳曉鋒[21]報(bào)道稱補(bǔ)陽還五湯可促進(jìn)腦梗死后內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)受損神經(jīng)再生。由此可見，黃芪復(fù)方有效成分在促進(jìn)腦缺血性大鼠血管內(nèi)皮新生方面效果明顯。

4 小結(jié)及展望

綜上所述，中藥黃芪在治療中風(fēng)病中因其療效顯著、安全有效成為治療缺血性卒中的研究方向，在傳統(tǒng)理論中，黃芪具有補(bǔ)氣之功，配伍養(yǎng)血活血之丹參及補(bǔ)陽還五湯在治療中風(fēng)病中起到補(bǔ)氣活血之效，近年來，黃芪及其復(fù)方運(yùn)用于缺血性卒中的治療均取得顯著療效，研究表明，黃芪及其復(fù)方不僅在傳統(tǒng)認(rèn)知中治療中風(fēng)后遺癥期效果顯著，在中風(fēng)急性期也安全有效，但對于有合并癥的病人仍需進(jìn)一步研究，此外在缺血性卒中的實(shí)驗(yàn)研究中表明黃芪及其復(fù)方有效成分在促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖方面效果突出，為其在此方面的臨床研究提供科學(xué)依據(jù)。