慢性腎衰竭患者血清胃泌素釋放肽前體水平分析

化曉莉 嚴(yán)祝娜 沈 虹 王玉蓉

（南通大學(xué)附屬南京江北人民醫(yī)院，江蘇南京 210048）

慢性腎衰竭（CRF）是臨床中的常見疾病[1]，患者臨床表現(xiàn)有腎功能下降和水腫、高血壓等，進(jìn)展到后期甚至?xí)霈F(xiàn)尿量的減少或無尿，最終可發(fā)展成尿毒癥。臨床檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，胃泌素釋放肽前體（pro-gastrin-releasing peptide，proGRP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）在小細(xì)胞肺癌的診斷中具有重大價(jià)值，而proGRP的代謝與腎臟關(guān)系密切[2]。因此，本研究對慢性腎衰竭患者進(jìn)行血清proGRP檢測，旨在分析腎功能指標(biāo)對proGRP檢測的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南京江北人民醫(yī)院2018年10月至2019年1月收治的非腫瘤性腎臟疾病患者65例作為研究對象，其中男性39例，女性26例；年齡27～85歲，平均年齡（62.18±14.65）歲。根據(jù)內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）指標(biāo)進(jìn)行分組，非腎衰竭的其他腎臟疾病Ccr＞60 mL/min者設(shè)為B組（n=11），男性4例，女性7例；年齡35～81歲，平均年齡（56.09±12.38）歲。腎衰竭Ccr 15～59 mL/min者設(shè)為C組（n=22），男性17例，女性5例；年齡32～85歲，平均年齡（60.32±17.72）歲。腎衰竭Ccr＜15 mL/min者設(shè)為D組（n=32），男性18例，女性14例；年齡27～84歲，平均年齡（65.56±12.32）歲。同時(shí)選取健康人群25例進(jìn)行對照（Ccr＞100 mL/min）設(shè)為A組，男性13例，女性12 例；年齡30～72歲，平均年齡（56.72±12.07）歲。所有研究對象均經(jīng)臨床及影像學(xué)等檢查排除肺癌、胃癌等惡性腫瘤，以及感染、胸腹腔積液等疾病。四組患者在年齡、性別等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得南京江北人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批 準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)： A組：肝腎功能正常，Ccr＞100 mL/min，一周內(nèi)未服用影響腎功能的藥物；B組、C組、D組：腎功能指標(biāo)異常，Ccr＜90 mL/min。四組研究對象均對本研究知情，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床，影像學(xué)以及其他輔助檢查排除惡性腫瘤者、自身免疫性疾病者、嚴(yán)重肝功能不全者、嚴(yán)重心功能不全等其他重癥疾病者。

1.3 方法

所有研究對象空腹采集靜脈血5 mL，同時(shí)記錄身高、體質(zhì)量。血樣在離心機(jī)中離心5 min，離心速度為4 000 r/min，于當(dāng)天進(jìn)行檢測。采用羅氏Cobas e601檢測血清中的proGRP、NSE水平，采用貝克曼全自動(dòng)生化分析儀Au5800檢測尿素氮、肌酐、胱抑素C，試劑為與儀器配套的試劑、質(zhì)控品，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行檢測。內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）通過 Cockcroft-Gault公式進(jìn)行計(jì)算，Ccr=[（140－年齡）×體質(zhì)量（kg）]/[0.818×Scr（μmol/L）]（女性按計(jì)算結(jié)果×0.85）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；組間連續(xù)變量比較采用單因素方差分析；用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者血清指標(biāo)比較

根據(jù)計(jì)算出的患者血清肌酐清除率，可將患者分成不同的臨床分期。在臨床分期中，CRF患者的proGRP、肌酐（CREA）、尿素氮（Urea）、胱抑素C（Cys C）含量會(huì)隨著病情加重而增加，組間比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而NSE水平在各組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 各組患者血清proGRP、NSE、CREA、Urea、CysC水平比較（±s）

