口服化療藥物替莫唑胺用于小細(xì)胞肺癌維持化療的療效分析

全穎

小細(xì)胞肺癌占所有肺癌的15%～20%,主要包括三種亞型,且三種亞型在預(yù)后方面無顯著差異［1,2］。研究顯示,相對于非小細(xì)胞肺癌,多數(shù)的小細(xì)胞肺癌患者腫瘤惡化更快且惡性的程度更高,且容易出現(xiàn)廣泛轉(zhuǎn)移。多數(shù)的小細(xì)胞肺癌的發(fā)生和吸煙、環(huán)境、遺傳等因素相關(guān)。小細(xì)胞肺癌患者臨床表現(xiàn)有胸悶、咳痰、咳嗽、咯血和哮喘等［3,4］。本研究分析了口服化療藥物替莫唑胺用于小細(xì)胞肺癌維持化療的療效,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016 年1 月～2018 年1 月本院收治的100 例小細(xì)胞肺癌患者,隨機(jī)分為預(yù)防性全腦照射治療組和口服化療藥物替莫唑胺組,每組50 例。口服化療藥物替莫唑胺組患者男34 例,女16 例；年齡34～76 歲,平均年齡(47.21±9.60)歲；體重41～74 kg,平均體重(58.81±5.94)kg；患者合并糖尿病11 例,有冠心病的患者2 例,合并呼吸系統(tǒng)慢性疾病有11 例,有高血壓13 例；淋巴細(xì)胞(燕麥細(xì)胞)型有25 例,中間細(xì)胞型(梭型,多角型及其他)有23 例,混合型有2 例；文化程度：小學(xué)11 例、初中12 例、高中15 例、高中以上12 例；有吸煙史的患者有45 例。預(yù)防性全腦照射治療組男33 例,女17 例；患者年齡34～78 歲,平均年齡(47.71±10.10)歲；體重41～73 kg,平均體重(58.85±5.96)kg；患者合并糖尿病12 例,有冠心病的患者2 例,合并呼吸系統(tǒng)慢性疾病有11 例,有高血壓12 例。淋巴細(xì)胞(燕麥細(xì)胞)型有24 例,中間細(xì)胞型(梭型,多角型及其他)有23 例,混合型有3 例；文化程度：小學(xué)11 例、初中12 例、高中16 例、高中以上11 例。有吸煙史的患者有46 例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均出現(xiàn)不同程度咳嗽、胸痛、胸悶、咯血、氣喘等。

1.2 方法 所有患者實(shí)施常規(guī)放化療。放化療1 個月之后實(shí)施以下的護(hù)理。在放化療之后,預(yù)防性全腦照射治療組選擇預(yù)防性全腦照射,設(shè)置全腦水平對穿野,用6 MV-X 線照射,照射的劑量是DT 30 Gy,每次的照射劑量是2 Gy,1 次/d,照射5 d/周。連續(xù)治療5 d,以28 d為1 個周期,治療6 個周期?？诜熕幬锾婺虬方M選擇口服化療藥物替莫唑胺治療：放化療1 個月后開始給予替莫唑胺口服,劑量是150 mg/m2·d,連續(xù)治療5 d,以28 d 為1 個周期,在2～6 個周期中治療劑量200 mg/(m2·d)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后VAS、KPS、FACT-L 評分以及平均生存時間、腦轉(zhuǎn)移陽性率、不良反應(yīng)發(fā)生情況。肺癌患者FACT-L 評分包括生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況、附加的關(guān)注情況,前面四項(xiàng)每一項(xiàng)有7 個條目,分值0～4 分,每項(xiàng)總分是0～28 分,分值越高則生活質(zhì)量越差,最后一項(xiàng)有9 個條目,分值0～4 分,該項(xiàng)總分是0～36 分,分值越高則生存質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS14.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后VAS、KPS 評分比較 治療前,兩組患者VAS、KPS 評分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,口服化療藥物替莫唑胺組患者VAS、KPS 評分均優(yōu)于預(yù)防性全腦照射治療組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后FACT-L 評分比較 治療前,兩組患者FACT-L 評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,口服化療藥物替莫唑胺組生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況、附加的關(guān)注情況評分均低于預(yù)防性全腦照射治療組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后VAS、KPS 評分比較 (,分)