表1 各組患者血清proGRP、NSE、CREA、Urea、CysC水平比較（±s）

注：與A組比較，aP＜0.05；與B組比較，bP＜0.05；與C組比較，cP＜0.05。

組別 n CREA Urea CysC proGRP NSE A組 25 54.40±12.91 4.58±1.47 0.79±0.20 37.81±10.58 11.73±2.89 B組 11 60.27±10.66 3.90±1.23 0.79±0.21 33.47±13.26 10.75±3.07 C組 22 256.32±129.51ab 16.06±7.56ab 2.75±0.42ab 113.91±54.74ab 14.38±4.32 D組 32 676.00±322.280abc 23.60±9.84ab 5.07±1.40abc 226.81±105.50abc 13.39±4.18

2.2 血清proGRP、NSE與CREA、Urea、CysC的相關(guān)性分析

根據(jù)Pearson相關(guān)分析顯示，血清proGRP與CREA、Urea、CysC水平均呈正相關(guān)（r=0.723，P=0.000；r=0.650，P=0.000；r=0.705，P=0.000）；血清NSE與CREA、Urea、CysC水平相關(guān)性較低（r=0.195，P=0.065；r=0.221，P=0.036；r=0.218，P=0.039），見表2。

表2 血清proGRP、NSE與CREA、Urea、CysC的相關(guān)性分析

3 討論

慢性腎衰竭是各種慢性腎臟疾病不斷發(fā)展的結(jié)果，以腎功能受損和代謝物保留，機(jī)體內(nèi)環(huán)境失衡為主要表現(xiàn)。臨床上通常會(huì)根據(jù)CRF患者的病情進(jìn)展來進(jìn)行分期，不同分期的CRF患者腎功能損傷程度也不同，所以其血清指標(biāo)水平也不相同[3]。血清肌酐和尿素氮是臨床診斷和評估CRF的常用指標(biāo)，兩者均通過腎臟代謝。當(dāng)腎臟受損時(shí)其水平明顯升高，可有效反映腎功能受損程度，但易受腎性或非腎性因素影響，比如尿路結(jié)石、飲食、失水等常表現(xiàn)為靈敏度及特異度較低[4]。胱抑素C（CysC）是一種非糖化分泌蛋白質(zhì)，穩(wěn)定存在機(jī)體體液中，只在腎臟內(nèi)代謝，經(jīng)腎小球?yàn)V過后在腎近曲小管內(nèi)被吸收、降解，其水平變化取決于腎小球?yàn)V過能力，是腎小球?yàn)V過率的內(nèi)源性標(biāo)志物[5]。

胃泌素釋放肽前體（proGRP）是檢測小細(xì)胞肺癌（SCLC）的一種腫瘤標(biāo)志物，血清proGRP檢測有助于SCLC的早期診斷、提高治療效果和預(yù)后，proGRP與NSE等腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測顯著提高了小細(xì)胞肺癌的診斷效率[6]?；颊哐褐械膒roGRP升高可能與排泄和代謝受損有關(guān)。當(dāng)患者出現(xiàn)蛋白質(zhì)丟失，肝臟等代償性合成某些蛋白質(zhì)增加亦有可能影響血清proGRP水平[7]。腎功能不全時(shí)，腎臟的自主分泌也可能是proGRP升高的原因之一[8]。本研究結(jié)果顯示，慢性腎衰竭患者的血清proGRP、CREA、Urea、CysC水平均顯著高于健康對照組，且proGRP水平與CREA、Urea、CysC呈正相關(guān)，提示血清proGRP水平與患者腎功能減退顯著相關(guān)。而在腎功能不全的不同時(shí)期，血清proGRP水平也存在差異，且與血清CREA、Urea、CysC的增高呈正比。

綜上所述，proGRP水平與慢性腎衰竭患者病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，且與反映腎功能的血清肌酐、尿素氮、胱抑素C等指標(biāo)呈正相關(guān)。因腎功能不全對proGRP有顯著影響，所以采用proGRP輔助診斷腫瘤時(shí)，應(yīng)排除腎功能損害的影響因素。