表1 兩組患者治療前后VAS、KPS 評分比較 (,分)

注：與口服化療藥物替莫唑胺組治療后比較,aP＜0.05

表2 兩組患者治療前后FACT-L 評分比較 (,分)

表2 兩組患者治療前后FACT-L 評分比較 (,分)

注：與口服化療藥物替莫唑胺組治療后比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者平均生存時間比較 口服化療藥物替莫唑胺組平均生存時間(31.77±2.51)個月長于預(yù)防性全腦照射治療組的(24.21±2.01)個月,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 兩組腦轉(zhuǎn)移陽性率比較 口服化療藥物替莫唑胺組腦轉(zhuǎn)移陽性率6.00%(3/50)與預(yù)防性全腦照射治療組的4.00%(2/50)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 預(yù)防性全腦照射治療組中發(fā)生惡心頭暈10 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為20%。而口服化療藥物替莫唑胺組發(fā)生胃腸道反應(yīng)5 例、血液學(xué)反應(yīng)5 例,不良反應(yīng)發(fā)生率是20%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

小細(xì)胞肺癌是一種常見的肺癌類型,患者治療的關(guān)鍵在于全身放化療,對于局限期的小細(xì)胞肺癌患者而言,經(jīng)同期放化療之后,腫瘤可完全緩解,但是雖然小細(xì)胞肺癌患者近期的放化療治療效果好,但容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致小細(xì)胞肺癌患者的生存時間顯著縮短,死亡率提高［5,6］。對于局限期的小細(xì)胞肺癌患者而言,完全緩解后,容易出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致病情復(fù)發(fā),這往往是因血腦屏障導(dǎo)致腦組織中抗癌藥物的濃度顯著比腦外組織低,而導(dǎo)致腦成為癌細(xì)胞化療藥物規(guī)避的部位,從而出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移和小細(xì)胞肺癌治療失敗。因此,對小細(xì)胞肺癌患者在放化療之后之后,需要采取措施積極預(yù)防腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生［7,8］。

替莫唑胺屬于新型口服類抗腫瘤藥物,其可通過血腦屏障。替莫唑胺對于細(xì)胞毒性作用表現(xiàn)在促使腫瘤細(xì)胞DNA 分子上鳥嘌呤的第七位氮原子以及第六位氧原子烷基化,通過甲基化加成物進(jìn)行錯配和修復(fù)而促使腫瘤細(xì)胞凋亡。同時,替莫唑胺可對腫瘤細(xì)胞各個分裂的階段進(jìn)行作用,其屬于細(xì)胞周期非特異性藥物,有廣譜抗腫瘤活性［9,10］。

本研究結(jié)果顯示,治療后,口服化療藥物替莫唑胺組患者VAS、KPS 評分分別為(2.56±0.21)、(85.19±5.50)分,均優(yōu)于預(yù)防性全腦照射治療組的(3.88±0.89)、(75.19±5.11)分,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,口服化療藥物替莫唑胺組生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況、附加的關(guān)注情況評分分別為(10.56±1.21)、(10.21±1.67)、(10.01±1.45)、(10.12±1.88)、(21.19±2.50)分,均低于預(yù)防性全腦照射治療組的(15.21±2.56)、(15.89±2.51)、(15.77±2.56)、(15.56±2.56)、(24.56±2.11)分,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？诜熕幬锾婺虬方M平均生存時間(31.77±2.51)個月長于預(yù)防性全腦照射治療組的(24.21±2.01)個月,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？诜熕幬锾婺虬方M腦轉(zhuǎn)移陽性率6.00%(3/50)與預(yù)防性全腦照射治療組的4.00%(2/50)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述,小細(xì)胞肺癌患者實(shí)施口服化療藥物替莫唑胺治療可獲得較好效果,其應(yīng)用可有效延長患者的生存時間,并改善患者的生存質(zhì)量,促進(jìn)患者健康水平的提高。